Антибиотики узкого противомикробного спектра

ГРУППА ЛИНКОЗАМИДОВ

В группу линкозамидов входят природный антибиотик линкомицин и его полусинтетический аналог клиндамицин, обладающие узким спектром антимикробной активности. Используются при инфекциях, вызванных грамположительными кокками (преимущественно в качестве препаратов второго ряда) и неспорообразующей анаэробной флорой. У микрофлоры, особенно стафилококков, довольно быстро развивается резистентность к линкозамидам, перекрестная к обоим препаратам. Возможна перекрестная резистентность с макролидами.

Линкозамиды оказывают бактериостатическое действие, которое обусловлено ингибированием синтеза белка рибосомами. В высоких концентрациях в отношении высокочувствительных микроорганизмов могут проявлять бактерицидный эффект.

К препаратам этой группы наиболее чувствительны стафилококки (кроме метициллинорезистентных), стрептококки, пневмококки и неспорообразующие анаэробы - пептококк, пептострептококки, бактероидны. Клиндамицин умеренно активен в отношении некоторых простейших - токсоплазм, пнемвоцист.

Линкомицин

Антибиотик из группы линкозаминов. В терапевтических дозах действует бактериостатически. Подавляет синтез белка в микробной клетке. Активен преимущественно в отношении грамположительных аэробных и анаэробных бактерий. Активен также в отношении грамотрицательных анаэробных бактерий. Не чувствительны к линкомицину большинство грамотрицательных бактерий, грибы, вирусы, простейшие. Устойчивость вырабатывается медленно. Между линкомицином и клиндамицином существует перекрестная резистентность.

Фармакокинетика. После приема внутрь 30 - 40% препарата всасывается их ЖКТ. Прием пищи замедляет скорость и степень всасывания. Широко распределяется в тканях и жидкостях организма. Проходит через плацентарный барьер. Частично метаболизируется в печени. Выводится в неизмененном виде и в виде метаболитов с мочой, желчью, калом.

Показания к применению. Инфекционно-воспалительные заболевания тяжелого течения: сепсис, остеомиелит, септический эндокардит, пневмония, абсцесс, эндометрит, аднексит, эмпиема плевры, раневая инфекция. в качестве антибиотика резерва - при инфекциях, вызванных штаммами стафилококка и другими грамположительными микроорганизмами, резистентными к пенициллину и другим антибиотикам. Для местного применения: гнойно-воспалительные заболевания кожи.

Побочное действие.

Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, диарея, тошнота, рвота, глоссит, стоматит, псевдомембранозный колит (чаще при использовании клиндаминицна).

Аллергические реации: сыпь, покраснение кожи, зуд, анафилактический шок.

Гематологические реакции: обратимая лейокпения, нейтропения, тромбоцитопения (может проявляться необычными кровотечениями или кровоизлияниями).

Противопоказания. Выраженное нарушение функции печени и почек, беременность, лактация, повышенная чувствительность к препарату, заболевания ЖКТ в анамнезе, связанные с применением антибиотиков.

В случае развития мембранозного колита линкомицин следует отменить и назначить ванкомицин или бацитрацин.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При одновременном применении с пенициллинами, цефалоспоринами, хлорамфениколом или макролидами возможен антагонизм противомикробного действия. При одновременном использовании со средствами для ингаляционного наркоза или миорелаксантами периферического действия отмечается усиление нервно-мышечной блокады, следствием чего может быть мышечная слабость, угнетение или остановка дыхания. Для снятия блокады применяются антихолинэстеразные препараты или кальция хлорид.

При сочетании с опиоидными анальгетиками повышается риск угнетения дыхания вплоть до апноэ.

Клиндамицин

Антибиотик группы линкозамидов. В терапевтических дозах действует на микробную клетку бактериостатически. Нарушает внутриклеточный синтез белка. Высокоактивне в отношении грамположительных микроорганизмов; анаэробные кокки, аэробные спорообразующие и неспорообразующие бактерии. Активен также в отношении грамотрицательных анаэробных бактерий. Не действует на грибы, вирусы, простейшие (за исключением токсоплазм).

Фармакокинетика. После приема внутрь клиндамицин быстро и почти полностью (до 90%) абсорбируется из ЖКТ. Связывание с белками плазмы составляет 40 - 90%. Кумуляции клиндамицина в организме не отмечается. Легко проникает в большинство тканей и жидкостей организма. Не проникает в спинномозговую жидкость. Почти полностью (70 - 80%) метаболизируется в печени. Клиндамицин выводится преимущественно с калом в виде неактивных метаболитов; 10 - 20% выводится почками.

Показания к применению. Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний легкой и средней степени тяжести: пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры, бронхит, тонзилит, фарингит, синусит, средний отит, скарлатина; инфекции шейки матки, эндометрит, аднексит, абсцессы фаллопиевых труб и яичников, сальпингит; перитонит и абсцессы органов броюшной полости; фурункулы, импетиго, панариций, инфицировнные раны, рожистое воспаление.

Профилактика перитонита и внутрибрюшинных абсцессов после перфорации или травмы кишечника (в комбинации с аминогликозидами). Как антибиотик резерва при инфекциях, вызванных штаммами стафилококка и других грамположительных микроорганизмов, резистентных к пенициллину.

Побочное действие. Тошнота, рвота, боли в животе, диарея; при назначении препарата внутрь возможны явления эзофагита. Редко - обратимая лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения; нарушение функции почек; транзиторное повышение уровня печеночных трансаминаз и билирубина в плазме крови. При длительном лечении клиндамицином в высоких дозах возможно развитие псевдомембранозного колита. Очень редко - аллергические реакции (крапивница, дерматит, отек Квинке, лихорадка; описаны единичные случаи анафилактического шока). При в/в введении больших доз возможен флебит. При быстром в/в введении - понижение АД, головокружение, слабость. При местном применении возможны цервицит, вагинит или вульвовагинальное раздражение.

Противопоказания. Выраженные нарушения функции печени или почек, беременность, лактация, повышенная чувствительность к клиндомицину или линкомицину. С осторожностью применяют у больных с заболеваниями ЖКТ в анамнезе. Псевдомембранозный колит может появляться как на фоне приема клиндамицина, так и через 2 - 3 недели после прекращения лечения.

Нельзя применять препараты, тормозящие перистальтику кишечника. Клиндамицин содержит бензиловый спирт, который может вызвать у недоношенных детей синдром удушья вплоть до летального исхода. Не рекомендуется применять клиндамицин одновременно с препаратами, замедляющими нервно-мышечную передачу.

Интравагинально не рекомендуется применять одновременно с другими интравагинальными средствами. В период беременности применение вагинального крема возможно только в случаях крайней необходимости.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При одновременном назначении клиндамицина с аминогликозидами расширяется спектр противомикробного действия.

Между клиндамицином и эритромицином отмечено антагонистическое взаимодействие.

При одновременном назначении клиндамицина и препаратов, замедляющих нервно-мышечную передачу, происходит усиление действия последних.

ОКСАЗОЛИДИНОНЫ

Первый представитель группы оксазолидинонов – ЛИНЕЗОЛИД (ЗИВОКС) разрешен к медицинскому применению в США в 2000 г. для лечения инфекций различной локализации (дыхательные пути, кожа и мягкие ткани), вызванных множественнорезистентными грамположительными микроорганизмами. Клинические испытания проходит новый препарат – эперозолид.

Линезолид активен в отношении:

- стафилококков – метициллинчувствительных и метициллинрезистетных, а также обладающих сниженной чувствительностью к гликопептидам;

- энтерококков (Enterococcus faecalis. E. faecium) – чувствительных и резистентных к ампициллину и гликопептидам;

- пневмококков – чувствительных и резистентных к пенициллинам, цефалоспоринам и макролидам.

Линезолид действует и на другие грамположительные бактерии – коринебактерии дифтерии, листерии, нокардии, анаэробы (клостридии, петострептококки, бактероиды, превотеллы). К нему менее чувствительны грамотрицательные микроорганизмы - менингококки, гонококки, моракселлы, гемофильная палочка, микобактерии туберкулеза и атипичные микобактерии, а также внутриклеточные возбудители – легионеллы, хламидии, микоплазмы. Природной резистетностью к линезолиду обладают синегнойная плочка, клебсиеллы, протей и энтеробактерии. Резистетность микроорганизмов к линезолиду развивается очень редко.

Оксазолидиноны оказывают бактериостатическое действие.

Линезолид быстро и полностью всасывается из кишечника, создавая максимальную концентрацию в крови через 1 – 2 ч после приема внутрь. Связь с белками крови составляет 31%. Антибиотик хорошо проникает в кожу, легочную ткань, сердечную мышцу, через воспаленные менингеальные оболочки.

Эффективен линезолид при сепсисе, эндокардите, пневмонии, перитоните, абдоминальном абсцессе, инфекциях мочевыводящих путей, кожи, мягких тканей, остеомиелите позвоночника, нейтропенической лихорадке, вызванных метициллинрезистетными штаммами золотистого стафилококка и ванкомицинрезистетными штаммами энтерококков.

Побочные реакции при терапии линезолидом наблюдаются редко и обычно не требуют его отмены. Возможно появление тошноты, рвоты, диареи, кандидамикоза полости рта, боли в месте инъекции. У 205% больных, получавших антибиотик в течение 2 нед., возникала обратимая тромбоцитопения. Линезолид, ингибируя моноаминоксидазу, усиливает гипертензивное действие адреномиметиков.