Причины развития вторичных иммунодефицитов
· Бактериальные инфекции:
o неспецифические (менингококковая, стафилококковая, стрептококковая и др.)
o специфические (туберкулез, сифилис, лепра).
· Вирусные инфекции:
o острые - грипп, корь, краснуха, ветряная оспа, эпидемический паротит, гепатит, герпес и др.;
o персистирующие - хронический гепатит В, подострый склерозирующий панэнцефалит, ВИЧ и др.;
· Протозойные инвазии и гельминтозы (малярия, токсоплазмоз, аскаридоз, лейшманиоз, трихинеллез и др.).
· Нарушение питания:
o недостаточное поступление питательных веществ в организм - белково-калорийная недостаточность, гиповитаминозы, микроэлементозы и их комбинации;
o нарушение всасывания питательных веществ - синдром мальабсорбции при заболеваниях желудка, кишечника, поджелудочной железы, печени;
o потеря питательных веществ через кишечник (экссудативная энтеропатия), почки (нефрит).
· Злокачественные новообразования, особенно лимфопролиферативные.
· Аутоиммунные заболевания.
· Состояния, приводящие к потере иммунокомпетентных клеток и иммуноглобулинов (кровотечения, обширные ожоги, нефрит).
· Интоксикации:
o экзогенные - острые и хронические отравления;
o эндогенные - тиреотоксикоз, декомпенсированный сахарный диабет.
· Иммунодефициты после различных воздействий:
o физических - ионизирующее излучение, СВЧ и др;
o химических - ксенобиотики (гербициды, пестициды и др.), лекарственные препараты (иммуносупрессоры, кортикостероиды, наркотики, салицилаты и др.);
· Нарушение нейрогормональной регуляции:
o после перенесенного перинатального гипоксически-ишемического поражения ЦНС;
o выраженный острый стресс, физические перенапряжение, оперативное вмешательство и др.;
o хронические стрессовые ситуации (приводят к синдрому хронической усталости - СХУ), длительные физические перегрузки.
· «Естественные» иммунодефициты - ранний детский возраст.
Клинические проявления синдромов иммунологической недостаточности:
1) инфекционный:
- бактериальные инфекции кожи и подкожной клетчатки (пиодермии, фурункулез и др.);
- гнойные лимфадениты, лимфоаденопатия;
- частые ОРВИ (более 5 раз в год);
- частые бронхиты, пневмонии, отиты, синуситы, конъюнктивиты;
- хронический тонзиллит;
- гастроэнтеропатия с диареей неясной этиологии, дисбактериозы;
- хронические урогенитальные инфекции, пиелонефриты;
- генерализованные инфекции (сепсис и др.);
- рецидивирующая герпесная инфекция;
- хронические грибковые инфекции у детей старше 6 мес. (кандидомикоз и др.);
2) аллергический:
- атопический дерматит, нейродермит, экзема;
- поллиноз, астматический бронхит, бронхиальная астма;
- другие аллергические заболевания;
3) аутоиммунный:
- ревматизм;
- ревматоидный артрит;
- дерматомиозит;
- склеродермия;
- системная красная волчанка;
- другие системные заболевания;
4) пролиферативный:
- гиперплазия лимфатических узлов;
- тимомегалия II или III степени;
- острый и хронический лейкоз, лимфогранулематоз;
- лимфома, лимфосаркома;
- другие злокачественные новообразования;
Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) у детей
Возбудитель инфекции (ВИЧ) открыт профессором института Пастера (Париж) Люком Монтанье (за что получил нобелевскую премию). Открытие сделано на базе предыдущих открытий американского вирусолога Роберта Дала. Он открыл возбудителя Т-клеточного рака (ретровирус).
Л. Монтанье в своих работах показал, что возбудитель СПИД вызывает угнетение роста и размножение Т-клеток (в частности Т-хелперов), что приводит к их дефициту. В начале заболевания это приводит к активации гуморального иммунитета (повышение секреции IgA, G, M), однако быстро происходит истощение и этого звена иммунной защиты. Человек оказывается полностью беззащитным перед морем антигенов окружающей среды.
Вирус встречает клетку, на поверхности которой есть молекула СD-4. Гликопротеиновые "грибы" плотно прикрепляются к этим молекулам, "открывая" клетку-хозяина, как отмычкой. Точнее, оболочка вируса и клетки сливаются, и генетический материал вируса попадает в клетку.
ВИЧ принадлежит к группе ретровирусов. Генетическая информация большинства существующих в природе клеток и вирусов закодирована в виде ДНК. У ВИЧ она закодирована в РНК. Вирусу необходимо перевести свою генетическую информацию на понятный клетке-хозяину язык, то есть перевести свою РНК в ДНК. Для этого вирус использует фермент - обратная транскриптаза, с помощью которого РНК превращается в ДНК. После такого превращения клетка-хозяин принимает ДНК вируса, которая входит в ядро клетки-хозяина, где с помощью фермента интегразы встраивается в ДНК клетки. Подчиняясь генетической программе ВИЧ, клетка начинает производить различные компоненты вируса, затем там же, в клетке происходит предварительная грубая "сборка", и новый, пока не зрелый и не способный к заражению вирус отпочковывается от клетки-хозяина. После этого начинает свою работу еще один фермент вируса - протеаза. Она "наводит порядок" внутри оболочки нового вируса, после чего тот становится способен инфицировать другую клетку.
Вирус поражает не только Т-лимфоциты, но и другие клетки, содержащие рецептор СД-4, в том числе клетки с долгим сроком жизни, такие как моноциты и макрофаги, которые могут хранить в себе большие количества вируса и при этом не погибать. Они служат резервуаром вируса.
Пути передачи ВИЧ-инфекции у детей:
· при переливании крови, пересадке органов;
· через медицинский инструментарий;
· вертикальный путь - через плаценту;
· горизонтальный путь - при прохождении через родовые пути матери;
· через грудное молоко.
Клиническая классификация ВИЧ-инфекции у детей (ВОЗ, 2005 г.).
Выделяется 4 клинические стадии ВИЧ-инфекции у детей. Кроме перечня патологических состояний, которые определяют ту или иную клиническую стадию ВИЧ-инфекции, классификация предусматривает возможность постановки вероятного и предварительного диагноза четвертой клинической категории у детей до 18 месяцев.
Клиническая стадия 1
· бессимптомная;
· персистирующая генерализованая лимфаденопатия (ПГЛ);
Клиническая стадия 2
· гепатоспленомегалия;
· папулезные поражения кожи, сопровождающиеся зудом;
· себорейный дерматит;
· распространенная инфекция, вызванная вирусом папилломы человека;
· распространенный контагиозный моллюск;
· грибковые инфекции ногтей;
· рецидивирующие язвы слизистой ротовой полости;
· линейная эритема десен;
· ангулярный хейлит;
· увеличение околоушных слюнных желез;
· опоясывающий лишай;
· рецидивирующие или хронические инфекции респираторного тракта (средний отит, синусит).
Клиническая стадия 3
1. Состояния, предварительный диагноз которых можно установить на основании клинических проявлений и простых обследований:
· умеренная гипотрофия, которую тяжело объяснить и которая неадекватно «реагирует» на стандартную терапию;
· необъяснимая персистирующая диарея (14 дней и более);
· необъяснимая персистирующая лихорадка (интермитирующая или постоянная длительностью более 1 месяца);
· кандидоз ротоглотки (кроме новорожденных);
· оральная лейкоплакия;
· острый некротизирующий язвенный гингивит/периодонтит;
· легочный туберкулез;
· тяжелая рецидивирующая, вероятно, бактериальная пневмония.
2. Состояния, при которых необходимы подтверждающие исследования:
· хронические заболевания легких, ассоциированные с ВИЧ-инфекцией, включая бронхоэктазы;
· лимфоидный интерстициальный пневмонит;
· анемия, и/или нейтропения, и/или тромбоцитопения длительность более 1 месяца.
Клиническая стадия 4
1. Состояния, предварительный диагноз которых можно установить на основании клинических проявлений и простых обследований:
· тяжелая гипотрофия, которая не «реагирует» на стандартное лечение;
· пневмоцистная пневмония;
· тяжелые рецидивирующие, вероятно, бактериальные инфекции эмпиэма, пиомиозит, инфекции костей и суставов, менингит, за исключением пневмонии);
· хроническая инфекция, вызванная HSV (с поражением кожи длительностью более 1 месяца);
· внелегочный туберкулез;
· саркома Капоши;
· кандидоз пищевода;
· токсоплазмоз ЦНС (который возник после периода новорожденности);
· ВИЧ-ассоциированная энцефалопатия.
2. Состояния, при которых необходимы подтверждающие исследования:
· CMV-инфекция: CMV-ретинит или инфекции внутренних органов (кроме печени, селезенки и лимфатических узлов), которые начались у ребенка в возрасте 1 месяц или старше;
· внелегочный криптококкоз, включая менингит;
· какие-либо диссеминированные микозы (внелегочный гистоплазмоз, пенициллиноз и др.);
· криптоспоридиоз;
· изоспороз;
· диссеминированные инфекции, вызванные нетуберкулезными микобактериями;
· кандидоз трахеи, бронхов или легких;
· висцеральные поражения, вызванные вирусом простого герпеса;
· лимфома головного мозга или неходшкинская В-клеточная лимфома;
· прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия;
· ВИЧ-ассоциированные кардиомиопатия или нефропатия.