Антиаритмические препараты I класса
Класс IА
Таблица 13. Клиническая фармакология препаратов класса IА
Хинидин | Прокаинамид | Дизопирамид | |
Всасывание в ЖКТ | 80-90% | 70-90% | 80-90% |
Связывание с белками | 80-90% | Слабое | Вариабельное (при высокой конц. Д) |
Выведение | Печень | Метаболизм до N-АПА; экскреция почками | 60% - почки 40% - печень |
Т ½ | 5 – 8 ч | 3 – 5 ч | 8 – 9 ч |
Терапевтический уровень | 2 – 5 мг/л | 4 – 12 мг/л (ПА) | 2 –5 мг/л |
Доза | 300-600 мг 4раза (сульфат) 324 – 972 мг 3-4 раза (глюконат) | 15 мг/кг в/в, затем 1-6 мг/мин в/в 500-1250 мг х 4 раза внутрь | 300 мг, затем 100-200 мг 4 раза в день |
N-АПА - N-ацетилпрокаинамид; ПА – прокаинамид;
ЖКТ – желудочно-кишечный тракт; в/в – внутривенно.
Таблица 14. Электрофизиологические эффекты препаратов класса IА
Хинидин | Прокаинамид | Дизопирамид | |
Скорость проведения | Снижает ++ | Снижает ++ | Снижает ++ |
Рефрактерные периоды | Увеличивает ++ | Увеличивает ++ | Увеличивает ++ |
Автоматизм | Подавляет + | Подавляет + | Подавляет + |
Следовые деполяризации (может вызвать) | ++ (РСД) | ++ (РСД) | ++ (РСД) |
Ухудшение реципрокных аритмий (может вызвать) | ++ | ++ | ++ |
Эффективность: | |||
ФП / ТП | ++ | ++ | ++ |
АВУ – ре-ентри | + | + | + |
Макроре-ентри | + | + | + |
ЖЭС | ++ | ++ | ++ |
ЖТ / ФЖ | ++ | ++ | ++ |
АВУ – атриовентрикулярный узел; РСД – ранние следовые деполяризации; ФП – фибрилляция предсердий; ТП – трепетание предсердий; ЖЭС – желудочковая экстрасистолия; ФЖ – фибрилляция желудочков.
ХИНИДИН (CHINIDINUM)
Выпускается в виде различных солей: 1) хинидина сульфат – табл. 100, 200, 300 мг, капс. 200, 300 мг; табл. с замедленным высвобождением – 300 мг; 2) хинидина глюконат – табл. с замедленным высвобождением 324 мг; раствор для инъекций 80 мг/мл; 3) хинидина полигалактуронат - табл. 275 мг.
Особенности препарата:
1. Естественный алкалоид коры хинного дерева, D-изомер антималярийного препарата хинина.
2. Смешанного действия - на наджелудочковые и желудочковые аритмии.
3. Проаритмическое действие:
а) может вызвать ранние следовые деполяризации (РСД) – тахикардию torsade de pointеs;
б) может вызвать ухудшение реципрокных тахикардий.
4. Антихолинэргическое (ваголитическое) действие - снижение тонуса блуждающего нерва: прямое – снижение максимальной скорости деполяризации в фазу 0, скорости диастолической деполяризации, увеличение ЭРП; непрямое – увеличение ЧСС за счёт влияний на СУ, повышение проведения в АВ узле. В связи с этим следует осторожно назначать первую дозу дигоксина больным с мерцательной аритмией и трепетанием предсердий – опасность появления ускоренного идиовентрикулярного ритма.
5. Гипотензивный эффект при в/в введении за счёт α – блокирующего действия с периферической вазодилатацией.
6. Специфические побочные эффекты: со стороны ЖКТ (диарея), цинхонизм (отравление алкалоидами хины), гемолитическая анемия, тромбоцитопения, идиовентрикулярный ритм, АВ блокада, случаи волчанки, гепатита.
7. Усиливают токсическое действие хинидина: сердечные гликозиды, амиодарон, циметидин, антикоагулянты, допегит, нифедипин.
8. Противопоказания: синдром врождённого пролонгированного синдрома QT, тахикардия torsade de pointes в анамнезе, АВ блокада, миокардит, гипертироидизм, псориаз, миастения и бронхиальная астма (осторожно).
9. Показания:
1) фибрилляция и трепетание предсердий
2) поддерживающая терапия при восстановленном синусовом ритме после кардиоверсии – профилактика рецидивов фибрилляции предсердий;
3) реципрокные наджелудочковые тахикардии (НЖТ);
Редко- 4) субъективно тяжёлая желудочковая экстрасистолия, неустойчивая желудочковая тахикардия (контроль проаритмий с помощью ЭФИ и мониторирования ЭКГ!).
Схемы лечения: Купирование фибрилляции предсердий .
1-й день: I приём – 0,1 г (50% дозы для оценки побочных действий),
затем по 0,2 г через каждые 2 часа до сут дозы 600-900 мг/сут. .)
Поддерживающая терапия: 0,2 х 3 раза в сутки.
Трепетание предсердий: подбор индивидуальной дозы с последующей дигитализацией.
ПРОКАИНАМИД (PROCAINAMIDE)
Торговое название новокаинамид (Novocainamidum) Выпускается в таблетках и капсулах по 250, 375 и 500 мг, таблетки с замедленным высвобождением, SR) по 250, 500, 750 мг и 1 г; в растворах 10% по 10 мл – для в/в введения, 10% по 5 мл – для в/м введения.
Особенности препарата:
1. Смешанного действия – наджелудочковые и желудочковые аритмии.
2. Эффективен при аритмиях с механизмом повышенного автоматизма – эктопических ритмах.
3. Проаритмическое действие при приёме препарата внутрь (аналогично хинидину).