Иммунобиологические факторы.

Лизоцим(открыт в 1909 г): имеет белковую природу, термолабилен, содержится в тканевой, слезной, перитониальной, слюнной жидкости, в плазме, сыворотке крови, в материнском молоке. Вызывает лизис многих сапрофитов, менее активен в отношении патогенных и УПМ. Механизм – гидролиз связей в пептидогликане клеточной стенки.

13.Комплемент (открыт в 1899г Ж.Борде): он в сыворотке крови, белковая природа – комплекс из примерно 20 белков и составляется 5—20% всех белков крови.

Известны функции основных 9 компонентов комплемента (С1, С2 … С9). Важную роль играют так же факторы Р (пропердин) и др. Комплемент участвует во многих иммунологических реакциях, направленных на уничтожение микробов и других чужеродных клеток (опухоль, трансплантат). Функции комплимента:

1) Лизис клеток – цитотоксическое действие

2) Способствует адгезии бактерий на фагоцитах

3) Учувствует в воспалительной реакции: С5а вызывает дилатацию сосудов, усиление кровотока, сокращение клеток эндотелия, экссудация белков, диапедез нейтрофилов.

4) Участие в анафилаксии С3-С5 (анафилотоксины) – освобождают гистамин из тучных клеток, нарушается проницаемость сосудов, сокращение гладкой мускулатуры (пример бронхиальная астма).

14.Механизм активации комплимента: Это каскадный процесс, усиливающий первичный сигнал. Продукт одной реакции катализирует последующую. Последующие реакции мощнее чем первые. 3 пути:

1) Классический. Инициирующий фактор: а/г и а/т, IgM, IgG. Fc фрагмент иммуноглобулина связывается с компонентом комплимента С1, это приводит к образованию С1 эстеразы, этот фермент активирует компонент С4, включает в реакцию компонент С2 и они вместе представляют собой – С3 конвертаза. Она состоит из 2 компонентов: С3а и С3в, затем включается – С5 – С6 – С7- С8 – С9 – это все мембраноатакующий комплекс, потому что она вызывает лизис бактерии, она разрушается и погибает. Главная задача этого пути: активировать мембраноатакующий комплекс после образования антигена и антитела и вызывать при этом лизис антигена. Если антитело не образовалось, то путь не возможен.

2) Альтернативный путь: без участия антител за счет ЛПС клеточной стенки бактерий. Необходимо участие: Mg, Ca, B, D, Р. ЛПС при помощи Р фактора активирует С3РА конвертаза. Он включает компонент С3РА – С3 – С5--- С9. Это приводит так же к лизису бактерии без участия антитела.

3) Лектиновый путь, без участия антител, при помощи маннозосвязывающего белка сыворотки крови, который катализиирует компонент С4 и --- до С9.

15.Фагоцитоз. В 1884 г. И. И. Мечниковым.

Механизм: состоит в поглощении, переваривании, инактивации инородных веществ фагоцитами. Их делят на микрофаги (нейтрофилы) и макрофаги (моноциты, тканевые фагоциты).

Единая мононуклеарная фагоцитирующуа система – все макрофаги.

1) Тканевые – альвеолярные, перитониальные.

2) Клетки лангеганса и Гренстейна (эпидермоциты кожи)

3) Клетки купфера (звездчатые ретикулоэндотелиоциты).

4) Эпителиодные клетки

5) Нейтрофилы , эозинофилы и др.

16.Функции фагоцитов:

1) Удаление отмирающих клеток из организма

2) Убирают неметабилизируемых неорганических веществ: ионы металлов

3) Инактивируют микроорганизмы

4) Синтез БАВ - биологически активных веществ резистентности (комплемент, лизоцим)

5) Участие в регуляции иммунной системы (кооперация иммунокомпетентных клеток)

Опсонины – антитела, активизирующие фагоцитоз и усиливающие. Механизм – образовавшийся комплекс антиген-антитело и связываются с Fc фрагментом Ig на поверхности фагоцита

17.Стадии фагоцитоза:

1) Хемотаксис – приближение. Фагоцит улавливает химические вещества, выделяемые клеткой мишенью и идет туда где их большая концентрация

2) Адсорбция – прикрепление фагоцита к клетке мишени

3) Поглощение - путем инвагинации клеточной мембраны с образованием в цитоплазме фагосомы

4) Слияние фагосомы с лизосомой (с протеолитическими ферментами) клетки и образование фаголизосомы

5) Переваривание клеток в фагосоме с помощью ферментов.

«Кислородный взрыв» - захват фагоцитом мишени вызывает выработку большого количества перекисных радикалов и NO, вызывающих необратимые, летальные повреждения захваченного объекта.

Фагоцитоз бывает: завершенный и незавершенный (фагоцит захватил, но не переваривает, т.к. клетка мишень защищается – либо толстой слизистой капсулой, либо выделение ферментов, вызывающих гибель фагоцита).

.

18.Метод определения активности фагоцитоза: из крови получают лейкоцитарную взвесь, смешивают с взвесью микробов (1 млрд м.кл. в 1 мл). Через 30-120 минут из этой смеси готовят мазки и окрашивают по Романовскому Гимзе. Под микроскопом просматривают около 200 клеток и определяют количество фагоцитов, которые поглотили бактерии, интенсивность их захвата и уничтожения.

Показатели активности:

Опсоно-фагоцитарный индекс – это % фагоцитов, поглотивших бактерии через 30 и 120 минут, к общему количеству просмотренных клеток

Фагоцитарный показатель – среднее число бактерий, находящихся в фагоците через 30 и 120 минут.

Индекс завершенности фагоцитоза – рассчитывается делением числа убитых бактерий в фагоцитах на общее число поглощённых бактерий и умножается на 100.

19.Цитокины. 1974 г. С. Кохен. Это пептидные информационные молекулы. Они регулирует межклеточные и межсистемные взаимодействия (иммунной, эндокринной и нервной систем). Они либо стимулируют, либо подавляют рост клеток, их функциональную активность и апоптоз. Если они выделяются лимфоцитами, то они называются лимфокины. Если моноцитами – монокины.

Цитокиновая сеть – это саморегулирующаяся система, нарушение которой приводит к избыточному или недостаточному синтезу определенных цитокинов, что в свою очередь может способствовать развитию различных патологических процессов.

Классификация цитокинов:

1) Провосполительные – активируют воспалительный ответ. IL – 1,2,6,8 (интерлейкин), ФНО – фактор некроза опухоли альфа, интерферон гамма.

2) Противовоспалительные – ограничивают воспалительный ответ. IL- 4,10, ФНО бетта.

3) Регуляторы клеточного и гуморального иммунитета, обладают цитотоксическим действием. Обладают собственными эффекторными функциями, оказывают противовирусное и цитотоксическое действие.

Функции цитокинов:

1) Регуляция иммунного ответа

2) Презентация антигена фагоцитам

3) Пролиферация лимфоцитов

4) Созревание В-клеток и продуценты Ig

5) Созревание Т-эффекторов

6) Индукция цитотоксичности у макрофагов

Некоторые из цитокинов участвуют в воспалительной реакции и острофазном ответе, проявляющемся в элиминации (уничтожение и выведение) опухолевых клеток.

Группы цитокинов:

1) Хемокины

2) Гематопоэтины

3) Интерейкины - IL

4) ФНО

5) Интерфероны

6) Колониестимулирующие факторы

7) Трансформирующий фактор роста – бетта

Свойства цитокинов:

1) Синтезируются при реализации механизмов иммунитета

2) Активны в низких конце-х 10 в минус 11

3) Медиаторы иммунной и воспалительной реакции

4) Факторы роста и дифференцировки клеток

5) Образуют регуляторную сеть, в которой отдельные элементы обладают синергическим и антагонистическим действием

6) Обладают полифункциональной активностью.

Определение цитокинов в крови информирует:

- о функциональной активности иммунокомпетентных клеток

- о тяжести воспалите процесса

- переходе воспаления на системный уровень

- о прогнозе заболевания

	Продуцент	Биологический эффект
ИЛ – 1	Макрофаг	Активация Т-лимфоцитов, макрофагов, нейтрофилов, пироген
ИЛ – 2	Т-хелперы	Стимулирует пролиферацию Т и В лимфоцитов, NK клеток
ИЛ – 4	Т-л, тучная клетка NK	Активация В-лимф, синтез IgE
ИЛ – 6	Т-л, макрофаг	Стимулирует пролиферацию Т и В лимф, активация синтеза IgA
ИЛ – 8	Макрофаг	Индуктор воспалительных процессов
ИЛ - 10	Т-хелперы, В-лимф, макрофаг	Ингибитор иммунной (макрофаг, Т-хелперы).

20.Интерферон - белок + гликопротеин

Свойства: противовирусное, радиопротективное, противоопухолевое, иммуномодулирующее действие.

Синтез интерферона индуцируется вирусами, бактериями, синтетическими полимерами – индукторами или интерфероногенами.

ИФ делят на 3 класса: альфа, бетта и гамма.

1) Альфа. Получают из лейкоцитов – альфа лейкоцитарный интерферон, при помощи крови доноров. Обладают противовирусным и противоопухолевым действием.

2) Бетта. Фибробластный. Получают в полуперевиваемых культурах диплоидных клеток человека. В основном противоопухолевый эффект.

3) Гамма – иммунный ИФ. Получают в перевиваемых культурах лимофобластных клеток под действием интерфероногенов бактериального и растительного происхождения. Иммуномодулирующее действие.

Интерлейкины – это цитокины ответственные за межклеточные взаимодействия между лейкоцитами. Описано около 20.

ФНО– различают фактор некроза опухоли альфа и бетта.

1) Альфа продуцируется макрофагами, тучными клетками и лимфоцитами. Обуславливает развитие токсического шока и кахексии, индуцирует острофазные белки, апоптоз, геморрагический некроз ряда опухолей

2) Бетта. Продуцируется т и В лимфоцитами – аналогичное действие.

Колониестимулирующие факторы:

- гранулоцитарный – продуцируется макрофагами и фибробластами, стимулирует деление и дифференцировку стволовых клеток.

- макрофагальный – вырабатывается моноцитами, эндотелиоцитами и фибробластами. Активирует пролиферацию предшественников макрофагов в костном мозге

- гранулоцитарно-макрофагальные – продуцируется макрофагами и Т-лимфоцитами. Активирует макрофаги, гранулоциты и Т лимфоциты.

Трансформирую фактор роста бетта.

· Продуцируется многими клетками – основные макрофаги

· Существенно снижает цитотоксическую и цитокин- продуцирующую активность моноцитов и макрофагов

· Относят к противовоспалительным цитокинам

· Угнетает апоптоз клеток иммунной системы что приводит к гиперпролиферативными процессами

Хемоккины – секретируются эндотелиоцитами и эпителиоцитами, фибробластами, нейтрофилами, моноцитами и др. воспалительные хемокины выделяются многими клетками в ответ на бактериальную инфекцию, вирусы и другие повреждающие агенты. Функции:

1) Контроль клеточной миграции. Клетки мигрируют под влиянием хемокинов по градиенту концентрации

2) Некоторые могут инициировать иммунный ответ или стимулировать заживление раны

Гемопоэтины – стимулируют кроветворение

Тромбоциты – выделяют БАВ (гистамин, лизоцим и др.) которые принимают участие в воспалительных реакциях. На поверхности рецепторы к IgE и IgG.