Глава 308. врожденные нарушения мембранного транспорта

Леон Е. Розенберг, Элизабет М. Шорт (Leon Е. Rosenberg, Elizabeth M. Short)

Перенос ряда молекул через плазматическую мембрану клетки осуществля­ется транспортными системами, специфичность которых определяется мембран­ными рецепторами и белками-переносчиками. Эти компоненты мембраны «распо­знают» отдельные молекулы или структурно близкие к ним вещества и катали­зируют их трансмембранное перемещение с помощью недостаточно изученных механизмов. Нарушения, обсуждаемые в настоящей главе, имеют три общие чер­ты: каждое из них характеризуется специфическим дефектом транспорта одного или нескольких соединений, наследуется как доминантный или рецессивный признак, что указывает на повреждение единичного генетического локуса и отра­жает, по-видимому, первичное изменение специфического мембранного белка. Многие из этих нарушений достаточно хорошо охарактеризованы физиологически, но ни при одном из них не выделен предположительно мутантный транспортный белок.

У человека обнаружено более 20 наследственных нарушений мембранного транспорта (табл. 308-1). При большинстве из них в процесс вовлекается только кишечник и/или почки. Нарушается транспорт веществ многочисленных классов, в том числе аминокислот, Сахаров, катионов, анионов, витаминов и воды. Некото­рые из этих нарушений обсуждаются в других главах. В настоящей же главе обсуж­даются нарушения транспорта аминокислот, гексоз, уратов и хлоридов.

Таблица 308-1. Генетические нарушения процессов мембранного транспорта

Класс веществ и нарушение Отдельные субстраты Ткани, в которых проявляется нарушение транспорта Предполагаемая молеку­лярная основа болезни Основные клинические проявления Способ наследования Главы, в которых обсужда­ется на­рушение  
Аминокислоты  
Классическая цистинурия Цистин, лизин, арги­нин, орнитин Проксимальные по­чечные канальцы, сли­зистая оболочка тощей кишки Мутация общего тран­спортного белка для двухосновных аминокис­лот и цистина Цистиновый нефроли­тиаз Аутосом­ный рецес­сивный Гл. 308  
Повышенная экскреция двух­основных ами­нокислот Лизин,ар­гинин, орни­тин То же Мутация транспортно­го белка для двухоснов­ных аминокислот Тип I: умеренная за­держка развития Тип II: непереноси­мость белка, гипераммо­ниемия, задержка разви­тия То же Гл. 308  
Гиперцисти­нурия Цистин Проксимальные по­чечные канальцы Мутация транспортно­го белка для цистина Некоторый риск цис-тинового нефролитиаза » » Гл. 308  
Лизинурия Лизин Проксимальные по­чечные канальцы, сли­зистая оболочка тощей кишки Мутация транспортно­го белка для лизина Судороги, задержка физического и психиче­ского развития Возможно, аутосомный рецессивный Гл. 308  
Болезнь Хар-тнупа Нейтраль­ные амино­кислоты То же Мутация общего тран­спортного белка для нейтральных аминокис­лот Постоянно повышен­ная экскреция нейтраль­ных аминокислот, перио­дически возникающие симптомы пеллагры Аутосом­ный рецес­сивный Гл. 308  
Нарушение всасывания триптофана Трипто­фан Слизистая оболочка тощей кишки Мутация транспортно­го белка для триптофана Индолурия,гиперкаль­циемия?, нефрокальци­ноз? Вероятно, аутосомный рецессивный Гл. 308  
Нарушение всасывания метионина -L. Метионин То же Мутация транспортно­го белка для метионина Повышенная экскре­ция а-гидроксимасляной кислоты, белые волосы, умственная отсталость, судороги, приступы одышки, отеки То же Гл. 308  
Гистидинурия Гистидин Проксимальные по­чечные канальцы, сли­зистая оболочка тощей кишки Мутация транспортно­го белка для гистидина Задержка психическо­го развития Аутосом­ный рецес­сивный Гл. 308  
Иминоглицин-урия Глицин, пролин, гид-роксипролин То же Мутация общего тран­спортного белка для гли­цина и иминокислот Нет То же Гл.308  
Повышенная экскреция ди­карбоновых аминокислот Глутами­новая кисло­та, аспара­гиновая кис­лота » » Мутация общего тран­спортного белка для ди­карбоновых аминокислот Нет Вероятно, аутосомный рецессивный Гл. 308  
Гексозы  
Почечная глюкозурия D-глюкоза Проксимальные по­чечные канальцы Мутация транспортно­го белка для D-глюкозы Глюкозурия при нор­мальном уровне глюкозы в крови Аутосом­ный рецес­сивный Гл. 308  
Нарушение всасывания глюкозы и га­лактозы D-глюко-за, D-галак-тоза Слизистая оболочка тощей кишки, прокси­мальные почечные ка­нальцы Мутация общего тран­спортного белка для глю­козы и галактозы Водная диарея при приеме глюкозы, лакто­зы, сахарозы или галак­тозы То же Гл. 237, 308  
^ Липиды  
Семейная ги­перхолестерине­мия Холесте­рин Фибробласты, лим­фоидная ткань, лейко­циты Мутация мембранного рецепторного белка для холестерина ЛПНП Гиперхолестеринемия, ксантоматоз сухожилий, старческая дуга, атеро­склероз коронарных ар­терий Аутосом­ный доми­нантный Гл. 315  
Ураты      
Гипоурике-мия Мочевая кислота Проксимальные по­чечные канальцы Мутация транспортно­го белка для уратов Гипоурикемия, гипер­урикозурия, гиперкаль­циурия? Аутосом­ный рецес­сивный Гл. 308  
Анионы  
Семейный ги­пофосфатеми­ческий рахит Неоргани­ческий фос­фат Проксимальные по­чечные канальцы сли­зистой оболочки тощей кишки Мутация транспортно­го белка для неорганиче­ского фосфата Гипофосфатемия, фосфатурия, фосфатопе-нический рахит/остеома­ляция Х-сцеп-ленный до­минантный Гл. 337  
Врожденная хлоридорея Хлорид Слизистая оболочка подвздошной и тол­стой кишки Мутация белка-пере­носчика ci/нсог-об- менной помпы Гидрамниоз, водная диарея, повышенное со­держание хлоридов в ка­ле, ахлоридурия, метабо­лический алкалоз с гипо­волемией, гиперальдосте­ Аутосом­ный рецес­сивный Гл. 237 308
Семейный зоб Неоргани­ческий йодид Щитовидная желе­за, слюнные железы, слизистая оболочка желудка Мутация транспортно­го белка для йодида ронизм Врожденный гипоти­реоз (кретинизм), зоб Вероятно, аутосомный рецессивный Гл. 324
Катионы
Ацидоз вслед­ствие наруше­ния функции дистальных почечных ка­нальцев (тип I — градиент Ион водо­рода Дистальные почеч­ные канальцы Мутация белка-пере­носчика Н^-помпы в дис­тальных канальцах Гиперхлоремический ацидоз, гипокалиемия, приобретенный нефро­кальциноз и гиперкаль­циурия Аутосом­ный доми­нантный Гл. 228
Н+) Ацидоз вслед­ствие наруше­ния функции проксимальных почечных ка­нальцев (тип II — потеря НСОз-) Ион водо­рода Проксимальные по­чечные канальцы Мутация белка-пере­носчика Н^помпы в проксимальных канальт цах Гиперхлоремический ацидоз, потеря бикарбо­ната Вероятно, аутосомный рецессивный Гл.228
Болезнь Мен-кеса Медь Клетки двенадцати­перстной и тощей киш­ки Возможно, дефект транспортного белка на серозной поверхности или внутри клеток Тяжелая психическая отсталость, дистрофия волос (короткие и тол­стые волосы), типичные черты лица, извитость со­судов, косточки в кост-,ных швах, нестабиль­ность температуры тела Х-сцеп-ленный ре­цессивный Гл. 77, 319  
Наследствен­ные сфероци­тоз, эллиптоци-' тоз, овалоцитоз, стоматоцитоз Натрий Мембрана эритроци­тов Мутация мембранных структур (липиды или белки?), приводящая к повышенной проницае­мости для натрия Повышенная хруп­кость эритроцитов, при­водящая к той или иной степени гемолитической анемии, спленомегалии и желтухе; форма эритро­цитов соответственно сферическая, эллиптиче­ская, овальная или дис­ковидная Каждое из изменений морфологии эритроцитов наследуется порознь аутосомным доминант­ным спосо­бом Гл. 287  
Вода  
Нефрогенный несахарный диабет (резис­тентный к АВП) Вода Дистальные почеч­ные канальцы Отсутствие активации А ВП-чувствительной аденилатциклазы на лю­минальной поверхности клеток; возможно, де­фект рецепторного или ферментного белка Полиурия, полидип­сия, гипостенурия Х-сцеп-ленный ре­цессивный Гл. 228  
Витамины  
Ювенильная пернициозная анемия Кобал­амин (вита­мин В|2) Слизистая оболочка подвздошной кишки Мутация рецептора для комплекса внутрен­ний фактор—кобаламин Мегалобластическая анемия Аутосом­ный рецес­сивный Гл. 285  
Нарушение всасывания фо­лата Фолиевая кислота Тонкий кишечник Мутация транспортно­го белка для фолата То же То же Гл. 285  
Множествен­ная недостаточ­ность карбокси-лазы (тип II) Биотин То же Мутация транспортно­го белка для биотина Кетоацидоз, алопеция, экзематозная сыпь Неизвес­тен  
                                     




Наши рекомендации