Проявления сахарного диабета и их патогенез

Основными проявлениями сахарного диабета являются гипергликемия, глюкозурия (иногда до 10-12%), полиурия (до 10-12 л), полифагия, полидипсия, гиперлипемия, гиперлактацидемия, гиперкетонемия с кетонурией, гиперазотемия с гиперазотурией (рис. 16). В патогенезе всех этих проявлений большую роль играет не только дефицит инсулина, но и избыточное образование глюкагона.

Начальным звеном проявлений сахарного диабета является замедление гексокиназной реакции → снижение транспорта глюкозы в клетки → замедление образования глюкозо-6-фосфата → замедление использования глюкозы в синтезе гликогена в пентозном цикле и гликолизе → энергетический дефицит тканей → стимуляция секреции адреналина, глюкагона и глюкокортикоидов → синтез ферментов для глюконеогенеза → усиление глюконеогенеза и повышение активности глюкозо-6-фосфатазы → усиление сахарообразования и уменьшение гликогена в печени → гипергликемия. Далее происходит снижение активности пентозофосфатного цикла → резкий дефицит восстановленного НАДФ → замедление синтеза жирных кислот, а также снижение активности ферментов, синтезирующих жирные кислоты из малонил-КоА.

Усиленная мобилизация жира из депо под влиянием адреналина и глюкагона вызывает расщепление жирных кислот и образование ацетил-КоА. Метаболическая слабость цикла Кребса ведет к накоплению ацетил-КоА, усиленному кетогенезу и синтезу холестерина. Снижение скорости цикла Кребса и уровня окислительного фосфорилирования в печени снижает образование макроэргов, что ведет к снижению синтеза белка и жирных кислот. Замедление синтеза белка и усиление глюконеогенеза приводит к отрицательному азотистому балансу.

Основные механизмы нарушения углеводного обмена при сахарном диабете:

Ø резкое снижение синтеза глюкокиназы;

Ø увеличение активности глюкозо-6-фосфатазы;

Ø нарушение прохождения глюкозы в клетки;

Ø нарушение анаболических процессов в клетках;

Ø увеличение глюконеогенеза.

Основные механизмы нарушения жирового обмена при сахарном диабете:

Ø снижение образования жира из углеводов;

Ø уменьшение ресинтеза триглицеридов из жирных кислот;

Ø усиление липолитического эффекта СТГ и АКТГ.

Основные механизмы нарушения белкового обмена при сахарном диабете:

Ø выпадение или резкое ослабление стимулирующего влияния инсулина на ферментативные системы синтеза белка;

Ø снижение уровня энергетического обмена, обеспечивающего белковый синтез;

Ø усиление глюконеогенеза из аминокислот.

Причины накопления кетоновых тел при сахарном диабете:

· повышенный переход жирных кислот из жировых депо в печень и неполное окисление их;

· задержка ресинтеза жирных кислот из-за дефицита НАДФ-Н2;

· нарушение окисления кетоновых тел, обусловленное подавлением цикла Кребса.

Парабиоз

Парабиоз – состояние промежуточное между жизнью и смертью.

Учение о парабиозе было сформировано Вернадским. «Вся моя жизнь прошла в обществе нервно-мышечного аппарата».

Парабиоз проявляется как состояние стойкого возбуждения, потерявшего способность распространяться.

Выделяют:

1) Физиологический парабиоз. Характерно: кратковременное протекание изменений и обратимость. В отношении ВНД парабиотическим состоянием считают переход мозга от бодрствования к состоянию сна.

2) Патологический парабиоз. Характерно: длительность развития состояний и необратимость. Может закончиться смертью нервного субстрата.

Фазы парабиоза:

а) уравнительная;

б) парадоксальная;

в) ультрапарадоксальная;

г) тормозная.

а) Уравнительная фаза характеризуется одинаковой выраженностью ответов на сильные и слабые раздражители.

Механизм: снижение лабильности нервной ткани сильные раздражители могут вызвать ответ только в ритме раздражения этого субстрата – потеряна способность к усвоению ритма. Слабый ответ может генерировать ответ, соответствующий лабильности ткани.

б) Парадоксальная фаза характеризуется тем, что сильный раздражитель не вызывает ответа, а слабый вызывает.

Механизм: сильный раздражитель вызывает развитие запредельного торможения.

в) Ультрапарадоксальная фаза заключается в том, что положительные раздражения не вызывают ответ, а отрицательные вызывают.

Например: галлюцинации – когда реальные раздражители внешнего мира не воспринимаются, а слабые следы прежних возбуждений (механизмы памяти) приводят к возникновению эндогенного мира, в котором и живёт человек.

г) Тормозная фаза – истощение субстрата нервных процессов и развитие торможения.

Значение парабиоза:

Охранительное значение, так как потеря способности нервной ткани отвечать на раздражение приводит к периоду восстановления резервов ткани и далее к возможному её выживанию.

Дистрофии

Дистрофии, вызванные заболеванием нервной системы – нейрогенные дистрофии.

Выделяют 4 группы нейрогенных дистрофий, в соответствии

с характером повреждения:

9) Повреждение афферентных волокон.

10) Повреждение эфферентных волокон.

11) Повреждение адренэргических волокон.

12) Повреждение нервных центров – центрогенные дистрофии.

Особенности центрогенных дистрофий:

9) Быстрое развитие дегенерации афферентных волокон.

10) Сохранение эфферентных влияний.

11) Изменение адренэргических влияний.

12) Изменение выделения нейрогормонов.

Патогенез центрогенных дистрофий:

13) Прекращение афферентной импульсации к центрам, анестезия тканей.

14) Усиленная импульсация к нервным центрам в результате раздражения проксимального конца повреждённого нерва.

15) Повышенная травматизация денервированного органа.

16) Необычная импульсация по эфферентным волокнам.

17) Изменение а/г свойств тканей с включением аутоиммунных процессов.

18) Необычная чувствительность эффектора.

Проявления центрогенных дистрофий:

9) дедифференцировка тканей, гибель комбиальных элементов (потеря способности к регенерации);

10) ранняя гибель клеток;

11) образование язв;

12) иммунные и аутоиммунные повреждения тканей и лейкоцитарная инфильтрация.

Вариант 7

1 АРUD-системы (по первым буквам английских слов Amine Precursor Uptake and Decaboxylating system – система захвата и декарбоксилирования предшественников аминов). Большое число пептидов (вазоактивный интестинальный пептид – ВИП, холецистокинин, гастрин, глюкагон) первоначально были обнаружены в секреторных элементах гастро-интестинального тракта. Другие (субстанция Р, нейротензин, энкефалины, соматостатин) были первоначально описаны в нервной ткани. Следует отметить, что в гастро-интестинальном тракте некоторые пептиды (гастрин, холецистокинин, ВИП и некоторые другие) присутствуют и в нервах и в эндокринных клетках. Апудопатии– заболевания, связанные с нарушением структуры и функции апудоцитов и выражающиеся в определенных клинический синдромах. Различают первичные апудопатии, обусловленные патологией самих апудоцитов, и вторичные, возникающие как реакция апудоцитов на нарушение гомеостаза организма, вызванные заболеванием, патогенез которого первично не связан с патологией АПУД-системы (при инфекционных заболеваниях, опухолевом росте, болезнях нервной системы и т.д.). Первичные апудопатии могут проявляться в гиперфункции, гипофункции. дисфункции, в образовании апудом – опухолей из клеток АПУД-системы. Примерами являются следующие апудомы. Гастринома– апудома из клеток, продуцирующих гастрин, который, как известно, стимулирует выделение большого количества желудочного сока с высокой кислотностью и переваривающей силой. Поэтому клинически гастринома проявляется развитием ульцерогенного синдрома Золлингера-Эллисона. Кортикотропинома– апудома, развивающаяся из апудобластов желудочно-кишечного тракта и проявляющаяся эктопической гиперпродукцией АКТГ и развитием синдрома Иценко-Кушинга. ВИПома – опухоль из клеток, секретирующих вазоактивный интестинальный пептид. Может локализоваться в двенадцатиперстной кишке или поджелудочной железе. Проявляется развитием водной диареи и обезвоживанием, а также расстройством обмена электролитов. Соматостатинома – опухоль из клеток кишечника или островковой ткани поджелудочной железы, продуцирующих соматостатин. Соматостатинома обычно развивается как опухоль дельта-клеток поджелудочной железы, секретирующих соматостатин. Характеризуется клиническим синдромом, включающим сахарный диабет, желчнокаменную болезнь, гипохлоргидрию, стеаторею и анемию. Диагностируется по повышению концентрации соматостатина в плазме крови.

2 Существует 3 концепции происхождения неврозов, прослеживается связь между конкретными обстоятельствами и результатом чрезмерного напряжения.

Теории неврозов:

I. Биологическая (Петр Кузьмич Анохин).

- причиной психо-эмоционального напряжения человека является рассогласование между планируемым достижением и реальным результатом. Чем более важной является цель, мотив действия, тем большее напряжение вызывает это рассогласование.

II. Информационная (Павел Васильевич Симонов).

- основной причиной чрезмерного напряжения является дефицит необходимой информации, особенно на фоне избыточной, лишней информации.

Формула степени нервно-психического напряжения:

н – необходимые: информация, время, энергия;

с – существующие: информация, время, энергия.

Чем важнее конечная цель и чем больше разница между реальными и необходимыми условиями, тем больше степень нервного перенапряжения.

Степени нервно-психического напряжения:

1) Мобилизация внимания, активности человека повышение РС.

2) Возрастание напряжения до появления эмоционального сопровождения (возникают активные стенические отрицательные эмоции – гнев, ярость, агрессия).

3) Развитие астенических негативных эмоций (страх, депрессия, тоска).

Эти 3 степени нервно-психического напряжения обратимы и при устранении психотравмирующей ситуации все приходит к норме.

4) Возникновение невроза, что уже требует специального лечения.

Ш. Теория дефицита адаптационной энергии – волевой энергии = дефицита социального общения в ходе формирования человека.

Предрасположены к неврозам – дети, растущие в условиях изоляции от сверстников.

Боль – определяется как многокомпонентное психофизиологическое состояние человека, включающее в себя: 1) собственное чувство боли; 2) определённые вегетативные реакции (тахикардия, изменения АД); 3) эмоциональный компонент (негативные эмоции: стенические и астенические (депрессия, страх, тоска); 4) моторные проявления (рефлекс избегания – отдёргивание руки); 5) волевые усилия (психогенная установка понижение остроты ощущения боли).

Классификация боли:

I. По происхождению:

А) «Физиологическая» - вызванная определённым внешним воздействием;

- зависит от силы и характера раздражителя (адекватна ему);

- мобилизует защитные силы организма;

- является сигналом опасности (возможность повреждения).

Б) Патологическая = нейропатическая - вызванная повреждением нерв. системы;

- не адекватна определённому воздействию;

- не мобилизует защитные силы организма

- является сигналом патологии, характерна для заболеваний нервной системы.

II. По локализации ноцицепторов и характеру болевых ощущений:

1. Соматическая:

а) поверхностная:

- эпикритическая (ранняя, быстрая);

- протопатическая (поздняя, медленная).

б) глубокая.

2. Висцеральная: (связана с зонами Захарьина-Геда)

а) истинная;

б) отраженная.

Соматическая боль связана с повреждениями кожи, мышц, ОДА в целом.

Поверхностная боль возникает при раздражении ноцицепторов кожи,

Эпикритическая (ранняя) боль называется быстрой потому, что:

возникает через доли секунды;

имеет короткий латентный период;

точно локализуется;

быстро проходит;

острое быстрое преходящее ощущение.

Протопатическая (поздняя) боль характеризуется:

более продолжительным латентным периодом (несколько секунд);

более диффузная;

более продолжительная;

сопровождается неприятным болевым ощущением.

Такое разделение связано с проведением возбуждения – по миелиновым волокнам А (быстрая боль); по безмиелиновым волокнам С (медленная боль).

Волокна группы А – толстые миелиновые волокна (Vпров. 50-140 м/сек).

Волокна группы В – меньшего диаметра, В1 и В2 (Vпров. 15-30; 10-15 м/сек).

Волокна С – безмиелиновые – меньшего диаметра (V=0,6-2 м/сек).

Безмиелиновые волокна более устойчивы:

- к гипоксии (т.к. снижена активность метаболизма);

- быстрее регенерируют;

- характеризуются более диффузным распределением волокон в зоне иннервации.

При сдавлении нервных волокон в первую очередь страдают миелиновые волокна, анестетик при проведении анестезии быстрее подействует на безмиелиновые волокна.

Глубокая боль связана с раздражением рецепторов глубоких тканей (сухожилия, кости, надкостница).

Характер боли: - тупые;

- ноющие;

- длительные;

- диффузные;

- склонны к иррадиации.

Причины глубокой боли:

- растяжение тканей;

- сильное давление на ткани;

- ишемия;

- действие химических раздражителей.

Висцеральная боль – возникает при раздражении рецепторов внутренних органов.

Характер болей: - тупые;

- ноющие;

- мучительные;

- продолжительные;

- высокая способность к иррадиации.

Причины висцеральных болей:

- растяжение полых органов;

- спастические сокращения полых органов;

- растяжение (спастическое сокращение кровеносных сосудов органов);

- ишемия;

- химическое раздражение оболочек органов (при ЯБ);

- сильное сокращение органов (сокращение кишечника).