Антидоты: определение, классификация. Основные механизмы антидотного действия. Общие принципы лечения острых отравлений.
Мероприятия неотложной помощи при острых отравлениях строятся на общих принципах:
1. Прекращение дальнейшего поступления «яда» в организм.
2. Применение антидотов.
3. Восстановление и поддержание нарушенных жизненно важных функций (дыхания, кровообращения).
4. Детоксикация.
5. Купирование ведущих синдромов интоксикации.
Характеризуя мероприятия, направленные на прекращение поступления токсиканта в организм при ЧС, безусловно, следует иметь в виду использование технических средств защиты (противогазов, защитных костюмов) и проведение специальной (санитарной) обработки. Скорейшая эвакуация пораженных из очага - также преследует цель прекращения дальнейшего воз-действия токсиканта.
Кроме этого следует помнить, что токсичное вещество может достаточно длительно находиться в желудочно-кишечном тракте. Поэтому к ме-роприятиям, направленным на прекращение дальнейшего поступления ток-сичного вещества в кровь, следует отнести и методы удаления не всосавше-гося токсиканта из желудочно-кишечного тракта. К числу таких лечебных мероприятий относятся зондовое промывание желудка с введением сорбента, высокая сифонная клизма, кишечный лаваж.
Антидот (от anti dotum - "даваемое против") - (1) применяемое при лечении острого отравления лекарственное средство, способное (2.1) обезвреживать токсичное вещество, (2.2) предупреждать или (2.3) устранять вызываемый им токсический эффект.
Условия, для отнесения лекарства к антидотам.
1) терапевтическая эффективность лекарственного средства при лечении острого отравления за счет
2) механизмов антидотного действия, основными из которых являются
2.1) способность «нейтрализовать» токсичное вещество непосредственно во внутренних средах организма;
2.2) способность антидота защищать структуру-мишень от действия токсиканта;
2.3) способность купировать (устранять) либо снижать тяжесть последствий от повреждения структуры-мишени, что проявляется более легким течением интоксикации.
Условно можно выделить следующиемеханизмы действия антидотов (по С.А. Куценко, 2004):
1) химический,
2) биохимический,
3) физиологический,
4) модификация процессов метаболизма токсичного вещества (ксенобиотика).
Химический механизм действия антидотов основан на способности антидота «нейтрализовать» токсикант в биосредах. Антидоты непосредственно связываясь с токсикантом, образуют нетоксичные или малотоксичные соединения, которые достаточно быстро выводятся из организма. Антидоты связываются не только со «свободно» расположенным в биосредах токсикантом (например, циркулирующим в крови) или находящемся в депо, но могут вытеснять токсикант из его связи со структурой-мишенью. К числу таких антидотов относятся, например, комплексообразователи, используемые при отравлениях солями тяжелых металлов, с которыми они образуют водорастворимые малотоксичные комплексы. Антидотный эффект унитиола при отравлении люизитом также основан на химическом механизме.
Биохимический механизм антидотного действия можно условно разделить на следующие виды:
I) вытеснение токсиканта из его связи с биомолекулами-мишенями, что приводит к восстановлению поврежденных биохимических процессов (например, реактиваторы холинэстеразы, используемы при острых отравлениях фосфорорганическими соединениями);
2) поставка ложной мишени (субстрата) для токсиканта (например, использование метгемоглобинобразователей для создания больших количеств Fe при остром отравлении цианидами);
3) компенсация нарушенного токсикантом количества и качества биосубстрата.
Физиологический механизм подразумевает способность антидота нормализовать функциональное состояние организма. Эти препараты не вступают с ядом в химическое взаимодействие и не вытесняют его из связи с ферментами. Основными видами физиологического действия антидотов являются:
1) стимуляция противоположной (уравновешивающей) функции (например, применение холиномимтетиков при отравлений холинолитиками и наоборот);
2) «протезирование» утраченной функции (например, при отравлении угарным газом проведение оксигенобарогерапии для восстановления доставки кислорода тканям за счет резкого увеличения кислорода, растворенного в плазме.
Модификаторы метаболизма либо
1) препятствуют процессу токсификации ксенобиотика - превращению в организме индифферентного ксено-биотика в высокотоксичное соединение («летальный синтез»); либо наоборот –
2) резко ускоряют биодетоксикацию вещества. Так, с целью блокирования процесса токсификации используется этанол при остром отравлении метанолом. Примером антидота, способного ускорять процессы детоксикации, может выступать тиосульфат натрия при отравлении цианидами.