Бронхолитические средства (эпинефрин, салбутамол, фенотерол, ипратропия бромид, аминофиллин).

Бронхолитические средства. Средства, стимулирующие в- адренорецепторы бронхов. 1) а-в-адреномиметики- адреналин, эфедрин 2) в1-2- адреномиметики- изадрин, орциприналина сульфат. 3) в2- адреномиметики- фенотерол, тербуталин. МД: стимуляция в2- адренорецепторов бронхов, накопление цАМФ- снижение концентрации ионов Са- расслабление гладкомышечных клеток и стабилизация мембран тучных клеток. П: купирование и профилактика бронхоспазма. Миотропные бронхолитики- эуфилин, диафиллин, аминофилин. МД: тот же + угнетение фосфодиэстеразы. М- холиноблокаторы- атропин, метацин, платифилин, ипратропиум- бромид. МД: блокада м-холинорецепторов бронхов- снижение концентрации цГМФ- уменьшение концентрации ионов Са- расслабление гладкомышечных клеток. П: те же.

3. Вяжущие средства (танин, отвар коры дуба, висмута субнитрат, квасцы алюмо-калиевые, цинка оксид)

Вяжущие средства при нанесении на воспаленные слизистые оболочки вызывают уплотнение (свертывание) белков слизи. Об­разовавшаяся белковая пленка защищает клетки слизистой оболочки и чувствительные нервные окончания от действия различных раз­дражающих веществ. При этом уменьшаются боль, отек и гипере­мия слизистой оболочки. Таким образом, вяжущие вещества дей­ствуют как местные противовоспалительные средства.

К органическим вяжущим средствам относятся танин, отвар коры дуба, настои листьев шалфея, цветков ромашки, травы зверобоя, пло­дов черникии др. Эти средства применяют в виде полосканий, сма­зывания при воспалении слизистой оболочки рта, горла. Настои зверобоя, черники назначают внутрь при воспалительных заболе­ваниях желудочно-кишечного тракта.

Кроме того, растворы танина, отвар коры дуба используют при лечении ожогов, язв. Танин иногда применяют при отравлении алкалоидами, солями тяжелых металлов, с которыми танин образу­ет малорастворимые нестойкие соединения.

Неорганические вяжущие средства — висмута нитрат основной, дер-матол, ксероформ, свинца ацетат, квасцы, цинка сульфатоказывают в небольших концентрациях вяжущее и противомикробное действие.

Как вяжущие средства их применяют при воспалительных забо­леваниях слизистых оболочек и кожи: висмута нитрат основной, дерматол и ксероформ в виде мазей, свинца ацетат и квасцы в виде промываний и примочек, цинка сульфат в виде глазных капель при конъюнктивитах и в виде промываний при уретритах, вагинитах.

Висмута нитрат основной в таблетках «Викаир», «Викалин» на­значают внутрь при язвенной болезни желудка и двенадцатиперст­ной кишки, при гастритах.

Билет

Сердечные гликозиды (дигоксин, строфантин, коргликон). Клиника и лечение гликозидной интоксикации.

Кардиотонические средства

Кардиотонические средства усиливают сокращения сердца. Кардиотоническими свойствами обладают сердечные гликозиды и β _1-адреномиметики.

Сердечные гликозиды — вещества растительного происхожде­ния; выделены из наперстянки, строфанта (африканская лиана), ландыша и ряда других растений.

В настоящее время наиболее употребителен препарат гликозида наперстянки шерстистой — дигоксин. Реже используют ланатозид С (целанид; предшественник дигоксина), дигитоксин (гликозид напер­стянки пурпуровой), уабаин (строфантин; содержит гликозиды стро­фанта) и коргликон (содержит гликозиды ландыша).

Сердечные гликозиды, действуя на сердце:

1) усиливают сокращения,

2) урежают сокращения,

3) затрудняют атриовентрикулярную проводимость,

4) повышают автоматизм волокон Пуркинье.

Усиление сокращений миокарда (положительное инотропное действие) связано с тем, что сердечные гликозиды ингибируют Na⁺,K⁺-ATOa3y (конкурируют с ионами К⁺ за места связывания Na⁺,K⁺- ATФaзы) — Мg²⁺-зависимый тиоловый фермент (содержит SH-группы) клеточ­ной мембраны кардиомиоцитов. Na⁺,K⁺-ATФaзa способствует транс­порту ионов Na⁺ из клетки и ионов К⁺ в клетку. При действии сердеч­ных гликозидов в связи с ингибированием Na⁺,K⁺- ATФaзы содержание Na⁺ в кардиомиоцитах повышается, а содержание К⁺ снижается.

Повышение содержания в клетке ионов Na⁺ препятствует вы­ходу из клетки ионов Са²⁺ (нарушается обмен внеклеточного Na⁺ на внутриклеточный Са²⁺). Увеличивается выход Са²⁺ из саркоп-лазматического ретикулума; уровень Са²⁺ в цитоплазме повышает­ся. Ионы Са²⁺ связываются с тропонином С, который входит в состав комплекса тропонин-тропомиозин. В результате уменьша­ется тормозное влияние этого комплекса на взаимодействие акти­на и миозина.

Урежение сокращений сердца (отрицательное хронотропное дей­ствие) связано с тем, что при действии сердечных гликозидов повы­шается тонус вагуса, который оказывает тормозное влияние на авто­матизм синоатриального узла. При действии сердечных гликозидов возникает кардио-кардиальный рефлекс: возбуждение по афферент­ным волокнам поступает в центры блуждающих нервов и по эффе­рентным волокнам вагуса возвращается к сердцу.

С повышением тонуса вагуса связывают и затруднение атриовен-трикулярной проводимости (отрицательное дромотропное действие).

Повышение автоматизма волокон Пуркинье объясняют снижением концентрации К⁺ в цитоплазме кардиомиоцитов. При этом ускоря­ется течение медленной диастолической деполяризации (фаза 4), которая обусловлена входом Na⁺, но протекает медленно в связи с выходом из клетки К⁺; рис. 32; При сердечной недостаточности сердечные гликозиды усилива­ют сокращения сердца и делают их более редкими (устраняют та­хикардию). Ударный и минутный выброс сердца при этом увеличи­ваются; улучшается кровоснабжение органов и тканей, устраняются отеки.

Препараты сердечных гликозидов различаются по способам вве­дения, активности, скорости и длительности действия.

Наиболее часто из сердечных гликозидов используют дигоксин, выделенный из наперстянки шерстистой (Digitalis lanata). При на­значении внутрь препарат действует через 1—2 ч; максимум дей­ствия — через 5~8 ч; общая продолжительность действия — 2—4 дня ( t_1/2 - 39 ч).

Дигоксин применяют в основном при хронической сердечной недостаточности, особенно в тех случаях, когда хроническая сер­дечная недостаточность сопровождается мерцательной аритмией предсердий. При тахиаритмической форме мерцательной аритмии дигоксин нормализует сокращения желудочков в связи с угнетени­ем атриовентрикулярной проводимости.

В экстренных случаях возможно внутривенное введение дигок­сина в растворе глюкозы (внутримышечное введение не использу­ется из-за раздражающего действия).

ЛанатозидС (целанид) — гликозид наперстянки шерстистой, из которого образуется дигоксин. Целанид действует несколько быст­рее и слабее дигоксина.

Дигитоксин— гликозид наперстянки пурпуровой. Отличается медленным и длительным действием (t_1/2 — 160 ч). Препарат назна­чают внутрь. При повторном систематическом приеме дигитокси-на возможна его материальная кумуляция.

Уабаин(строфантин) и коргликонпревосходят по активности препараты наперстянки, действуют быстрее и менее продолжитель­но. Иногда применяются при острой сердечной недостаточности; вводятся внутривенно медленно в растворе глюкозы. При назначении внутрь не эффективны.

Токсическое действие сердечных гликозидов проявляется относи­тельно часто, так как терапевтическая широта препаратов мала. При передозировке сердечных гликозидов возникают экстрасистолы. Одиночные, парные, групповые. Наиболее тяжелая форма аритмий, которую могут вызывать сердечные гликозиды — фибрилляция же­лудочков. Аритмогенное действие сердечных гликозидов объясня­ют развитием деполяризации сразу после окончания потенциала действия (поздняя постдеполяризация; связана с повышением уров­ня Са²⁺ в цитоплазме кардиомиоцитов).

Сердечные гликозиды затрудняют атриовентрикулярную прово­димость и в больших дозах могут вызывать атриовентрикулярный блок.

Токсические эффекты сердечных гликозидов более выражены на фоне гипокалиемии и гипомагниемии, а также при повышении уровня кальция.

При передозировке сердечных гликозидов возможны также: тош­нота, рвота (возбуждение хеморецепторов триггер-зоны рвотного центра), диарея, нарушения зрения, беспокойство, психотические реакции.

Для устранения токсических эффектов сердечных гликозидов применяют препараты калия (ионы К⁺ препятствуют связыванию гликозидов с Na ⁺,К⁺-АТФазой) и магния (Na⁺,K⁺- АТФаза — Mg²⁺-зависимый фермент). Растворы калия хлоридавводят внутривенно. Панангин, аспаркам(содержат калия аспарагинат и магния аспара-гинат) назначают внутрь и внутривенно. Кроме того, внутривенно вводят динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты(Na ₂ЭДТА; трилон Б), которая связывает ионы Са²⁺. Препарат ан­тител по отношению к дигоксину — дигибиндвводят внутривенно в изотоническом растворе в течение 30—60 мин.

2. Противовирусные средства (арбидол, римантадин, осельтамивир, ацикловир, зидовудин, саквинавир, препараты интерферонов).

Противовирусные средства. МД, П. 1) Производные адамантана- мидантан, ремантадин. МД: угнетение проникновения вируса в клетку и высвобождение из неё. П: профидактика гриппа А2. 2) Аналоги нуклеозидов- зидовудин, ацикловир, индоксуридин, видарабин. МД: угнетая обратную транскриптазу задерживают репликацию ДНК- содержащих вирусов. П: лечение СПИДА и герпеса. 3) производные тиосемикарбазона- митисазон. МД: угнетение процесса сборки вирионов. П: профилактика оспы и осложнения вакцинаций.4) Интерфероны, полудан. МД: повышение устойчивости клеток к повреждения вирусом. П: профилактика ОРЗ.

3. Обволакивающие и адсорбирующие средства (слизь из крахмала, магния гидросиликат (тальк), полисорб, смекта, уголь активированный).

Вяжущие, обволакивающие, адсорбирующие и раздражающие средства. Органические- танин, танальбин, кора дуба, плоды черники, лист шалфея, трава зверобоя. Неорганические- свинца ацетат, висмута нитрат основной, квасцы, цинка окись, цинка сульфат, серебра нитрат, ксероформ. МД: коагуляция белков поверхностного слизистых оболочек с образованием плёнки. Э: местное сужение сосудов, снижение их проницаемости, снижение эксудации, ингибирование ферментов. П: воспалительные заболевания слизистых оболочек и кожи, ожоги, отравления, энтериты, колиты. ПЭ: образование тромбов. Обволакивающие- слизь крахмала, слизь из семян льна, альмагель. МД: при взаимодействии с водой образует коллоиды обволакивающие слизистые. Э: уменьшают всасывание ядов. Адсорбирующие- тальк, активированный уголь, глина белая. МД: адсорбируют вещества на своей поверхности.Э: защищают окончания чувств. нервов , препятствуют всасыванию ядов. П: воспаления ЖКТ, метеоризм, диарея. ПЭ: запоры, сонливость. Раздражающие- горчичники, масло терпентинное очищенное, ментол, р-р амиака. МД: раздражают чувствительные нервные окончания кожи и слизистых. Э: подавляют боль, улучшают трофику внутренних органов. П: невралгия, миалгия, артралгия, обмороки, опьянения. ПЭ: покраснения кожи, отёчность.

Билет

1. Ноотропные средства (пирацетам, фенотропил, фенибут, глицин).

Ноотропы - средства, оказывающие специфическое позитивное влияние на высшие интегративные функции мозга. Они улучшают умственную деятельность, стимулируют познавательные функции, обучение и память, повышают устойчивость мозга к различным повреждающим факторам, в т.ч. К экстремальным нагрузкам и гипоксии. Кроме этого, ноотропы обладают способностью снижать неврологический дефицит и улучшать кортикосубкортикальные связи.

Ноотропный эффект первичный (непосредственное воздействие на нервную клетку), вторичный (улучшением мозгового кровотока и микроциркуляции).

Классификация: 1.производные пирролидина (пирацетам, этирацетам), 2.производные диметиламиноэтанола (меклофеноксат), 3.производные пиридоксина (пиритинол), 4.производные и аналоги гамк (аминалон, фенибут), 5.цереброваскулярные средства, 6.нейропептиды и их аналоги (семакс), 7.аминокислоты (глицин), 8.производные 2-меркантобензимидазола (бемитил), 9.витаминоподобные средства (идебенон), 10.полипептиды (церебролизин).

Пирацетам (piracetam):ноотропное, улучшает синаптическую проводимость в коре и связи между полушариями головного мозга, нормализует соотношение атф и адф, увеличивает активность фосфолипазы а, ускоряет обмен нейромедиаторов, усиливает синтез ядерной рнк и фосфолипидов, стимулирует гликолитические процессы, усиливает утилизацию глюкозы в головном мозге, улучшает микроциркуляцию, оказывает нейропротекторное действие при гипоксии, травме, интоксикации, электросудорожном воздействии. Седация отсутствуют. Биодоступность 100%. С белками плазмы не связывается. Проникает во все органы и ткани, проходит через плацентарный барьер. Избирательно накапливается в коре головного мозга. Не метаболизируется. Выводиться почками.

Применение:психоорганические расстройства, деменция, ишемический инсульт, чмт, вяло-апатическое состояние. Побочное:практически отсутствует, артериальная гипо/ гипертензия, диспепсия.

Фенибут (phenibut): транквилизирующее, ноотропное, нормализаует метаболизм тканей и улучшает микроциркуляцию. Не влияет на холино- и адренорецепторы. Обладает ноотропной активности, оказывает транквилизирующее действие, уменьшает тревогу, усиливает действие снотворных. Абсорбция - высокая, хорошо проникает во все ткани организма и через гэб, метаболизируется в печени - 80-95%, выводиться поками. Показания:тревога, страх, бессонница, профилактика укачивания, заикание и тик у детей. Побочные:

Сонливость, тошнота, головная боль.

Глицин (glycine): нормализующее обменные процессы, антистрессовое, ноотропное, седативное. Проникает в большинство биологических жидкостей и тканей организма. Быстро разрушается в печени глициноксидазой. Является тормозным нейромедиатором и регулятором метаболических процессов в головном и спинном мозге. Нормализует процессы возбуждения и торможения в цнс, повышает умственную работоспособность, устраняет депрессивные нарушения, повышенную раздражительность. Нормализует сон. Оказывает многокомпонентное противоишемическое действие. Применение: стрессовые состояния, психоэмоциональное напряжение, повышенная возбудимость, неврозы, чмт. Побочное: аллергия.