Противосифилитические средства.

1. Антибиотики

Препараты бензилпенициллина

Бензилпенициллина натриевая и калиевая соли, бензипенициллина прокаин, Бициллин-1, Бициллин-5.

Цефалоспорины

Цефалоридин (цепорин), цефтриаксон (Лонгацеф).

Макролиды и азалиды

Эритромицин Б, азитромицин (Сумамед).

2. Синтетические средства

Препараты висмута

Бийхинол, бисмоверол.

Препараты мышьяка

Миарсенол, осарсол.

Главное место в лечении сифилиса занимают препараты бензилпенициллина. Назначают их курсами. При непереносимости бензилпенициллина можно использовать антибиотики из других групп. Препараты висмута и мышьяка применяют преимущественно в комбинации с препаратами безилпенициллина. Механизм действия этих препаратов обусловлен способностью блокировать сульфгидрильные группы ферментов в клетках микроорганизмов. Вводят их внутримышечно.

Побочные эффекты. При назначении препаратов висмута возможно развитие гингивитов и стоматитов. Препараты мышьяка вызывают желтуху, гепатит, полиневрит.

Основные вопросы по теме: «Противовирусные средства».

-Классификация противовирусных средств;

-противовирусные средства, применяемые при гриппе, механизм действия, особенности применения, побочные эффекты;

-противовирусные средства, применяемые при герпесе, механизмы действия, особенности применения, побочные эффекты;

-противовирусные средства, применяемые при ВИЧ-инфекциях,

механизмы действия, особенности применения, побочные эффекты;

средства, применяемые при цитомегаловирусной инфекции,

механизмы действия, особенности применения, побочные эффекты;

Средства, применяемые при вирусном гепатите, механизмы действия, особенности применения, побочные эффекты.

Вирусы – облигатные внутриклеточные паразиты, использующие для репликации биосинтетический аппарат клеток организма-хозяина.

Противовирусные средства – это лекарственные вещества, способные тормозить процессы адсорбции, проникновения и размножения вирусов. Для профилактики и лечения вирусных инфекций применяют химиотерапевтические препараты, интерфероны и индукторы интерферона.

Препараты, применяемые для профилактики и лечения вирусных заболеваний, различаются по клинико-фармакологическим характеристикам и особенностям практического использования. Они могут связывать вирусы в крови (до внедрения в клетки макроорганизма), блокировать проникновение их в клетку, угнетать созревание вирусов (в клетке), повышать резистентность клеток макроорганизма к вирусу.

Противовирусные средства классифицируют по следующим принципам: 1) по происхождению (синтетические, биологические); 2) по химической структуре; 3) по направленности действия (по тому, на какую стадию взаимодействия вируса с клеткой действуют); 4) по механизму ; 5) по клиническому применению действия.

Таблица 1.3. Классификация противовирусных препаратов

по направленности действия.

Стадия взаимодействия	Группа	Препараты
Адсорбция и проникновение вируса в клетку	Препараты иммуноглобулинов   Производные адамантана	Гамма-глобулин Сандоглобулин   Амантадин, ремантадин
Депротеинизация вируса	Производные адамантана	Амантадин, ремантадин
Образование активных белков из неактивного полипротеина	Аналоги нуклеозидов   Производные фосфорно-муравьиной кислоты	Ацикловир, ганцикловир, фамцикловир, валацикловир   Рибавирин, идоксуридин Видарабин   Зидовудин, ламивудин. диданозин, зальцитобин     Фоскарнет натрия
Синтез структурных белков вируса	Производные пептидов	Саквинавир, индинавир

Классификация противовирусных препаратов по спектру действия.

1.Действующие на ДНК-содержащие вирусы:

-действующие на герпес – вирусы (ацикловир, идоксуридин, видарабин);

-действующие на гепаднавирусы (интерфероны);

-действующие на покс-вирусы (метисазон).

2.Действующие на РНК-содержащие вирусы:

-действующие на ортомиксовирусы (мидантан, ремантадин, арбидол);

-действующие на ретровирусы (зидовудин);

3.Действующие на ДНК- и РНК-содержащие вирусы:

-интерфероны;

-оксолин.

Классификация противовирусных средств по химическому строению.

1. Синтетические средства:

-аналоги нуклеозидов (ацикловир, видарабин, идоксуридин, зидовудин);

-производные адамантана (мидантан);

-производные тиосемикарбазона (метисазон);

2. Аналоги эндогенных противовирусных веществ:

-интерфероны.

Пути фармакотерапевтической коррекции инфекционного процесса при некоторых вирусных заболеваниях (гриппе, герпесе, СПИДе, вирусных инфекциях, вызванных

цитомегаловирусами).

Возбудители гриппа – РНК-содержащие вирусы (ортомиксовирусы). Выделяют вирусы гриппа типа А и типа В. При попадании в дыхательные пути, эти вирусы выделяют фермент – нейраминидазу, способствующую распространению вирусу по респираторному тракту. Процессы депротеинизации вируса гриппа типаА связаны с участием вирусного М2-белка. В связи с указанными особенностями, принципиальные возможности фармакотерапевтической коррекции инфекционного процесса при гриппе направлены на: -ингибирование нейраминидазы; -подавление функции М2-белка; -стимуляцию выработки эндогенных интерферонов; -применение препаратов интерферонов; -подавление репликации вирусной РНК.

Возбудители герпеса – ДНК содержащие вирусы. Основной группой антигерпетических средств являются аналоги нуклеозидов. В зависимости от локализации и характера процесса, при герпетической инфекции могут применяться лекарственные формы для местного применения (глазные капли, мази, кремы) или формы для резорбтивного действия (раствор для инъекций, таблетки)

ВИЧ относится к ретровирусам (РНК содержащие вирусы). ВИЧ-протеаза (синтезируемая при попадании вируса в клетки хозяина) расщепляет полипротеин вируса на функциональные фрагменты, структурные белки) и способствует образованию новых вирусных частиц. Обратная транскриптаза вируса способствует образованию копии ДНК на основе вирусной РНК. Эта ДНК, в свою очередь, может впоследствии служить матрицей для синтеза вирусной РНК и, соответственно, вирусных белков, поражающих Т-лимфоциты, что приводит к развитию иммунодефицита (СПИД). В связи с поражением Т-лимфоцитов снижается клеточный иммунитет. Это приводит к возникновению бактериальных, грибковых, вирусных инфекций, а также к развитию злокачественных новообразований. Фармакологическая коррекция СПИДа предполагает: -применение противовирусных средств, эффективных в отношении ВИЧ; -применение антибактериальных, противогрибковых, противовирусных, противоопухолевых средств.

Цитомегаловирусы относят к ДНК-содержащим вирусам. Вызывают ретиниты, пневмонии, поражения кишечника, инфекции новорожденных. В отношении цитомегаловирусов эффективны фоскарнет и ганцикловир, применяемые при ретинитах у больных СПИДом. Гепадновирусы (возбудители гепатита В и С) относятся к ДНК-содержащим вирусам. В отношении гепадновирусов эффективны препараты интерферонов (интерферон-а-2b).

Задания для самоподготовки

Дополните классификацию противотуберкулезных средств препаратами.

1.Антибиотики: а)-----------------------------;

б)-----------------------------.

2. Синтетические средства: а)-----------------------------;

б)-----------------------------;

в)-----------------------------;

А. Наиболее эффективные средства.

1. Производные гидразида изоникотиновой кислоты:

а)-----------------------------;

б)-----------------------------;

2. Противотуберкулезные антибиотики:

а)-----------------------------;

Б. Средства средней эффективности.

1. Противотуберкулезные антибиотики:

а)-----------------------------;

б)-----------------------------;

в)-----------------------------;

2. Производные тиоамида изоникотиновой кислоты:

а)-----------------------------;

б)-----------------------------;

В. Средства с низкой эффективностью.

1. Производные пара-аминосалициловой кислоты:

а)-----------------------------;

2. Препараты разных химических групп:

а)-----------------------------;

Объясните механизм действия следующих противотуберкулезных средств: изониазида, рифампицина, циклосерина. Перечислите побочные эффекты этих препаратов. Охарактеризуйте принципы лечения туберкулеза. Почему необходимо комбинировать противотуберкулезные средства?

Таблица 1.4.Основные механизмы действия противотуберкулезных средств

(отметьте знаком + ).

Препараты	Ингибирова- ние РНК полимеразы	Конкурентное ингибирование ПАБК	Нарушение синтеза миколевых кислот	Нарушение считывания генетической информации
Изониазид Рифампицин Стрептомицин ПАСК

Дайте фармакологическую характеристику некоторых противотуберкулезных средств (Таблица1.5.).

Таблица 1.5. Фармакологическая характеристика некоторых

противотуберкулезных средств.

Препараты	Туберкулоцидное(ТЦ) или туберкулостати- еское (ТС) действие	Спектр действия	Механизм действия	Путь введения (внутрь, в/м)	Харак- терные побочные эффекты
Рифампицин
Изониазид
Стрептомицин
Этамбутол

Примечание: При заполнении рубрики «Механизмы действия» используйте цифровые индексы следующих механизмов:

«1» - нарушает синтез миколевых кислот стенки микобактерий;

«2» - угнетает синтез бактериальной РНК;

«3» - угнетает синтез бактериального белка.

При заполнении рубрики «Характерные побочные эффекты» используйте цифровые индексы следующих эффектов:

«1» - нарушения функции печени; «2» - снижение слуха, вестибулярные расстройства; «3» - невриты; «4» - психические нарушения; «5» - нарушения зрения; «6» - дисбактериоз.

Укажите, какие препараты применяют для коррекции нейротоксического действия изониазида и объясните механизм взаимодействия.

Дополните классификацию противосифилитических средств.

Антибиотики группы пенициллина: а)-----------------------------;

б)-----------------------------;

в)-----------------------------;

Препараты висмута: а)-----------------------------;

Химиотерапевтические средства разного химического строения, активные

В отношении возбудителя сифилиса -----------------------------------------------------.

Таблица 1.6.Классификация противовирусных средств по механизму действия.

Механизм действия	Нарушение проникно- ения вируса в клетку	Угнетение синтеза нуклеиновых кислот	Угнетение сборки вирионов	Повышение резистент-ности кле- ток к ви- русу	Стимуляция образования эндогенного интерферона
Препараты	1. 2.	1.	1.		1.

Таблица 1.7.Механизмы нарушения синтеза нуклеиновых кислот противовирусными препаратами (отметить знаком + ).

Механизмы	Зидовудин	Ацикловир	Видарабин	Идоксуридин
Угнетение ДНК-поли- меразы вируса
Угнетение обратной транскриптазы
Включение в ДНК вируса и нарушение репликации

Таблица 1.8.Препараты наиболее эффективные при ряде герпесных заболеваний

(ацикловир, мидантан, оксолин, метисазон, ремантадин)

Заболевания	Аденовирусные инфекции	Герпес	Грипп	Оспа
Препараты	1.	1. 2.	1. 2. 3.	1.

Задания для самоконтроля по теме: «Противотуберкулезные средства»

Выберите правильные ответы:

I. Изониазид

1.Обладает широким спектром действия. 2.Влияет в основном на микобактерии туберкулеза. 3.Блокирует синтез миколевых кислот в клеточной стенке микобактерий. 4.Действует бактерицидно. 5.Действует бактериостатически. 5.Устойчивость развивается медленно. 6.Устойчивость развивается быстро. 7.Активен в отношении внутриклеточно расположенных микобактерий. 8.Применяеся внутрь. 9.Применяют внутрь. 10. Применяют внутривенно.

_____________________

II. Побочные эффекты изониазида:

1.Периферические невриты. 2.Угнетающее влияние на ЦНС. 3.Стимулирующее влияние на ЦНС (бессонница, психические нарушения, судороги). 4.Поражение печени. 5.Аллергические реакции. 6.Диспептические явления.

_____________________

III. Рифампицин

1.Обладает широким спектром действия. 2. Влияет в основном на микобактерии туберкулеза. 3.Блокирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу. 4.Действует бактерицидно. 5.Действует бактериостатически. 6.Устойчивость развивается быстро. 7.Устойчивость развивается медленно. 8.Активен в отношении внутриклеточно расположенных микобактерий. 9.Применяют внутрь. 10. Применяют внутривенно.

_____________________

IV. Побочные эффекты рифампицина:

1.Аллергические реакции. 2.Диспептические явления. 3. Поражение почек. 4.Дисбактериоз. 5.Поражение печени. 6.Снижение слуха и вестибулярные нарушения. 7.Индуцирует микросомальные ферменты печени.

_____________________

V. Противотуберкулезные средства со средней эффективностью (2-я группа):

1. Изониазид. 2. Этамбутол. 3. Рифампицин. 4. Стрептомицин. 5. Этионамид. 6. Пиразинамид. 7. Циклосерин.

_____________________

VI. Этамбутол:

1.Обладает широким спектром действия. 2.Влияет в основном на микобактерии туберкулеза. 3.Угнетает синтез клеточной стенки микобактерий. 4.Устойчивость развивается быстро.5.Устойчивость развивается медленно. 6.Нарушает цветовое восприятие. 7.Вызывает неврит зрительного нерва.

_____________________

VII. Этионамид:

1.Обладает широким спектром действия. 2.Влияет в основном на микобактерии туберкулеза. 3.Устойчивость развивается медленно. 4.Устойчивость развивается быстро. 5.Вызывает диспептические явления. 6.Нарушает деятельность ЦНС. 7.Вызывает аллергические реакции.

_____________________

VIII. Стрептомицин:

1.Обладает широким спектром действия. 2.Влияет в основном на микобактерии туберкулеза. 3.Угнетает синтез белка на рибосомах. 4.Блокирует синтез клеточной стенки микобактерий. 5.Действует бактерицидно. 6.Действует бактериостатически. 7.Устойчивость развивается быстро. 8.Устойчивость развивается медленно.

_____________________

IX. Побочные эффекты стрептомицина:

1.Аллергические реакции. 2.Поражение печени. 3.Поражение почек. 4.Дисбактериоз. 5.Снижение слуха и вестибулярные нарушения. 6.Нарушения нервно-мышечной передачи.

_____________________

X. Циклосерин:

1.Обладает широким спектром действия. 2.Влияет в основном на микобактерии туберкулеза. 3.Угнетает синтез белка на рибосомах. 4.Блокирует синтез клеточной стенки микобактерий. 5.Действует бактерицидно. 6.Действует бактериостатически. 7.Устойчивость развивается быстро. 8.Устойчивость развивается медленно.

_____________________

XI. Побочные эффекты циклосерина:

1.Аллергические реакции. 2.Поражение почек. 3.Поражение печени. 4.Дисбактериоз. 5.Психические нарушения.

_____________________

XII. Противотуберкулезные средства с умеренной активностью (3-я группа):

1.Этионамид. 2.Натрия-парааминосалицилат. 3.Этамбутол. 4.Стрептомицин.

_____________________

XIII. Натрия пара-аминосалицилат.

1.Блокирует синтез клеточной стенки. 2.Проявляет свойства парааминобензойной кислоты. 3.Действует бактерицидно. 4.Действует бактериостатически. 5.Устойчивость развивается быстро. 6.Устойчивость развивается медленно. 7.Вызывает диспептические явления. 8.Вызывает аллергические реакции. 9.Нарушает функцию щитовидной железы.

_____________________

XIV. Рациональные комбинации противотуберкулезных средств:

1.Изониазид + рифампицин. 2.Изониазид + этамбутол. 3.Стрептомицин + канамицин.

_____________________

XV. Определите лекарственные препараты.

1.Синтетическое противотуберкулезное средство. 2.Действует избирательно на микобактерии туберкулеза. 3.Нарушает синтез миколевых кислот в клеточной стенке. 4.При применении препарата возможно возникновение периферических невритов и психотических реакций.

1.Изониазид. 2.Пиразинамид. 3.Этамбутол. 4.Рифампицин.

_____________________

Совместите препараты Механизм действия

1. Рифампицин А. Ингибирует дигидроптероатсинтетазу

2. Сульфален Б. Ингибирует дигидрофолатредуктазу

3. Ципрофлоксацин В. Ингибирует РНК-полимеразу

4.Триметоприм Г. Ингибирует ДНК-гиразу

5. Ко-тримоксазол Д. Ингибирует дигидроптероатсинтетазу и

дигидрофолатредуктазу.

Задания для самоконтроля по теме: «Противосифилитические средства»

Выберите правильные ответы:

I. Основные антибиотики для лечения сифилиса.

1.Препараты бензилпенициллина. 2.Тентрациклин. 3.Доксициклин. 4.Эритромицин. 5.Цефтриаксон. 6.Азитромицин.

_____________________

II. Препараты бензилпенициллина:

1.Нарушают синтез клеточной стенки трепонем. 2.Блокируют синтез белка на уровне рибосом. 3.Нарушают проницаемость цитоплазматической мембраны. 4.Блокируют синтез РНК. 5.Вызывают гибель трепонем. 6.Угнетают рост и размножение трепонем

_____________________

III. Депротеинизацию вируса угнетает:

Ацикловир. 2.Римантадин. 3.Саквинавир. 4.Зидовудин. 5.Фоскарнет.

_____________________

IV. Резервные антибиотики для лечения сифилиса:

1.Левомицетин. 2.Эритромицин. 3.Стрептомицин. 4.Тетрациклин. 5.Азитромицин. 6.Цефтриаксон. 7.Доксициклин. 8.Бензилпенициллина натриевая соль.

_____________________

V. Резервные антибиотики для лечения сифилиса по эффективности:

1.Уступают препаратам бензилпенициллина. 2.Превосходят препараты бензилпенициллина. 3.Соответствуют препаратам бензилпенициллина.

_____________________

VI. Бийохинол:

1.Обладает широким спектром действия. 2.Оказывает влияние в основном на трепонемы. 3.Нарушает синтез клеточной стенки трепонем. 4.Блокирует ферментные системы трепонем путем связывания сульфгидрильных групп ферментов. 5.Вызывает гибель трепонем. 6.Угнетает рост и размножение трепонем.

_____________________

VII. Бийохинол по сравнению с препаратами бензилпенициллина:

1.Более активен. 2.Менее активен. 3.Вызывает более быстрый эффект. 4.Вызывает более медленный эффект.

_____________________

VIII. Препарат висмута.

_____________________

Задания для самоконтроля по теме: «Противовирусные средства».

Выберите правильные ответы:

I. Противовирусные средства:

1.Мидантан. 2.Ремантадин. 3.Ацикловир. 4.Метронидазол. 5.Саквинавир. 6.Зидовудин. 7.Арбидол.8. Метисазон. 9.Оксолин. 10.Видарабин.

_____________________

II. Процесс высвобождения вирусного генома угнетают.

1.Ремантадин. 2.Ацикловир. 3.Зидувидин. 4.Мидантан. 5.Саквинавир. 6.Метисазон.

_____________________

III. Синтез нуклеиновых кислот угнетают.

1.Ацикловир. 2.Ремантадин. 3.Зидовудин. 4.Саквинавир. 4.Идоксуридин.

_____________________

IV. Синтез структурных белков вируса угнетают.

1.Валцикловир. 2.Зидовудин. 3.Саквинавир. 4.Ремантадин. 5.Ганцикловир.

_____________________

V. «Сборку» вирионов угнетают.

1.Зидовудин.2.Саквинавир.3. Ацикловир. 4.Метисазон. 4.Ремантадин.

_____________________

VI. При гриппе применяют препараты, ингибирующие:

1.Вирусный белок М2. 2.Вирусный фермент нейраминидазу. 3.Вирусный фермент РНК-полимеразу. 4.Сборку вирионов.

_____________________

VII. При гриппе, вызванном вирусом типа А, эффективны:

1. Ремантадин. 2.Мидантан. 3.Арбидол. 4.Ацикловир. 5.Осельтамивир.

_____________________

VIII. При гриппе, вызванном вирусом типа А и типа В, эффективны:

1.Ремантадин. 2.Мидантан. 3.Арбидол. 4.Осельтамивир. 5.Ацикловир.

_____________________

IX. Противовирусные средства, применяемые при герпесе:

1.Ацикловир. 2.Валацикловир. 3.Зидовудин.4.Рибавирин. 5.Осельтамивир.

_____________________

X. Противовирусные средства, применяемые при ВИЧ-инфекции.

1.Валацикловир. 2.Зидовудин. 3.Саквинавир. 4.Ремантадин. 5.Рибавирин.

_____________________

XI. Средства, применяемые при цитомегаловирусной инфекции.

1. Ремантадин. 2. Фоскарнет. 3. Ацикловир. 4. Ганцикловир. 5. Рибавирин.

_____________________

XII. При вирусном гепатите применяют.

1.Интерферон-альфа. 2.Валацикловир. 3.Зидовудин. 4.Тилорон. 5.Осельтамивир.

_____________________

XIII. Ремантадин:

1.Ингибирует вирусный белок М2. 2.Тормозит процесс высвобождения вирусного генома. 3. Ингибирует ДНК-полимеразу вирусного генома 4.Применяют для профилактики гриппа, вызванного вирусом типа А.

_____________________

XIV. Ацикловир:

1.Ингибирует ДНК-полимеразу вируса. 2.Тормозит сборку вирионов. 3.Эффективен преимущественно при инфекциях, вызванных Herpes simplex Varicella zoster.

Эффективен при гриппе, вызванного вирусом типа А.

_____________________

XV. Ганцикловир:

1.Ингибирует ДНК-полимеразу вируса. 2.Тормозит сборку вирионов. 3.Эффективен преимущественно при инфекциях, цитомегаловирусами. 4. Эффективен при инфекциях, вызванных цитомегаловирусами. 5.Эффективен при гриппе. 6.Назначают внутривенно.

_____________________

XVI. Зидовудин:

1.Ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ. 2.Ингибирует протеазы ВИЧ. 3.Эффективен на ранних (первые 6 - 8 месяцев заболевания) стадиях заболевания. 4.Эффективен на любых стадиях заболевания. 5.Вызывает поражение почек. 6.Угнетает кроветворение.

_____________________

XVII. Саквинавир:

1.Ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ. 2.Ингибирует протеазы ВИЧ. 3.Нарушает обмен глюкозы и липидов. 4.Вызывает поражение печени.

_____________________

XVIII. Препараты альфа-интерферона применяют при:

1. Герпетических поражениях глаз, кожи и половых органов. Вирусном гепатите В. Вирусном гепатите С. Рассеянном склерозе. СПИДе.

_____________________

XIX. Индуктор интерферонов:

1.Ацикловир. 2.Саквинавир. 3.Ремантадин. 4.Амиксин. 5.Идоксуридин.

_____________________

XX. Амиксин применяют для профилактики и лечения:

Гриппа. 2.Герпетических инфекций. 3.СПИДе. 4.Вирусных гепатитов А и В 5.Инфекций, вызванных цитомегаловирусами.

_____________________

XXI. Совместите:

Препараты Механизм действия

1. Римантадин А. Ингибирует нейраминидазу

2. Осельтамивир Б. Ингибирует ДНК-полимеразу вируса

3. Ацикловир В. Ингибирует обратную транскриптаз ВИЧ

4. Зидовудин Г. Ингибирует ВИЧ-протеазу

5. Саквинавир Д. Ингибирует вирусный белок М2

Ситуационные задачи:

1. Больного туберкулезом легких длительно лечили большими дозами антибиотика, применяли его внутримышечно. Общее состояние больного постепенно улучшилось, снизилась температура, уменьшилась слабость, потливость и т.д. Однако больной стал отмечать ухудшение слуха, головокружение, нарушение походки. Препарат был срочно отменен. Какой антибиотик применяли для лечения туберкулеза? Чем объяснить вызванные им побочные реакции?

_____________________________________________________________________________

_____________________________________________________________________________

1. Больному И. , 40 лет, на 3-й день заболевания гриппом был назначен интерферон. Состояние больного в течение последующих дней не улучшилось. Объяснить причину отсутствия эффекта.

_____________________________________________________________________________

_____________________________________________________________________________