Люизит: токсикологическая характеристика

Причины возможных массовых поражений населения люизитом

Люизит - табельное боевое отравляющее вещество кожно-резорбтивного (кожно-нарывного) действия. В ряде стран на вооружении состоит не чистый люизит, ипритно-люизитная смесь.

Люизит (ипритно-люизитная смесь) до сих пор находится на вооружении в армиях стран, обладающих химическим оружием.

Физико-химические свойства

Свежеперегнанный люизит - бесцветная жидкость, при хранении приобретает темно-фиолетовую окраску. Запах люизита напоминает запах растертых листьев герани.

Умеренно летуч, пары тяжелее воздуха (относительная плотность паров люизита по воздуху - 7).

В воде практически не растворяется. Хорошо растворяется в жирах. Впитывается в резину, лакокрасочные покрытия, пористые материалы.

Люизит быстро окисляется окислителями: йодом, перекисью водорода, препаратами «активного хлора», - образуются малотоксичные продукты. Этот процесс - дегазация - основан на превращении трехвалентного мышьяка, входящего в состав люизита, в пятивалентный, и снижении, в связи с этим, токсичности образующихся соединений.

Токсикокинетика

Высокая растворимость люизита в липидах делает возможным поступление вещества через неповрежденную кожу и через слизистые оболочки верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта. Жирорастворимость позволяет люизиту легко проникать через гистогематические барьеры, проникать внутрь клеток через клеточные мембраны.

В организме люизит подвергается гидролизу, окислению, дегалогенированию, деалкилированию. Мышьяк-содержащие метаболиты выделяются из организма достаточно быстро: в течение 2-3 суток выделяется до 80-90% поступившего в организм люизита.

Токсичность. При попадании люизита в желудочно-кишечный тракт смертельная доза для человека составляет 150 - 500 мг.

Механизм токсического действия

Люизит относится к тиоловым ядам, т.е. инактивирует SH-группы белковых молекул (ферментов, белков мембран и проч.. Люизит образует стойкие соединения только с дитиоловыми соединениями: молекулы, в которых две тиоловые группы расположены рядом.

Именно к таким дитиоловым молекулам относится липоевая кислота. Липоевая кислота - коэнзимом пируватоксидазного ферментного комплекса, регулирующего превращение пировиноградной кислоты (конечного продукта гликолиза) в активную форму уксусной кислоты (ацетил КоА), утилизируемую циклом Кребса.

В результате блокируется цикл трикарбоновых кислот - нарушаются процессы энергетического обмена в первую очередь - в клетках с активным клеточным обновлением. Так что формально люизит можно рассматривать и как вещество общеядовитого действия. В результате ингибирования цикла Кребса в крови и тканях накапливается пировиноградная кислота, что приводит к развитию ацидоза. 

Взаимодействием с дитиоловыми белками объясняется как местное, так и резорбтивное действие люизита. Ферменты, содержащие сульфгидрильные группы, обеспечивают в том числе проницаемость сосудистой стенки. Инактивация таких ферментов приводит к резкому повышению сосудистой проницаемости и развитию отеков. Выраженный ацидоз, который формируется в результате инактивации ферментов цикла Кребса, также способствует развитию отеков: из сосудистого русла выходит плазма, чтобы снизить концентрацию рН-ионов в интерстициальном пространстве. Замыкается порочный круг.

Клиника острого поражения люизитом

Клиническая картина острого поражения люизитом

Клиника поражения люизитом складывается из

1) раздражающего действия на кожные покровы и слизистые;

2) местного действия на пути проникновения через барьеры: воспалительно-некротические изменений кожи и (или) слизистых дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта;

3) резорбтивного действия яда - нарушения кислотно-основного равновесия (развитие ацидоза) и сосудистой проницаемости (табл. 25).

Вид действия	«Структура- мишень»	Эффект	Клинические проявления
Местное	Клеточные структуры по­кровных тканей	Воспалительно- некротические изменения	Кожа	Раздражение, затем - язвенно- некротический дерматит
ЖКТ	Язвенно- некротический гастроэнтероколит
Дыхательные пути	Раздражение, затем - фаринго- трахеобронхит
Глаза	Раздражение, конъюнктивит, блефарит
Резорбтивное	Пировиноградная кислота, дитио- ловые ферменты	Системный аци­доз, резкое по­вышение прони­цаемости сосу­дов - «сосуди­стый яд»	Коллапс, массивные отеки, гидро­торакс, асцит, при тяжелых формах - отек легких (гемодинамический)

Люизит, как и другие соединения трехвалентного мышьяка, является, прежде всего, сосудистым ядом. Наиболее характерно для люизитной интоксикации - прогрессирующее падение артериального давления (коллапс).

Люизит вызывает усиление проницаемости сосудов (артериол и капилляров). Под влиянием токсиканта происходит выход жидкой части крови в серозные полости и межклеточное пространство тканей. Развивается гидроторакс, гидроперикард, асцит, выраженные отеки конечностей. В более тяжёлых случаях нарушение проницаемость сосудов выражено столь значительно, что это приводит к развитию гемодинамического отека легких.

Механизм танатогенеза. Смерть наступает в результате острой циркуляторной гипоксии, в крайне тяжелых случаях - от гиповолемического шока.

Характеристика химического очага поражения люизитом

Люизит при применении формирует химический очаг, который имеет следующие параметры медико-тактической характеристики:

1) стойкий очаг заражения: в зависимости от температуры окружающей среды (от времени года) стойкость заражения может быть несколько суток (летом) или около месяца (зимой).

2) по скорости действия очаги поражения люизитом относятся к очагам поражения веществами быстрого действия.

3) по вероятному конечному эффекту поражения очаги поражения люизитом относятся к очагам поражения веществами смертельного действия - высока вероятность смертельного поражения.

Медицинские средства защиты. Антидотная терапия

Средства для обезвреживания мышьяка на покровных тканях. При попадании капельно-жидкого люизита на кожу или одежду в первые 5-10 мин производят частичную санитарную обработку с помощью содержимого индивидуального противохимического пакета (ИПП). Помимо содержимого ИПП, для обезвреживания люизита на поверхности кожи могут быть использованы вещества, которые окисляют, хлорируют или приводят к гидролизу. Дегазирующие свойства окислителей основаны на превращении трехвалентного мышьяка, входящего в состав люизита, в пятивалентный, и снижении, в связи с этим, токсичности образующихся соединений. В качестве окислителей могут быть использованы растворы 5% монохлорамина, 5% марганцово-кислого калия, 5-10% раствор йода.

При попадании соединений мышьяка с зараженной водой или пищей необходимо обильно промыть желудок и пищевод раствором марганцово-кислого калия (0,05% раствор).

Антидотная терапия. Исходя из механизма токсического действия люизита вполне логично использовать дитиольные соединения - вещества, образующие прочные циклические комплексы с соединениями мышьяка. Данный механизм антидотного действия - химический.

Эффективным препаратом оказался "Британский антилюизит" (БАЛ).