Наследственные генные болезни

Моногенные болезни наследуются в соответствии с законами классической генетики Менделя. Соответственно этому, для них генеалогическое исследование позволяет выявить один из трёх типов наследования: аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный и сцепленное с полом наследование.

Это наиболее широкая группа наследственных заболеваний. В настоящее время описано более 4000 вариантов моногенных наследственных болезней, подавляющее большинство которых встречается довольно редко

Моногенные болезни, наследуемые по аутосомно–доминантному типу

Моногенные болезни, наследуемые по аутосомно–рецессивному типу

Моногенные болезни, имеющие сцепленный с полом рецессивный тип наследования

Моногенные болезни, наследуемые по аутосомно–доминантному типу

При аутосомно-доминантном типе наследования действие мутантного гена проявляется практически всегда. Вероятность развития болезни в потомстве составляет 50%. Больные мальчики и девочки рождаются с одинаковой частотой. Один из родителей больного ребенка обязательно болен.

Для аутосомно–доминантного типа наследования характерно:

- Проявление признака у гетерозиготных носителей гена.

- При анализе родословной признак выявляется в каждом поколении.

- Различная выраженность клинических проявлений не только между разными семьями, но и внутри каждой семьи.

- Клинические признаки могут появиться не сразу после рождения, а спустя много лет.

- Здоровые члены семьи не могут иметь больных детей.

пример: Синдром Нунен

Синдром Нунен

Лицо ребенка с синдромом Нунен: видны характерные для этого заболевания широкая переносица, антимонголоидный разрез глаз, короткая шея. Заболевание выявляется как у мужчин, так и женщин.

Кариотип (хромосомный набор) - 46ХХ или 46XY соответствует полу.

Нунен синдромнаследственное заболевание, характеризующееся низкорослостью и аномалиями развития. Описан Ж. Нунен в 1963 г. Может быть спорадическим или семейным, наследуемым по аутосомно-рецессивному типу. Измененные гены, локализуются в аутосомах. Заболевание выявляется как у мужчин, так и женщин.

Основными клиническими проявлениями являются низкорослость, крыловидные складки кожи на шее, низкая граница роста волос на затылке, птоз, антимонголоидный разрез глаз, деформация или низкая посадка ушных раковин, асимметрия лица, широкая переносица, что делает больных похожими друг на друга. Характерны короткая шея, плоскостопие, изменение формы и структуры позвонков и другие аномалии, отмечаемые при Шерешевского — Тернера синдроме. (Пороки сердца врождённые) У девочек часто наблюдается позднее начало менструаций Задержка умственного развития. Кариотип 46ХХ или 46XV соответствует полу.

Диагноз устанавливают на основании характерных клинических признаков и данных лабораторных исследований.

Для справки: Монголоидный разрез глаз — опущены внутренниеуглы глазных щелей   Антимонголоидный разрез глаз — опущены наружныеуглы глазных щелей

Моногенные болезни, наследуемые по аутосомно–рецессивному типу

При аутосомно-рецессивном типе наследования мутантный ген проявляется только в гомозиготном состоянии, когда один рецессивный ген ребенок получает от отца, а второй - от матери. Вероятность рождения больного ребенка составляет 25%. Больные мальчики и девочки рождаются с одинаковой частотой. Родители больных детей могут быть внешне здоровы, но являются гетерозиготными носителями мутантного гена. Аутосомно-рецессивный тип наследования наиболее характерен для болезней обмена, при к-рых нарушена функция одного или нескольких ферментов

Для аутосомно–рецессивного типа наследования характерно:

- Мутантный ген проявляется только у гомозигот по рецессивному гену.

- Если родители гетерозиготны, то вероятность рождения больного ребенка составляет 25%.

- При анализе родословной мутантный ген проявляется не в каждом поколении.

- Вероятность проявления мутантного гена возрастает в родственных браках.

- Частота проявления мутантного гена у лиц женского и мужского пола одинакова.

Фенилкетонурия (ФКУ) – наследственное заболевание обмена, характеризующееся поражением ЦНС и прогрессирующим, особенно в первые 2–3 года жизни, слабоумием. Фенотипически здоровые родители больного ребенка являются гетерозиготными носителями мутантного гена. Частота заболевания в Европе в среднем составляет 1: 10 000 новорожденных . ФКУ наблюдается примерно у 1% умственно отсталых лиц.

Заболевание обусловлено мутацией гена, контролирующего синтез фермента фенилаланингидроксилазы, который обеспечивает превращение поступающего в организм с пищей фенилаланина в тирозин

Нарушение последнего процесса приводит к резкому повышению содержания фенилаланина в сыворотке крови и спинномозговой жидкости, при этом отмечают дефицит тирозина, что определяет недостаточный синтез гормона щитовидной железы и меланина, при недостаточном количестве которого наблюдается слабая пигментация кожи и волос. При ФКУ нарушается также синтез серотонина, что губительно действует на нормальное функционирование нервной системы.

Дети с ФКУ рождаются с полноценным головным мозгом, так как биохимические процессы плода осуществляются за счет процессов в организме матери. Возникающие после рождения биохимические нарушения оказывают токсическое воздействие на нервную систему, в результате чего нарушаются процессы миелинизации, развитие и рост мозга.

Нарастание интеллектуального дефекта сочетается с отставанием в физическом развитии, часто с признаками умеренной микроцефалии. Характерен внешний вид больных (блондины со светлой кожей и голубыми глазами) и отдельные диспластические признаки (высокое небо, эпикант, деформация ушных раковин).

При этом отмечают следующие неврологические нарушения: мышечную гипертонию, повышение сухожильных рефлексов, гиперкинезы, тремор пальцев рук, атаксию, нарушения черепно–мозговой иннервации. В более редких случаях имеет место мышечная гипотония; судорожный синдром наблюдается у 20–50% больных.

Уровень интеллектуального развития колеблется от нормы до глубокой идиотии. Динамика слабоумия наиболее выражена в первые 2–3 года жизни. Больные отличаются инертностью, недостаточной целенаправленностью с характерными нарушениями внимания, памяти, недоразвитием гностических функций и пространственных представлений.Отмечается также выраженное недоразвитие речи и нарушения звукопроизношения. Нарушения речи обычно сопоставимы с глубиной интеллектуального дефекта.

Моногенные болезни, имеющие