Патология эритроцитов представлена
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ЭРИТРОЦИТОВ
(преподаватель – к.м.н., Абазова З.Х.)
Нормальное содержание эритроцитов в крови
å æ
У мужчин у женщин
4 - 5,1 млн в 1 мм3 (мкл) 3,7 - 4,7 в 1 мм3 (мкл)
4 - 5,1 ·1012/л 3,7 - 4,7 ·1012/л
Патология эритроцитов представлена
å æ
Эритропениями эритроцитозами
(анемиями)
+
появление патологических
форм эритроцитов (анизоцитоз,
пойкилоцитоз, анизохромия,
эритроциты с остатками ядерной субстанции и др.)
ЭРИТРОЦИТОЗ – увеличение содержания эритроцитов в крови.
Эритроцитоз
å æ
относительный абсолютный
Относительный эритроцитоз –увеличение содержания эритроцитов и гемоглобина в единице объема крови без повышения их абсолютного количества. Относительный эритроцитоз встречается чаще абсолютного, всегда имеет преходящий характер и возникает при сгущении крови вследствие большой потери жидкости (неукротимая рвота, понос, обильное потоотделение и т.д.), а также при увеличении массы циркулирующих эритроцитов за счет «выброса» их из органов – депо.
Абсолютный эритроцитоз – увеличение абсолютного количества эритроцитов в крови вследствие повышенной продукции их в костном мозге. Развитие абсолютного эритроцитоза наблюдается при эритремии, а также при длительных гипоксических состояниях (хронические обструктивные заболевания легких; врожденные пороки сердца, сопровождающиеся усиленным кровенаполнением легких; различные виды сердечной декомпенсации; высотная гипоксия у жителей высокогорья и т.д. Усиленная продукция эритроцитов в костном мозге связана с повышенной выработкой эритропоэтина в почках в условиях гипоксии.
Анемия– уменьшение количества эритроцитов и (или) гемоглобина в единице объема крови с качественными (морфофункциональными) изменениями самих эритроцитов.
Классификация анемий
I. По этиологии
анемии
å æ
первичныевторичные
(наследственные, (приобретенные)
врожденные)
II. По патогенезу
анемии
å â æ
Постгеморрагические:Гемолитические: Дизэритропоэтические:
- острая, 1. эндоэритроцитарные: 1. гипо- и апластические анемии;
- хроническая. - мембранопатии, 2. дефицитные:
- гемоглобинопатии, - Fе-дефицитная,
- ферментопатии; - В12/фолиеводефицитная,
2. экзоэритроцитарные: - белководефицитная.
- неиммунная,
- аутоиммунная,
- изоиммунная.
III. По типу кроветворения
анемии
å æ
нормобластические мегалобластические
(нормоцитарные) (мегалоцитарные)
IV. По способности костного мозга к регенерации (по числу ретикулоцитов)
анемии:
- регенераторные (0,2-1% )
- гиперрегенераторные (> 1,0%)
- арегенераторные (0%)
V. По цветовому показателю
анемии
å â æ
нормохромныегиперхромныегипохромные
(ЦП = 0,85-1,05) (ЦП > 1,05) (ЦП < 0,85)
VI. По размеру эритроцитов
(по величине среднего диаметра эритроцитов)
анемии:
- нормоцитарные (СДЭ = 7-8 мкм)
- микроцитарные (СДЭ < 7 мкм)
- макроцитарные (СДЭ > 8 мкм)
- мегалоцитарные (СДЭ > 12 мкм)
VII. По степени тяжести
анемии:
- легкая
- средней тяжести
- тяжелая
VIII. По течению
анемии
å æ
остраяхроническая
I. Постгеморрагические анемии (ПГА)
Острая ПГА развивается в результате массивного внешнего или внутреннего кровотечения.
Этиология: разнообразные травмы, кровотечения из ЖКТ, гинекологическая патология и др.
Патогенез
Кровопотеря
â
уменьшение ОЦК
â
уменьшение притока венозной крови к сердцу
â
снижение ударного выброса сердца
â
снижение уровня АД
â
уменьшение перфузионного давления в сосудах органов и тканей
â
нарушения микроциркуляции
â
расстройство транскапиллярного обмена О2, СО2, субстратов и продуктов метаболизма
â
гипоксия, ацидоз, дисбаланс ионов в клетке и вне ее
â
нарушение энергетического и пластического обеспечения клеток органов и тканей
â
II. Гемолитические анемии (ГА)
ГА развиваются вследствие повышенного разрушения эритроцитов.
Классификация ГА:
å по причине гемолиза æ
эндоэритроцитарныеэкзоэритроцитарные
(связаны с патологией эритроцитов) (не связаны с патологией эритроцитов)
â по происхождению â
врожденные, наследственныеприобретенные
(первичные): (вторичные)
- мембранопатии, проявление основного
- ферментопатии, заболевания
![]() | |||||
![]() | ![]() | ||||
- гемоглобинопатии
внесосудистыевнутрисосудистые
(экстраваскулярные) (эндоваскулярные)
Патогенез
наследственный дефект мембраны эритроцитов
(недостаточность в мембране белка – спектрина
и нарушение его связывания с другими белками)
â
повышается проницаемость мембраны эритроцита для Na+ , Ca2+
â
гиперосмия эритроцитов
â
гипергидратация эритроцитов
â
эритроциты приобретают сферическую форму
â
нарушается способность эритроцитов к деформациям
â
при прохождении в синусах селезенки эитроциты теряют часть своей оболочки
и превращаются в сфероциты малого размера – микросфероциты
â
удаляя избыток воды, сфероциты постоянно тратят энергию, расходуя больше глюкозы и АТФ
â
происходит изнашивание эритроцитов
â
сокращение срока их жизни до 10-14 дней
Ферментопатии (энзимопатии)обусловлены дефицитом ферментов, участвующих в биохимическом обмене эритроцитов. При этом нарушаются реакции:
- гликолиза,
- пентозофосфатного пути,
- синтеза и расщепления гликогена,
- расщепления АТФ и др.
Это приводит к нарушению жизненно важных функций клетки в связи с дефицитом энергии, ионным дисбалансам. В целом это снижает жизнеспособность эритроцитов, увеличивает их уязвимость к действию неблагоприятных факторов, что приводит к развитию гемолитического криза.
Примером является патология, связанная с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Уменьшается образование восстановленной формы глютатиона, предохраняющего SH-группы глобина и мембраны эритроцитов от различного рода окислителей. Происходит ускоренное старение (прогерия) дефектных эритроцитов. Дефицит Г-6-ФДГ наследуется как сцепленный с Х-хромосомой признак, поэтому среди заболевших лиц преобладают мужчины.
Гемоглобинопатии (гемоглобинозы)связаны с наследственным нарушением синтеза молекулы гемоглобина.
Основные формы: 1) гемоглобиноз S (серповидно-клеточная анемия),
2) талассемия.
Этиология: заболевание наследуется кодоминантным путем. При серповидно-клеточной анемии синтезируется гемоглобин S, отличающийся от нормального тем, что в нем гидрофильная глутаминовая кислота в 6-ом положении b-цепи глобина заменена гидрофобным валином.
â
Изменяется суммарный заряд молекулы Нв и уменьшается растворимость восстановленного Нв в несколько десятков раз.
â
Образуются полукристаллические овальные тактоиды, выпадающие в осадок и растягивающих оболочку эритроцитов.
â
Эритроциты деформируются, приобретают форму серпа (дрепаноциты).
â
Нарушается пластичность эритроцитов, повышается вязкость крови, замедляется кровоток, развивается сладж, что приводит к развитию гипоксии. Гипоксия ещё больше увеличивает образование серповидных эритроцитов.
Средняя продолжительность жизни эритроцитов не превышает 15-17 дней.
Картина крови: уменьшается содержание эритроцитов в крови, резкое снижение Нв (до 30-50 г/л), ретикулоцитоз резко выражен (70-80 %).
Тяжелая анемия проявляется лишь у гомозиготных по НвS носителей. Усиление образования серповидных эритроцитов с развитием гемолитического криза отмечается при действии низкой температуры, ацидозе, инфекциях, дегидратации, лихорадке, голодании, заболеваниях легких.
У гетерозигот заболевание протекает чаще бессимптомно.
Железодефицитные анемии (ЖДА)
Самые распространенные анемии. Группы высокого риска по ЖДА:
- беременные, кормящие;
- новорожденные, недоношенные;
- подростки;
- престарелые;
- лица с геморрагическими заболеваниями;
- малоимущие слои населения;
- строгие вегетарианцы.
Этиология:
1) Недостаточное поступление Fe с пищей.
2) Нарушение всасывания Fe.
3) Повышенная потребность в Fe (в период роста, беременности, лактации).
4) Кровотечения из различных органов (наиболее частая причина).
Патогенез
Патогенез
дефицит цианокобаламина (его кофермента – метилкобаламина)
â
нарушается превращение фолиевой кислоты в её коферментную форму – тетрагидрофолиевую кислоту, без которой невозможен синтез тимидинмонофосфата, входящего в состав ДНК
â
нарушается клеточное деление и, прежде всего, страдают активно размножающиеся клетки кроветворной ткани
â
в костном мозге задерживается размножение и созревание эритрокариоцитов, эритробластический тип кроветворения заменяется мегалобластическим, возрастает неэффективный эритропоэз, укорачивается продолжительность жизни эритроцитов
â
нарушение кроветворения и гемолиз эритроцитов
â
развивается анемия, при которой клетки патологической регенерации и эритроциты с признаками дегенерации появляются не только в костном мозге, но и в крови
â
изменяется лейко- и тромбоцитопоэз, что проявляется уменьшением числа лейкоцитов и тромбоцитов, выраженной атипией клеток
Возникновение атипичного митоза и гигантских клеток эпителия пищевого канала приводит к развитию воспалительно-атрофических процессов в слизистой оболочке его отделов (глоссит, стоматит, эзофагит, ахилический гастрит, энтерит). Это усугубляет первичное нарушение секреции и всасывания внутреннего фактора и, следовательно, усиливает дефицит витаминов (порочный круг).
В результате недостатка витамина В12 (5- дезоксиаденозилкобаломина) нарушается превращение метилмалонил КоА в сукцинил КоА и накапливаются токсичные метилмалоновая и пропионовая кислоты, в результате чего нарушается мелиенизация нервных волокон.
При дефиците только фолиевой кислоты нарушения метаболизма жирных кислот в нервной ткани не происходит и фуникулярный миелоз не развивается.
развивается дегенерация задних и боковых столбов спинного мозга (фуникулярный миелоз – дегенерация задних и боковых канатиков спинного мозга, нарушение чувствительности, поражение черепных и периферических нервов.
Классическим симптомом пернициозной анемии является глоссит Хантера (Гюнтера) – появление на дорсальных поверхностях языка болезненных ярко красных участков воспаления, распространяющихся по краям и кончику языка, иногда воспаление захватывает весь язык. После стихания воспаления наблюдается атрофия сосочков языка («лакированный язык») без налетов.
В12- и фолиевоахрестическая анемии
Развиваются при нарушении использования этих витаминов костным мозгом в процессе кроветворения.
Абсолютная
Костный мозг не обеспечивает
клетками физиологические
потребности организма.
Этиология:
1) действие на организм химических соединений и лекарственных веществ;
2) ионизирующая радиация;
3) аутоантитела;
4) инфекции;
5) метастазы опухолей;
6) нарушение регуляции гемопоэза и др.
Патогенез:
Механизмы развития этих анемий связаны с уменьшением количества и функциональной активности стволовых кроветворных клеток в результате их некроза или апоптоза, что сопровождается гипоплазией или опустошением костного мозга с небольшим количеством очагов кроветворения.
Апластические анемии могут быть тотальными, протекающие с подавлением эритроидного и белого ростков кроветворения (анемия Фанкони) и парциальными с поражением только эритроидного ростка (парциальная красно-клеточная анемия).
![]() |
Картина крови:
Среди анемий, связанных с нарушенным кровообразованием, выделяют также анемии хронических заболеваний(гипохромные) и анемии, ассоциированные с заболеваниями внутренних органов(нормохромные). При этом выраженность анемического синдрома прямо пропорциональна продолжительности и тяжести основного заболевания, признаки которого чаще превалируют над гипоксическими проявлениями анемии.
Анемия хронических заболеваний (АХЗ) развивается при инфекционно-воспалительных заболеваниях (менингит, пневмония, туберкулез, инфекционный эндокардит, остеомиелит, сифилис, ВИЧ-инфекция, грибковые инфекции и др.), системных заболеваниях соединительной ткани (ревматизм, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, дерматомиозит и др.) и опухолях (множественная миелома, неходжкинские лимфомы, лимфогранулематоз, рак легкого, рак молочной железы, рак яичников и др.). В патогенезе АХЗ основное значение имеют: нарушение метаболизма железа, недостаточная продукция эритропоэтина, угнетение эритропоэза, укорочение продолжительности жизни эритроцитов (в среднем до 80 дней). Развитие АХЗ у больных со злокачественными новообразованиями, наряду с цитокинопосредованным угнетением эритропоэза, связано также с метастатическим поражением костного мозга и миелофиброзом.
К числу анемий при эндокринных заболеванияхотносятся анемии при заболеваниях щитовидной и паращитовидных желез, надпочечников, половых желез, гипопитуитаризме и др., в основе патогенеза которых лежит депрессия эритропоэза при дефиците или, напротив, гиперсекреции ряда гормонов. В частности, такие гормоны, как тироксин, кортизол, тестостерон в очень высоких концентрациях вызывают угнетение пролиферативной активности эритроидных прекурсоров. В случае сгущения крови в результате дегидратации (при надпочечниковой недостаточности, гипотиреозе) диагностика анемии может быть затруднена.
К анемиям при заболеваниях печениотносятся анемии, возникающие при диффузных поражениях органа (циррозе, хроническом гепатите, гемохроматозе и др.). Выделяют следующие механизмы развития анемии:
• угнетение процессов кроветворения в костном мозгу вследствие прямого токсического влияния на клетки-предшественницы гемопоэза алкоголя (при алкогольном поражении печени) и эндогенных токсинов (при нарушениях обезвреживающей и клиренсной функции печени), при нарушениях метаболизма железа и депонирования витамина В12 и фолиевой кислоты в пораженной печени;
• укорочение продолжительности жизни эритроцитов в результате прямого повреждающего действия токсических продуктов экзогенного (алкоголь) и эндогенного (при эндотоксемии) происхождения, гиперспленизма, при нарушениях внутриклеточного метаболизма эритроцитов (например, в связи с дефицитом в клетках НАДФ+) и их способности к деформации (вследствие патологии клеточной мембраны при изменениях фракционного состава фосфолипидов, снижении содержания сиаловых кислот);
• кровотечения из расширенных вен желудочно-кишечного тракта (при циррозе печени), носовые, геморроидальные и иной локализации (при формирующейся недостаточности синтеза факторов свертывания крови вследствие нарушений белкового обмена).
В подавляющем большинстве случаев при заболеваниях печени регистрируется нормохромная нормоцитарная анемия, при присоединяющемся дефиците железа - микроцитарная нормоили гипохромная, при недостаточности витамина В12 и фолиевой кислоты, метастазах рака желудка в печень - макроцитарная анемия нормоили гиперхромного типа.
Анемия при заболеваниях почекможет выявляться у больных острым гломерулонефритом, интерстициальным нефритом, хронической почечной недостаточностью. Патогенез анемии при заболеваниях почек определяется снижением продукции эритропоэтина клетками юкстагломерулярного аппарата, депрессией кроветворения в костном мозгу (в результате нарушения пролиферативной активности эритроидных клеток, торможения процессов синтеза гема) и сокращением срока жизни эритроцитов (до 40-50 дней) при действии токсических продуктов азотистого обмена.
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ЭРИТРОЦИТОВ
(преподаватель – к.м.н., Абазова З.Х.)
Нормальное содержание эритроцитов в крови
å æ
У мужчин у женщин
4 - 5,1 млн в 1 мм3 (мкл) 3,7 - 4,7 в 1 мм3 (мкл)
4 - 5,1 ·1012/л 3,7 - 4,7 ·1012/л
Патология эритроцитов представлена
å æ