Изменение связывания с белками

Если препарат связывается с белками более чем на 90% (фенилбутазон, сульфаниламиды), то концентрация другого препарата возрастает до токсических пределов, и он быстрее элиминирует.

Влияние на метаболизм

Индукция активности микросомальных ферментов печени может постепенно увеличивать скорость метаболизма другого, приводя к снижению его плазменной концентрации и уменьшению эффекта, например, фенобарбитал + непрямые коагулянты. При отмене индуктора в плазме повышаются концентрации препарата и риск токсического действия. В данном примере – это кровотечение. Наиболее важные индукторы печеночных ферментов: барбитураты, гризеофульвин, большинство противоэпилептических средств, рифампицин. Блокаторы печеночных ферментов тормозят метаболизм другого и плазменная концентрация последнего повышается, что приводит к усилению эффекта с угрозой интоксикации, например, метронидазол + снотворные препараты, средства для наркоза.

Влияние на почечную экскрецию

ЛС выводятся почками в результате как клубочковой фильтрации, так и активной секреции в канальцах. Конкуренция возникает между препаратами. Использующими единые механизмы активного транспорта в проксимальных канальцах. Например, пробенецид замедляет экскрециюмногих лекарств: пенициллины, цефалоспорины, индометацин; ацетилсалициловая кислота может повысить токсичность метотрексата.

Возможность фармакокинетическоговзаимодействия не всегда можно предсказать. Оно характерно не для всех препаратов одной группы, а проявляется лишь у обладающих сходными фармакокинетическими параметрами.

В данной лекции представлены данные о потенциально опасныхвзаимодействиях ЛС: сочетания препаратов которых следует избегать или назначать с большими предосторожностями и под контролем!

Наблюдаемые эффекты

При одновременном применении двух и более препаратов наблюдается:

1. Усиление эффектов или токсичности;

2. Ослабление эффектов;

3. Возникновение новых эффектов (осторожность и контроль!).

Взаимодействие препаратов по фармакологическим группам

Препараты, влияющие на ЦНС

Адреномиметики, симпатомиметики. Сочетание с наркозными ЛС вызывает аритмии, с антигипертензивными антагонизм, с др. адреномиметиками потенцирование эффекта.

Адреноблокаторы, симпатолитики. Α-адреноблокаторы + местные анестетики, антидепрессанты, диуретики приводят к ↓АД, β адреноблокаторы + снотворные, алкоголь, анксиолитики, местные анестетики вызывают ↓АД (коллапс),угнетение ЦНС. С адреномиметиками ↑АД. Антибактериальные, антидепрессанты, антигистаминные ЛС с адреноблокаторами резко увеличивают риск аритмии.

Агонисты 5-НТ₁ рецепторов.

Садреномиметиками - ↑АД выраженная гипертензия при введении адреналина, норадреналина. При совместном применении с ингибиторами МАО, (включая моклобемид) нейротоксичность. Сочетание с α-адреноблокаторами (эрготамин) - риск вазоспазма. Сочетание с алкоголем, местными анестетиками, анксиолитиками, снотворными – (коллапс).

Антидепрессанты. С другими антидепрессантами, ЛС, угнетающими ЦНС, (в т.ч. этанолом), ингибиторами МАО – эффект резко возрастает, наступает интоксикация, (необходим перерыв 1-2 недели!!)

Барбитураты: индукторы ферментов, в результате увеличивают скорость метаболизма других ЛС, при отмене – передозировка! Совместное применение с барбитуратами препаратов, угнетающих ЦНС (в т.ч. алкоголь) – провоцирует потенцирование седативного эффекта (!), возможно отравление. Барбитураты уменьшают количество в крови эстрогенов и прогестерона, что снижает эффект пероральных контрацептивных средств.

ЛС, угнетающие ЦНС (п/эпилептические) – сочетание 2-х и более препаратов может привести к потенцированию токсичности без усиления противоэпилептического действия, более того, их взаимодействия могут усложнить контроль лечения, взаимодействия включают усиление специфического действия, седативного действия и уменьшение плазменных концентраций.

Ингибиторы МАО.Анальгетики – возбуждение или угнетение ЦНС (гипотензия или гипертензия), следует избегать сочетания, в течение 2 недель после отмены ингибиторов МАО.

С противоэпилептическими средствами проявляется антагонизм, судорожный порог снижается, рекомендуют исключить сочетание или сделать перерыв 2 недели.

Нейролептики –этаперазин+β-блокаторы – угнетение проведения кардиодепрессивное действие