Клеточный неспецифический иммунитет

(ФИЗИОЛОГИЯ НЕЙТРОФИЛОВ, БАЗОФИЛОВ, ЭОЗИНОФИЛОВ, МОНОЦИТОВ)

Нейтрофвлысоставляют основную часть лейкоцитов периферической крови. На долю палочкоядерных нейтрофилов приходится 1—6%, сегментоядерных — 45—70%. Нейтро­филы развиваются в красном костном мозге из стволовой кроветворной клетки, которая под влиянием интерлейкина-Ш дифференцируется в моноциты и нейтрофилы. Полагают, что дифференцировка в нейтрофилы происходит под влиянием нейтрофилопоэтинов, кото­рые, вероятно, продуцируются распавшимися нейтрофилами. Продукция нейтрофилов тор­мозится к$йлонами. Судьба нейтро­филов такова: в пределах 8—10 суток они проходят процесс созревания в красном костном мозге, затем 3—5 дней находятся в резерве (костный мозг и маргинальные сосуды), на 2— 31 час попадают в кровь, на 2—5 су­ток — в ткань, после чего погибают. В среднем общая продолжительность жизни нейрофилов составляет 13 дней. За сутки образуется 10" нейт­рофилов. При инфекциях продукция нейтрофилов возрастает в 5 раз.

Зрелый нейтрофил богат гранула­ми, поэтому его называют гранулоци-том (как и эозинофил, базофил). Гра­нулы нейтрофилов содержат множе­ство факторов, имеющих прямое от­ношение к функциям нейтрофилов. Перечислим некоторые из них:

—лизосомальные ферменты, или гидролаэы, для фагоцитоза, в том чис­ле катепсины, нуклеазы, эластазы, коллагеназы, желатиназы, гиалурони-дазы, фосфолипазы А и В, кислая и щелочные фосфатазы;

— ферменты фибринолитической системы, в том числе активатор плаз-миногена, плазминоген;

— кининаза, лизоцим, миелопероксидаза, супероксиддисмутаза (фермент, переводящий
активный радикал кислорода — супероксид в пероксид водорода);

— фагоцитины;

— лейкотриены типа ЛТВ₄, Л1Д₄, ЛТЕ₄, которые являются производными арахидоно-
вой кислоты, относятся к классу простагландинов и, вероятнее всего, выполняют роль хе-
моаттрактанта.

Основные функции нейтрофила;

Фагоцитоз; 2) внутриклеточное переваривание; 3) цитотоксическое действие; 4) дег-рануляция с выделением лизосомальных ферментов.

В основе этих функций лежат такие свойства нейтрофилов как адгезия, или прилипание, агрегация, или скучивание, хемокинез, или беспорядочное движение, и хемотаксис — на­правленное движение нейтрофила к объекту фагоцитирования под влиянием хемоаттрак-тантов. Хемоаттрактанты — это вещества различной природы, которые выделяются чуже­родными клетками и тем самым привлекают к этим клеткам нейтрофилы или другие фаго­циты.

Фагоцитоз и внутриклеточное переваривание чужеродных тел открыты в 1892 г. лауре­атом Нобелевской премии ИИ. Мечниковым. Сегодня, более 100 лет спустя, можно толь­ко удивляться прозорливости нашего великого соотечественника. Фагоцитоз происходит в 3 этапа — адгезия, поглощение и переваривание с участием лизосомальных ферментов. Существуют факторы, активирующие и облегчающие фагоцитоз, в том числе опсонины (им­муноглобулины G, А, компоненты комплемента) и др. В среднем I нейтрофил способен фагоцитировать до 30 микробов. Энергия для фагоцитоза черпается в результате процесса гликолиза. Важную роль в процессе фагоцитоза играет способность нейтрофилов образо­вывать активные формы кислорода.(например, супероксидный радикал, перекись водорода — Н₂О₂). Активные формы кислорода повреждают молекулы бактериальных клеток, что и лежит в основе фагоцитоза. Следует иметь в виду, что это повреждающее действие актив­ных радикалов распространяется и на сами нейтрофилы, поэтому они тоже могут погибать, как и соседние с ними клетки.

Цитотоксический эффект, или киллинг, открыт в 1968 году. Он заключается в том, что нейтрофилы в присутствии иммуноглобулинов IgG и при наличии комплемента подходят к клетке-мишени, но не фагоцитируют ее, а повреждают на расстоянии. Это осуществляется за счет выделения нейтрофилом активных форм кислорода — пероксида водорода, гипо-хлорной кислоты и др. Цитотоксический эффект нейтрофилов активируется под влиянием фактора, продуцируемого Т-лимфоцитами.

В последние годы показано, что нейтрофилы также усиливают продукцию антител В-лимфоцитами, они могут вырабатывать модуляторы активности В- и Т-лимфоцитов, а также способны модулировать функции Т-супрессоров, в частности, в малых концентра­циях они оказывают ингибирующее действие, а в больших — стимулирующее действие на Т-супрессоры.

Таким образом, нейтрофилы выполняют не только функцию клеточного неспецифичес­кого иммунитета, но и в определенной степени причастны к механизмам специфического иммунитета.

В клинической практике отмечается гипофункция нейтрофилов, т.е. вариант иммуноде­фицита. Гипофункция бывает врожденной и приобретенной. Она проявляется в снижении миграционной способности и бактерицидной активности нейтрофилов. Гипофункцию вызы­вают продукты жизнедеятельности микроорганизмов, подвергаемые фагоцитозу, высокая тем­пература среды, различные фармакологические препараты (антибиотики, глюкокортикоиды, анестетики, адренергические средства), избыток антител и иммунных комплексов, ингибито­ры, выделяемые растущей опухолью, недостаток белкового питания. Следовательно, в кли­нической практике необходимо исследовать не только количество нейтрофилов в перифери­ческой крови, но и их функциональную активность. Только при комплексном подходе воз­можно точное заключение о функциях нейтрофильного пула лейкоцитов исследуемого.

Базофилы, тучные клетки. Базофилы открыты в 1877 г. П. Эрлихом. Различают два вида базофилов: циркулирующие в периферической крови — гранулоциты-базофилы, и локализо­ванные в тканях — тканевые базофилы, или тучные клетки. В связи с выделением различных форм базофилов и выявлением в них разнообразных биологически активных веществ, суще­ствуют различные названия базофилов (синонимы)—лаброцит, гепариноцит, гистаминоцит.

Базофилы выполняют 6 основных функций:

1) очищение среды от биологически активных веществ путем их поглощения;

2) синтез и выделение в среду БАВ-регуляторов физиологических процессов, в том чис­
ле в условиях «покоя» базофилы продуцируют гепарин, гистамин, серотонин, эозинофиль-
ный хемотаксический фактор анафилаксии, а при сенсибилизации базофила он продуциру­
ет дополнительно такие факторы как медленно реагирующая субстанция анафилаксии, про-
стагдандины, фактор активации тромбоцитов, нейтрофильный хемотаксический фактор
анафилаксии; при локальном выделении этих субстанций возникает аллергическое воспа­
ление, а при выделении в общий кровоток возникает анафилактический шок, обусловлен­
ный резким снижением системного артериального давления;

3) регуляция микроциркуляции (локального кровотока) за счет выделения БАВ;

4) регуляция проницаемости капилляров за счет ее активации гистамином и серотони-
ном и снижения проницаемости при выделении гепарина;

5) активация процесса пролиферации клеток тканей;

6) участие в механизмах иммунных реакций, в том числе в реакциях клеточного имму­
нитета совместно с макрофагами и нейтрофилами-фагоцитами.

Продуцируемые базофилами БАВ обладают высокой физиологической активностью. Так, гепарин — это основной антикоагулянт, т.е. вещество, препятствующее свертыванию кро­ви. Гепарин ингибирует фибринолиз (разрушение фибрина) и многие лизосомальные фер­менты, гистаминазу, разрушающую гистамин, тормозит фагоцитоз и пролиферативные про­цессы. Гистамин является антагонистом гепарина: усиливает тканевую проницаемость, рас­ширяет артериолы, увеличивает количество функционирующих капилляров, повышает про­ницаемость капилляров, усиливает гемокоагуляцию. В высоких концентрациях гистамин вызывает воспаление. Базофилы продуцируют хемотаксические факторы: эозинофильный, нейтрофильный, которые способствуют привлечению к месту накопления базофилов на «помощь» соответственно эозинофилов и нейтрофилов.