Пути поступления яда в организм
Различают четыре пути поступления яда в организм: ингаляционный, транскутанный (через кожу), пероральный (через пищеварительный тракт) и парентеральный (инъекционный). При ингаляционных отравлениях основная часть яда поступает в почки, а при пероральных — в печень.
Наиболее часто токсические вещества поступают в организм перорально. Время пребывания их в пищеварительном тракте зависит от физико-химических свойств яда и его функционального состояния желудка и кишечника. Градиент pH между отделами пищеварительного тракта определяет различную скорость всасывания отравляющих соединений. В основном процесс всасывания происходит в тонкой кишке, где pHсостааляет 7,5—8. Некоторые жирорастворимые соединения (фенолы, цианиды) начинают всасываться уже в ротовой полости. Пищевые массы, во многих случаях находящиеся в желудке пострадавшего, могут сорбировать и разбавлять токсичные вещества, уменьшая их контакт со слизистой оболочкой пищеварительного тракта. Образование комплекса токсичных веществ с белками замедляет всасывание яда в тонкой кишке.
В организм яд быстрее всего поступает при ингаляционных отравлениях. Этому способствуют большая площадь поверхности всасывания яда (100—150 м2 — площадь легких), малая толщина альвеолокапиллярной мембраны, интенсивный кровоток в легочных капиллярах и отсутствие биологических барьеров для задержки яда. Всасывание летучих соединений происходит по законам диффузии. При этом чем больше коэффициент распределения яда в системе «вода/воздух», тем больше вещества поступает в кровь, вплоть до момента выравнивания концентраций яда в воздухе и крови. Некоторые пары и газы разрушают альвеолярную мембрану, что служит причиной развития токсического отека легких.
Через эпидермис могут диффундировать жирорастворимые газы и органические вещества (ароматические, нитроорганические, хлорорганические, углеводы, металлоорганические соединения). Их поступление определяется коэффициентом распределения в системе «липиды/вода». Соли тяжелых металлов, особенно ртути и талия, соединяясь с жирами кожи, образуют жирорастворимые соединения. Механические повреждения кожи, термические и химические ожоги способствуют ускоренному проникновению ядов в организм.
После всасывания яда происходит его распределение в кровяном русле. Многие из ядов связываются белками, некоторые — мембранами клеток крови. В организме яды могут распределяться в трех жидкостных секторах: жировой ткани, внеклеточной и внутриклеточной жидкости. Степень распределения зависит от свойств самого яда (водорастворимости, жирорастворимости) и особенностей его диссоциации.
Для проявления специфического действия токсичное вещество должно иметь некоторое структурное сродство с рецепторами (участками клеточной мембраны, другими компонентами клеток). Прямое повреждение клеток и клеточных мембран вызывает нарушение жизнедеятельности и гибель клеток. Это проявляется в глубоких изменениях специфических функций различных тканей и препятствует полному включению компенсаторных реакций организма, что служит причиной высокой летальности при тяжелых формах острого отравления.
Очищение организма от ядов и их метаболитов происходит тремя основными путями: метаболическим, почечным и внепочечным. Метаболический путь обеспечивается преимущественно биотрансформационными реакциями, обеспечивающими преобразование и обезвреживание яда. Биотрансформация включает в себя реакции распада (окисление, восстановление, гидролиз яда) и синтеза (соединение яда с белками, аминокислотами, глюкуроновой кислотой). Основная часть этих реакций происходит в клетках печени (окисление цитохромами Р450). В результате этих реакций образуются нетоксичные гидрофильные соединения. В некоторых случаях в процессе метаболических преобразований токсичного соединения в организме могут возникать еще более токсичные вещества (при метаболизме метилового спирта, галотана, дихлорэтана и др.). Это явление получило название «летальный синтез».
Почечный путь выведения яда из организма обеспечивается процессами фильтрации и активного транспорта, которые происходят непосредственно в почках. Тем не менее, наличие внепочечного пути элиминации ядовитого вещества дает возможность выведения его из организма через кишечник (невсосавшейся части яда и выделенная с желчью), легкие (большинства летучих неэлектролитов) и кожу. Последний путь, по сравнению с другими, имеет наименьшее значение.
Выход организма из отравления в значительной степени зависит от своевременности и качества оказанной медицинской помощи, правильной верификации диагноза, оперативного проведения мероприятий по идентификации источника и происхождения яда, адекватности и своевременности мер по удалению и обезвреживанию яда, эффективного устранения наиболее опасных расстройств жизненно важных функций организма. Своевременно и в полном объеме проведенное лечение позволяет устранить тяжелые проявления интоксикации и предупредить развитие различных осложнений.