Основные причины изменения уровня IgA

Лекция 11

Иммуноглобулины (антитела). Классификация, структура и функции. Гетерогенность иммуноглобулинов (изотипы, аллотипы, идиотипы). Активность антител разных классов. Динамика образования антител, первичный и вторичный иммунные ответы. Генетические дефекты синтеза иммуноглобулинов и их значение в клинике.

Реакция антиген-антитело.

Основные классы иммуноглобулинов

Иммуноглобулинами (immynoglobuline, Ig) называют белки, которые синтезируются плазматическими клетками под влиянием антигена и специфически с ним реагируют. Иммуноглобулины состоят из 2 тяжелых (H) и 2 легких (L) цепей, связанных между собой дисульфидными мостиками. Каждая молекула Ig имеет 2 одинаковых антигенсвязывающих фрагмента Fab (Fragment antigen binding) и один Fc-фрагмент (fragment constant), с помощью которого Ig связываются с Fc-рецепторами клеточной мембраны .

В зависимости от строении Ig разделяются на 5 классов (IgG, IgE, IgD, IgA и IgM) , а IgG и IgA представлены четырьмя и двумя подклассами соответственно (табл. 1).

Таблица№1

Характеристика	IgG	IgA	IgM	IgD	IgE
Молекулярный вес, кДа
Дополнительные субъединицы	_	J и S	J	_	_
Концентрация в сыворотке	7,0-15,0 г/л	0,7-0,4 г/л	0,4-2,6 г/л	0-0,04 г/л	20-150 ME
Относительное содержание, %			0,6	0,2	0,02
Распределение	В крови и вне сосудов	В крови и секретах	В основном в крови	На поверхности лимфоцитов	на базофилах и тучных клетках, слюне, назальном смыве и в крови
Проницаемость гематоплацентарного барьера	++	_	_	_	_
Период полураспада, дни		5,5		2,8	2,0
Активация комплемента	+	_	+++	_	_
Противовирусная активность	+++	+++	+	_	_
Активность по отношению к грамотрицательным бактериям	+++	+++ с лизоци-мом	+++ с компле-ментом	_	_
Активность по отношению к токсинам	+++	_	_	_	_
Участие в аллергии	+	_	_	_	+++

Изменение концентрации основных классов иммуноглобулинов развивается при самых разных патологических процессах и в большинстве случаев является вторичным по отношению к основному заболеванию.

Иммуноглобулин A (IgA)

Иммуноглобулин А является основным иммуноглобулином секретов слизистых и играет значительную роль в защите желудочно-кишечного , дыхательного и мочеполовых трактов от инфекций. Молекула IgA в сыворотке состоит из двух идентичных тяжелых альфа-цепей и двух идентичных легких цепей каппа либо лямбда. Секреторный IgA является димером, соединенным J-цепью и содержащим секреторный компонент, который защищает молекулу о т воздействия протеолитических ферментов . IgA не проникает через плацентарный барьер, поэтому его уровень в сыворотке новорожденных очень низкий (табл. 2).

Биологический референтный интервал уровня IgA в сыворотке крови детей.

Таблица№2

Возраст	Уровень IgA, г/л
4,3 – 8,6 нед.	0,02 – 0,5
8,6 нед. – 5 мес.	0,04 – 0,8
5 – 9 мес.	0,08 – 0,8
9 – 12 мес.	0,15 – 0,9
12 – 24 мес.	0,15 – 1,1
24 мес. – 3 года	0,18 – 1,5
3 – 5 лет	0,25 – 1,6
5 – 8 лет	0,35 – 2,0

Повышение уровня его пуповинной крови отражает примесь материнской крови, и это обстоятельство может быть использовано при оценке уровня IgM у пациентов с внутриутробной инфекцией. Содержащийся в колоструме (молозиве) и материнском молоке IgA важен для защиты новорожденного от желудочно-кишечной инфекции.

Показания для количественного исследования – возвратные инфекции, особенно нижних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта; анафилактические посттрансфузионные реакции (исследование донора и реципиента); диагноз атаксической телеангиэктазии; дифференциация М – компонентов миеломы; оценка прогрессирования IgA миеломы (табл. 3).

Основные причины изменения уровня IgA

Таблица №3

Повышение уровня IgA

Понижение уровня IgA

· Синдром Вискотта – Олдрича · Хронические гнойные инфекции, особенно желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей (астма, туберкулез) · Аутоиммунные заболевания, например ревматоидный артрит (ранние стадии) · Множественная миелома IgA-типа · Бессимптомная моноклональная гаммапатия IgA-типа · Хронические поражения печени (гепатит, цирроз) · Муковисцидоз · Энтеропатии · Алкоголизм

· Агаммаглобулинемия (болезнь Брутона) · Атаксия-телеангиэктазия(синдром Луи-Бар) · Лимфопролиферативные заболевания · Состояние послеспленэктомии · Потери белка при энтеро- и нефропатиях · Злокачественные анемии · Гемоглобинопатии · Атопический дерматит · Облучение ионизирующей радиацией · Длительная экспозиция бензолом, толуолом, ксилолом · Терапия препаратами декстрана, метилпреднизолона, эстрогенов, карбамазепина, вальпроевой кислоты, препаратами золота, цитостатиками

Диагностическое значение э повышение концентрации поликлонального IgA:

§ хронические заболевания печени;

§ хронические инфекции – особенно желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей;

§ глютеновой энтеропатии;

§ опухоли нижних отделов желудочно-кишечного тракта, воспалительные заболевания кишечника;

§ некоторые состояния иммунодефицита (например, синдром Вискотта – Олдрича );

§ ревматоидный и реактивный артрит и другие заболевания соединительной ткани.

Значительное повышение концентрации требует проведения всего комплекса мероприятий для верификации множественной миеломы IgA-типа.

Снижение концентрации IgA может быть выявлено в следующих ситуациях:

§ изолированный дефицит одного или обоих субклассов LgA;

§ врожденный дефицит IgA при атаксической телеангиэктазии и при комбинированных иммунодефицитных нарушениях;

§ при нефротическом синдроме.

Секреторный IgA

Секреторный иммуноглобулин A (sIgA) – основной компонент секретов: слезной жидкости, слюны, пота, слизистой носа, слизистых кишечника и дыхательных путей, секрета цервикального канала и др. Во всех секретах sIgA, связываясь с бактериями и вирусами, предотвращает их адгезию к поверхности слизистой и стимулирует фагацитоз, обеспечивая тем самым местную резистентность к инфекции. Секреторный иммуноглобулин A относится к маркерам местного, локального иммунитета.

Секреторный IgA, как и другие иммуноглобулины, относится к гуморальным факторам иммунитета, пределы нормальных физиологических концентраций которого достаточно хорошо очерчены (табл.4)