Антибиотики с другой химической структурой

К группе антибиотиков различной химической структуры относят ристомицина сульфат, фузидиевая кислота, спектомицин, фюзафюжин, бацитрацин.

Ристомицина сульфат

Высокомолекулярный антибиотик сложного строения.

Активно действует на грамположительные бактерии, особенно стафилококки, пневмококки, стрептококки, энтерококки. На грамотрицательные бактерии действие этого антибиотика может наблюдаться только при очень высоких концентрациях. Высокоустойчивы к нему простейшие, грибки и вирусы. Действие ристомицина сульфата преимущественно бактерицидное. Устойчивость к нему развивается слабо и медленно. Применяется в первую очередь при лечении тяжелых форм стафилококковых инфекций, устойчивых к другим антибиотикам. При приеме внутрь почти не всасывается. Внутримышечное введение сопровождается значительной болезненностью и пoявлением больших инфильтратов. Внутрибрюшинное введение вызывает сильное раздражение серозной оболочки и образование спаечных процессов. Единственный путь введения - внутривенный. Кумуляции при многократном введении не наблюдается. Не оказывает токсического действия на почки, печень и нервную систему.

Фармакокинетика. Ристомицин (ристоцетин, спонтин) ингибирует синтез микробной стенки в момент митоза.

Осложнения: аллергические реакции (поэтому вводят только с антигистаминными препаратами), лейкопения, нейтропения, ттромбоцитопения, недомогание, тошнота, рвота, ото- и нефротоксичность, кровотечения, а в первые дни лечения ристомицина сульфатом - реакции обострения с ознобом и.лихорадкой, особенно при введении на растворе глюкозы. При длительном применении могут возникнуть уплотнение стенок вен и даже тромбозы.

Показания к применению. Ристомицин следует назначать только при тяжелых септических заболеваниях, вызванных энтерококками, стафилококками, пневмококками и стрептококками в случаях, когда предшествуующее лечение другими антибиотиками оказалось неэффективным. Лечение может продолжаться от 5 до 20 дней.

Нельзя комбинировать его с левомицетином, гризеофульвином, сульфаниламидами, бисептолом (бактримом), амидопирином и другими гематотоксичными препаратами во избежание развития токсической лейкопении и тромбоцитопении. Рекомендуется сочетание ристомицина сульфата с солями бензилпенициллина и препаратами нитрофуранового ряда. Комбинации ристомицина с полимиксина сульфатом оказывают синергическое действие на бактерии, с антибиотиками группы тетрациклина - антагонистическое.

ФУЗИДИЕВАЯ КИСЛОТА

ФУЗИДИЕВАЯ КИСЛОТА по химической структуре является тетрациклическим тритерпеноидом. Продуцируется грибами Fusalidium coccineum. Применяется с 1962 г. Внимание специалистов к этому антибиотику вновь привлекло широкое распространение метиллинрезистентных штаммов золотистого стафилококка.

Фузидиевая кислота оказывает бактериостатическое влияние на золотистый стафилококк, Streptococcus pyogenes и S. epidermidis, включая метициллинрезистетнтные штаммы, а также на коринебактерии дифтерии, менингококки, гонококки, грамположительные анаэробы (клостридии, пептококки, пептострептококки). В концентрациях, увеличенных в 8 -32 раза проявляет бактерицидные свойства.

Фузидиевая кислота ингибирует синтех бактериальных белков.

Резистентость микроорганизмов к фузидиевой кислоте обусловлена рядом механизмов:

- происходят структурные изменения фактора элонгации G в результате хромосомных мутаций;

- снижается проницаемость клеточной стенки;

- препарат инактивируется эстеразами бактерий.

Частота выделения штаммов золотистого стафилококка, резистентных к фузидиевой кислоте, составляет всего 1 – 3%.

Биодоступность натриевой соли фузидиевой кислоты (выпускается в форме покрытых оболочкой таблеток) составляет 91%, биодоступность суспензии, содержащей геминидрат – 70%. У детей антибиотк всасывается быстрее, чем у взрослых. Пища замедляет всасывание, не влияя на его полноту. Концентрации фузидиевой кислоты в гнойном отделяемом такие же, как и в в крови, синовиальной жидкости составляют 28 – 78%, в костях – 16 – 24%, в миокарде – 33% от уровня в крови. Препарат поступает через плаценту и грудное молоко, плохо проникает в головной мозг, бронхиальную слизь. 95% дозы связано с альбуминами крови. В печени фузидиевая кислота преобразуется в метаболиты – дикарбоксилат, глюкуронид и др. Неизмененная фузидиевая кислота (2%) и ее метаболиты выводятся с мочой.

При нанесении фузидиевой кислоты на кожу только 0,18 – 2,3% дозы поступает в кровь. Механические травмы и заболевания кожи повышают всасывание. Фузидиевая кислота создает на ожоговой поверхности концентрации, в 1,7 – 6,4 раза превышающие концентрации в крови. Антибиотик, примененный в глазных каплях, проникает через роговицу в переднюю камеру глаза.

Фузидиевую кислоту применяют при следующих заболеваниях:

- гнойничковых поражениях кожи, угревой сыпи, вторично инфицированных атопических дерматите и экземе, абсцессах, раневой и ожоговой инфекции, вторичной инфекции на фоне чесокти и укусов животных (эффективность эрадикации золотистых стафилококков 91 – 99%, гемолитических стрептококков – 75 – 85%);

- остром и хроническом остеомиелите, септическом артрите, вторичном инфицировании протезов и средств остеосинтеза;

- стафилококковых сепсисе и эндокардите;

- бактериальных конъюнктивите, кератите, блефарите, эндофтальмите.

Внутрь назначают натриеву. соль фузидиевой кислоты в таблетках, покрытых оболочкой, по 500 мг 3 раза в сутки, а также гемигидрат фузидиевой кислоты в суспензии (50 мг/мл): детям в возрасте до 1 года – 0,3 мг/кг, от 1 до 5 лет – 5 мл, от 6 до 12 лет – 10 мл, взрослым – 15 мл 3 раза в сутки. В вену капельно в течение 2 – 4 ч вливают натриевую соль фузидиевой кислоты по 500 мг 3 раза в сутки (растворитель – фосфатно-цитратный буфер). На кожу наносят 2% крем, мазь и гель. При инфекциях глаз применяют 1% глазные капли (ФУЦИЛАМИК). Выпускают комбинированные препараты в форме крема – ФУЦИДИН Г (с гидрокортизона ацететом) и ФЛУЦИКОРТ (с беметазона валератом).

Фузидиевая кислота оказывает побочное действие у 11 – 21% больных. При приеме внутрь она может вызывать тошноту, диарею, абдоминальную боль, при вливании в вену – тромбофлебит, гемолиз. Известны случаи гепатотоксических осложнений – рост активности печеночных ферментов в крови, холестаз с желтухой, вытесенение билирубина из связи с белками крови. При назначении антибиотика новорожденным детям возникает риск ядерной желтухи. Очернь редко фузидиевая кислота вызывает обратимые гранулоцитопению и тромбоцитопению вследствие образования иммуноглобулинов G против форменттных элементов. Местное применение Фузидиевой кислоты иногда сопровождается раздражением и появлением сыпи.

Фузидиевая кислота противопоказана при гиперчувствительности, заболеваниях печени, новорожденным детям. Внутривенное введение запрещено при облитетрирующих заболеваниях сосудов.

Спектиномицин

СПЕКТИНОМИЦИН продуцирует почвенная актиномицета Streptomyces spektabilis. По химической структуре (аминоциклитол) он напоминает аминогликозиды. Подавляет ряд грамотрицательных бактерий (энтеробактерии, уреаплазмы), но чувствительность микроорганизмов к спектиномицину ниже, чем к другим антибиотика. В настоящее время спектиномицин применяют только при гонорее, вызванной штаммами гонококка, резистентными к пенициллинам, цефтиаксону, цефиксиму, офлоксацину или ципрофлоксацину, а также при противопоказаниях к назначению этих препаратов. 90% штаммов гонококков резистентно к спектиномицину.

Спектиномицин является бактериостатическим антибиотиком. У грамотрицательных бактерий он блокирует синтез белка. В отличие от аминогликозидов спектиномицин не нарушает узнавание кода матричной РНК антикодоном транспортной РНК, не оказывает детергентное влияние на цитоплазматическуб мембрану.

Взрослым больным гонорейным уретритом, цервицитом, проктитом спектиноимицин вводят глубоко в мышцы по 2 г однократно. При дессиминированной гонорее необъодимы инъекции по 2 г каждые 12 ч в течение 3 дней. Дозы для детей старше 1 года с массой тела до 45 кг – 40 мг/кг, для детей с массой тела больше 45 кг – 2 г однократно. Пик концентрации в крови создается через 1 – 2 ч. Антибиотик незначительно связывается с белками крови, полностью выводится почками в неизмененном виде за 48 ч. Период полуэлиминации – 1 – 3 ч, при почечной недостаточности он незначительно удлиняется.

Спектиномицин хорошо переносится, лишь изредка он вызывает крапивницу, гипертермию, тошноту, бессонницу, головокружение, боль и инфильтраты в месте инъекции. Противопоказан при гиперчувствительности и детям до 1 года, не эффективен при гонококковом фарингите, так как не создает терапевтическую концентрацию в слюне.

ФЮЗАФИНЖИН

ФЮЗАФЮНЖИН(БИОПАРОКС) является продуктом жизнедеятельности Fusarium lateritium. В концентрации 30 мкг/кг он эффективно подавляет золотистый стафилококк (включая метициллинрезистентные штаммы), гемолитические стрептококки, пневмококки, моракселлы, листерии, клостридии, Propionbacyerim acnes. Pasteurulla multocida, микоплазмы, нокардии, грибы. Резистентность микроорганизмов к фюзафюнжину не развивается. Продолжительность его противомикробного действия – 24 ч. Антибиотик оказывает прямое противоспалительное влияние. Тормозит образование супероксиданионов в макрофагах.

Фюзафюнжин применяют ингаляционно (4 – 6 вдохов через рот или носовые ходы каждые 4 ч в течение 10 дней) для лечения ринита, синуситов, фарингитов, тонзиллита, оарингита, трахеита, бронхита, после операции тонзилэктомии. Аэрозоль полностью покрывает дыхательные пути, проникает в синусы и бронхиолы.

У 15 – 20% больных фюзафюнжин вызывает раздражение носоглотки, приступы чихания, бронхоспазм, кожную сыпь. Противопоказан при гиперчувствительности и детям до 2,5 лет из-за опасности спазма гортани.

БАЦИТРАЦИН

БАЦИТРАЦИН синтезирует Bacillus subtillis (штамм Tracy-I). Он был изолироан из уличной грязи, попавшей в рану открытого перелома у маленькой девочки по имени Трейси.

Бацитрационы являются классом полипептидов, основной компонент коммерческого препарата – бацитрацион А. Препарат оказывает бактерицидное действие на грамположительные кокки и палочки, гонококки, гемофильную палочку. Антибиотик нарушает синтез клеточной стенки бактерий.

Бацитрацин применяют в формах присыпки, раствора, кожной и глазной мази, а также в составе комбинированных препаратов, содержащих бацитрацин, неомицин, полимиксины и гидрокортизон в различных сочетаниях. Показания для назначения бацитрациона – фурункулез, пиодермия, импетиго, инфицированная экзема, карбункул, поверхностный и глубокий абсцессы кожи, гнойнй конъюнктивит, язва роговицы. Иногда препараты бацитрацина используют для ликвидации носительства стафилококков в полости носа. При местном применении бацитрацин изредка вызывает кожную аллергию, при парентеральном введении обладает выраженной нефротоксичностью.