Противовирусные химиопрепараты
Расширенного спектра
РИБАВИРИН.
Синтетический препарат, близкий по структуре к нуклеотиду гуанозину. Обладает широким спектром активности в отношении многих ДНК- и РНК-содержащих вирусов и высокой токсичностью.
Механизм действия.
Механизм противовирусного действия до сих пор не выяснен. Предполагается, что рибавирин вызывает уменьшение внутриклеточного пула гуанозина трифосфата и, таким образом, опосредованно понижает синтез нуклеиновых кислот вирусов.
Нежелательные реакции.
Гематологические реакции: анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, трмбоцитопения. Методы контроля: клинический анализ крови каждые 2 недели.
ЦНС: астенический синдром, головная боль, бессонница, ощущение усталости, раздражительность.
Местные реакции: сыпь, раздражение кожи, конъюнктивит (при ингаляционном применении вследствие длительного контакта с препаратом, как у пациентов, так и у медперсонала).
Легкие: пневмоторакс, диспноэ, бронхоспазм, отек легких, синдром гиповентиляции, апноэ (при ингаляционном введении), ателектаз легкого.
Сердце: понижение АД, брадикардия, асистолия. Требуется соответствующий клинический и инструментальный контроль.
ЖКТ: анорексия, тошнота, металлический привкус во рту, боль в животе, метеоризм.
Печень: гипербилирубинемия.
Показания.
Инфекции, вызванные респираторно-синцитиальным вирусом (только серологически подтвержденные): тяжелый бронхиолит и пневмония у новорожденных и детей раннего возраста, относящихся к группе риска по летальному исходу (врожденный порок сердца, иммунодефицит, бронхолегочная дисплазия), на фоне тяжелого муковисцидоза или легочной гипертензии.
Гепатит С (в сочетании с a-интерфероном).
Лихорадка Ласса.
Геморагическая лихорадка с почечным синдромом.
Противопоказания.
Абсолютные:
Гиперчувствительность к рибавирину.
Тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность.
Анемияю
Гемоглобинопатия.
Тяжелая сердечная недостаточность.
Беременность.
Кормление грудью.
Относительные:
Неконтролируемая гипертензия.
Пожилой возраст.
Декомпенсированный сахарный диабет (с приступами кетоацидоза).
Ламивудин.
Ламивудин является синтетическим аналогом нуклеозида дезоксицитидина. Был создан как антиретровирусный препарат. Впоследствии оказалось, что он обладает активностью и в отношении некоторых других вирусов.
Механизм действия.
В клетках, пораженных вирусом, активируется, превращаясь в лавимвудина трифосфат, который ингибирует ДНК-полимеразу вируса гепатита В и обратную транскриптазу ВИЧ.
Нежелательные реакции.
ЖКТ: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея, может вызывать панкреатит.
Нервная система: утомляемость, головная боль, головокружение, слабость, бессонница, периферическая нейропатия, праестезии (чаще у детей).
Кровь: нейтропения, анемия.
Легкие: кашель, инфекции дыхательных путей.
Аллергические реакции: сыпь и др.
Другие: аллопеция.
Показания.
Хронический гепатит В.
Лечение и профилактика ВИЧ-инфекции.
Противопоказания.
Гиперчувствительность к ламивудину.
Беременность.
Кормление грудью.
Пациентам с данными о панкреатите в анамнезе.
ИНТЕРФЕРОНЫ
Интерфероны - биологически активные белки, которые синтезируются клеткой в процессе защитной реакции. Они секретируются во внеклеточную жидкость и через рецепторы действуют на другие клетки, повышая устойчивость к внутриклеточным микроорганизмам, в первую очередь вирусам. По структуре и биологическим свойствам интерфероны подразделяются на три группы: a-интерфероны, b-интерфероны и g-интерфероны. По способу получения выделяют лейкоцитарные, лимфобластоидные и рекомбинантные интерфероны.
В качестве противовирусных препаратов наиболее широко используются рекомбинантные a-интерфероны. Все они представляют собой рекомбинантную форму человеческого a2-интерферона, поэтому их фармакологическое действие сходно. В зависимости от содержания аминокислот выделяют a2а-интерферон и a2b-интерферон, которые существенно не отличаются по клинической эффективности и безопасности. В последние годы разработаны пегилированные интерфероны, получаемые путем присоединения к молекуле интерферона полиэтиленгликоля. Пегилированные интерфероны обладают более длительным периодом полувыведения и лучшей клинической эффективностью.
Лейкоцитарные интерфероны в настоящее время практически не применяются в связи с недостаточной стабильностью состава, наличием в препарате других пептидов и медиаторов иммунной системы. Кроме того, невозможно полностью исключить риск контаминирования лейкоцитарных интерферонов вирусами, передающимися через кровь. Интраназальное применение лейкоцитарных интерферонов неоправданно в связи с отсутствием доказательств их эффективности при ОРВИ и гриппе.
Классификация интерферонов
I. Лимфобластоидные: a-n1-интерфероны.
II. Рекомбинантные: a2а-интерфероны, a2b-интерфероны (Виферон, Интераль, Реальдирон).
III. Пегилированные: a2а-пег-интерфероны, a2b-пег-интерфероны.
Механизм действия.
Основной механизм противовирусного действия интерферонов заключается в подавлении синтеза вирусных белков. Рекомбинантные a-интерфероны обладают основными свойствами природных интерферонов человека. Они оказывают противовирусное действие, индуцируя в клетках состояние резистентности к вирусным инфекциям и модулируя ответную реакцию иммунной системы, направленную на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток.
Нежелательные реакции.
Нежелательные реакции на a-интерфероны являются дозозависимыми. Условно подразделяются на ранние, возникающие чаще на первой неделе лечения, и поздние, развивающиеся на 2 - 6 неделе лечения.
Ранние.
Гриппоподобный синдром: лихорадка, миалгия, болезненность глазных яблок. Встречается практически у всех пациентов и обычно не требует отмены препарата. Меры профилактики: прием парацетамола перед введением a-интерферонов.
Поздние (нередко бывают причиной отмены препарата).
Гематологические реакции: анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз Меры профилактики: систематический контроль гемограммы.
ЦНС: сонливость, заторможенность, депрессия, реже судороги. Иногда - головокружение, нарушения зрения, ухудшение психического состояния, спутанность сознания, нарушения памяти и поведения (тревога, нервозность), бессонница. Редко - выраженная сонливость, судороги, кома, нарушения мозгового кровообращения, временная импотенция и ишемическая ретинопатия, суицидальное поведение.
Периферическая нервная система: парестезии, онемение кожи конечностей, зуд, тремор.
Сердечно-сосудистая система: аритмия, транзиторная кардиомиопатия, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда. Меры профилактики: контроль электрокардиограммы.
Легкие (редко): кашель, одышка, отек легких, пневмония, остановка дыхания.
Эндокринная система: аутоиммунный тиреоидит.
Кожа: сыпь различного характера.
ЖКТ: потеря аппетита, тошнота, рвота, изменение вкуса, сухость во рту, похудение, диарея, боль в животе. Редко - запор, метеоризм, усиление перистальтики, изжога, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, кровотечение.
Печень: повышение активности АЛТ, щелочной фосфатазы, ЛДГ, гипербилирубинемия. Необходим систематический лабораторный контроль.
Другие: гиперлипидемия, алопеция.
Показания.