Экзоэритроцитарные (приобретенные) ГА
Этиология: Факторы экзоэритроцитарного характера, способные разрушить эритроцит непосредственно в кровотоке:
¨ механические факторы (например, маршевая гемоглобинурия, из-за травмирования эритроцитов в капиллярах стоп; у пациентов с искусственными клапанами сердца и др.);
¨ химические факторы («гемолитические яды» – соединения свинца, фосфора, лекарства – сульфаниламиды , ПАСК);
¨ физические факторы (действие высокой температуры – ожоговая болезнь);
¨ биологические факторы: яды (грибной, змеиный, пчелиный), микробные токсины (гемолитический стрептококк, анаэробные микробы и др.);
¨ иммунные факторы (аутоиммунные, изоиммунные, гемолитическая болезнь новорожденных);
¨ гемотрансфузионные факторы.
Картина крови: эти анемии могут быть нормо-, гипо- или гиперхромными; нормобластические; регенераторные или гиперрегенераторные. Важной особенностью является то, что увеличение числа ретикулоцитов обычно больше, чем при постгеморрагической анемии, поскольку при гемолизе выше эритропоэтическая активность и выраженнее активация эритропоэза.
Эндоэритроцитарные (врожденные, наследственные) ГА
Обусловлены генетическими нарушениями:
1) структуры мембран эритроцитов – мембранопатии,
2) дефектом ферментов эритроцитов – ферментопатии (энзимопатии),
3) изменениями молекулы гемоглобина – гемоглобинопатии.
Мембранопатии характеризуются генетическим дефектом белково-липидной структуры мембран эритроцитов. Типичным примером является семейный наследственный микросфероцитоз (болезнь Минковского-Шоффара).
Патогенез
наследственный дефект мембраны эритроцитов
(недостаточность в мембране белка – спектрина
и нарушение его связывания с другими белками)
â
повышается проницаемость мембраны эритроцита для Na+ , Ca2+
â
гиперосмия эритроцитов
â
гипергидратация эритроцитов
â
эритроциты приобретают сферическую форму
â
нарушается способность эритроцитов к деформациям
â
при прохождении в синусах селезенки эитроциты теряют часть своей оболочки
и превращаются в сфероциты малого размера – микросфероциты
â
удаляя избыток воды, сфероциты постоянно тратят энергию, расходуя больше глюкозы и АТФ
â
происходит изнашивание эритроцитов
â
сокращение срока их жизни до 10-14 дней
Ферментопатии (энзимопатии)обусловлены дефицитом ферментов, участвующих в биохимическом обмене эритроцитов. При этом нарушаются реакции:
- гликолиза,
- пентозофосфатного пути,
- синтеза и расщепления гликогена,
- расщепления АТФ и др.
Это приводит к нарушению жизненно важных функций клетки в связи с дефицитом энергии, ионным дисбалансам. В целом это снижает жизнеспособность эритроцитов, увеличивает их уязвимость к действию неблагоприятных факторов, что приводит к развитию гемолитического криза.
Примером является патология, связанная с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Уменьшается образование восстановленной формы глютатиона, предохраняющего SH-группы глобина и мембраны эритроцитов от различного рода окислителей. Происходит ускоренное старение (прогерия) дефектных эритроцитов. Дефицит Г-6-ФДГ наследуется как сцепленный с Х-хромосомой признак, поэтому среди заболевших лиц преобладают мужчины.
Гемоглобинопатии (гемоглобинозы)связаны с наследственным нарушением синтеза молекулы гемоглобина.
Основные формы: 1) гемоглобиноз S (серповидно-клеточная анемия),
2) талассемия.
Этиология: заболевание наследуется кодоминантным путем. При серповидно-клеточной анемии синтезируется гемоглобин S, отличающийся от нормального тем, что в нем гидрофильная глутаминовая кислота в 6-ом положении b-цепи глобина заменена гидрофобным валином.
â
Изменяется суммарный заряд молекулы Нв и уменьшается растворимость восстановленного Нв в несколько десятков раз.
â
Образуются полукристаллические овальные тактоиды, выпадающие в осадок и растягивающих оболочку эритроцитов.
â
Эритроциты деформируются, приобретают форму серпа (дрепаноциты).
â
Нарушается пластичность эритроцитов, повышается вязкость крови, замедляется кровоток, развивается сладж, что приводит к развитию гипоксии. Гипоксия ещё больше увеличивает образование серповидных эритроцитов.
Средняя продолжительность жизни эритроцитов не превышает 15-17 дней.
Картина крови: уменьшается содержание эритроцитов в крови, резкое снижение Нв (до 30-50 г/л), ретикулоцитоз резко выражен (70-80 %).
Тяжелая анемия проявляется лишь у гомозиготных по НвS носителей. Усиление образования серповидных эритроцитов с развитием гемолитического криза отмечается при действии низкой температуры, ацидозе, инфекциях, дегидратации, лихорадке, голодании, заболеваниях легких.
У гетерозигот заболевание протекает чаще бессимптомно.