Препараты эстрогенов и гестагенов (эстрадиол, этинилэстрадиол, гексэстрол, прогестерон). Гормональные противозачаточные средства.
Эстрогенные препараты. Истинным эстрогенным гормоном считают эстрадиол. Существуют лекарственные препараты эстрадиола, в частности, эстрадиола дипропионат;вводится внутримышечно. Синтетический аналог эстрадиола этинилэстрадиолназначают внутрь. Парентерально и внутрь назначают нестероидное соединение с эстрогенной активностью гексэстрол(синэстрол).
Применяют эстрогенные препараты в порядке заместительной терапии при первичной недостаточности эстрогенных гормонов и связанных с этим нарушениях (недоразвитие половых органов, задержка менструаций и т.п.).
Эстрогенные препараты применяют при бесплодии, нарушениях менструального цикла, обычно в сочетании с гестагенными препаратами. В первой половине цикла назначают эстроген, во второй — гестаген, имитируя таким образом естественный гормональный фон. Эстрогены препятствуют развитию остеопороза (препятствуют резорбции костной ткани); оказывают благоприятное влияние на ли-пидный состав крови: повышают уровень ЛПВП и снижают ЛПНП. Комбинированные препараты эстрогенов в сочетании с гестаге-нами (климен, климонорм, трисеквенс)назначают женщинам при климактерических расстройствах (приливы, потливость, сердцебиение, парестезии, атрофический вагинит, остеопороз). Назначение в этот период только эстрогенов может стимулировать развитие опухоли молочной железы.
Гексэстрол применяют при раке предстательной железы.
Побочные эффекты эстрогенных препаратов: тошнота, рвота, ано-рексия, нагрубание молочных желез, отеки (задержка Na+ и воды), нарушения функции печени, повышение свертываемости крови (повышение уровней факторов свертывания крови II, IX, X и фибриногена, снижение уровня антитромбина III);возможны тромбозы.
Антиэстрогенные препараты блокируют рецепторы эстрогенных гормонов, в частности, в гипоталамусе и гипофизе. При этом ослабляется тормозное влияние эстрогенов на продукцию фоллику-лостимулирующего и лютеинизирующего гормонов и секреция этих гормонов увеличивается. Антиэстрогенные препараты кломифени тамоксифениспользуют в качестве индукторов овуляции для лечения бесплодия, связанного с нарушением овуляции (ановуляторный цикл).
У женщин в постменопаузе из тестостерона образуется эстрадиол, который может быть причиной развития эстроген-зависимой опухоли молочной железы. В связи с этим антиэстрогенные препараты тамоксифен, торемифен(фарестон) назначают в постменопа-узном периоде при раке молочной железы.
Существуют лекарственные препараты, которые препятствуют образованию эстрогенов. К таким препаратам относятся ингибиторы ароматазы (способствует образованию эстрона из андростендиола и эстрадиола из тестостерона; рис. 61;) анастрозоли летрозол(фемара), применяемые при раке молочной железы в постменопауз-ном периоде.
Гестагенные препараты. Истинным гестагенным гормоном (гормон желтого тела) является прогестерон. Лекарственный препарат прогестерона имеет то же название. Прогестеронвводят внутримышечно 1 раз в день. Гестагенный препарат длительного действия ок-сипрогестерона капронатвводят внутримышечно 1 раз в неделю. Для назначения внутрь применяют аллилэстренол(туринал). При приеме внутрь эффективны левоноргестрел, линестренол, норэтистерон,которые применяют обычно в составе противозачаточных средств.
Гестагенные препараты снижают возбудимость миометрия во время беременности и поэтому применяются при угрожающих и начинающихся выкидышах. Кроме того, гестагенные препараты в сочетании с эстрогенными назначают при бесплодии, нарушениях менструального цикла.
Гестагены входят в состав противозачаточных средств для приема внутрь.
Побочные эффекты гестагенов: акне, задержка жидкости в организме, увеличение массы тела, бессонница, депрессии, гирсутизм, нарушения менструального цикла.
Антигестагенный препарат мифепристон(частичный агонист ге-стагенных рецепторов; препятствует действию прогестерона) применяют для прерывания беременности в I триместре. Для этой цели мифепристон назначают однократно внутрь, а через 48 ч применяют один из препаратов простагландина Е2 — мизопростол (внутрь) или гемепрост (в виде пессария).
Мифепристон нарушает овуляцию и может быть использован в качестве посткоитального противозачаточного средства.