Нежелательные реакции антибактериальной химиотерапии

Длительность курса антибиотикотерапии различается в зависимости от нозологической формы инфекции и может колебаться от однократного введения препарата до 4-6 месяцев

ПРИМЕРНАЯ ДЛИТЕЛЬНОСТЬ КУРСОВ АНТИБИОТИКОВ

о. цистит * при лечении цистита фосфомицином – курс 1 день (однократный прием) о. отит	3 дня
ОКИ (средне-тяжелая форма), в т.ч. шигеллез	5-7дней
хроническая (рецидивирующая) инфекция МВП (цистит, уретрит) острый бронхит иерсиниоз язвенная болезнь паразитарные (лямблиоз) и большинство локальных микозов	7дней
домашняя неосложненная пневмония (3 дня после нормализации t) стрептококковый тонзиллит, фарингит средний отит хламидийная и микоплазменная пневмония туляремия	7-10дней
многие раневые и хирургические инфекции тяжелая (генерализованная) кишечная инфекция	10дней
брюшной тиф, паратифы	10дней после нормализации температуры
нозокомиальная пневмония менингит листериоз острый пиелонефрит синусит	10-(14) дней
бактериальный эндокардит	28-42дня
бруцеллез	6недель
хронический пиелонефрит хламидийная инфекция стафилококковая пневмония сепсис лайм-боррелиоз перикардит артрит, острый остеомиелит	2-3недели

Преимущественной в лечении детей является антибактериальная монотерапия.

- Следует отметить, что в практике комбинированная терапия нередко используется без должного обоснования.Тем не менее, в определенных случаях нельзя избежать комбинаций антибиотиков.

Чаще всего комбинации антибиотиков необходимы для перекрытия всего спектра установленных или вероятных возбудителей.

Рациональная комбинированная терапия применяется при тяжелом течении инфекции, развитии инфекционного процесса смешанного генеза (mixt-инфекции),

у детей с иммунодефицитом

- Во всех рассматриваемых случаях требуется индивидуальный подход в назначении препаратов конкретному ребенку.

- С другой стороны, существуют особенности антибактериальной чувствительности некоторых возбудителей инфекционных процессов.

- При высокой резистентности возбудителя или трудной доступности лекарственного средства к инфекционному агенту, может назначаться два и более препарата.

- Преимущество отдается антибактериальным препаратам, обладающим синергизмом действия, т.е. усилением действия при их совместном приеме. (при энтерококковой инфекции может использоваться комбинация ампициллина с гентамицином, при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки проводится антибактериальная тройная или квадротерапия: кларитромицин с амоксициллином, амоксициллин с нифурателом, метронидазол с амоксициллином и тетрациклином.)

- Во всех рассматриваемых случаях требуется индивидуальный подход в назначении препаратов конкретному ребенку.

- С другой стороны, существуют особенности антибактериальной чувствительности некоторых возбудителей инфекционных процессов.

- При высокой резистентности возбудителя или трудной доступности лекарственного средства к инфекционному агенту, может назначаться два и более препарата.

- Преимущество отдается антибактериальным препаратам, обладающим синергизмом действия, т.е. усилением действия при их совместном приеме. (при энтерококковой инфекции может использоваться комбинация ампициллина с гентамицином, при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки проводится антибактериальная тройная или квадротерапия: кларитромицин с амоксициллином, амоксициллин с нифурателом, метронидазол с амоксициллином и тетрациклином.)

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ

I . Аллергические реакции .

Чаще всего вызывают пенициллины, гораздо реже карбапенемы, цефалоспорины.

Выделяют З типа аллергические реакций:

- Немедленные реакции (через 30 сек. после приема антибиотика); этотяжелые реакции: анафилактический шок, отек Квинке

- Быстрые реакции(через 1 час - 2-е суток после или в течение приема антибиотика); обычно тяжелые реакции:бронхоспазм, ангионевротический отек; или умеренно тяжелыереакции: крапивница, зуд, эритема, афтозный стоматит, ринит, лихорадка, тромбоцитопения

- Отсроченные реакции(через 2 суток после или на фоне приема антибиотика):лимфоаденопатии,артрит, эритема, крапивница, интерстициальный нефрит, васкулит, анемия, тромбоцитопения, лихорадка, эозинофилия, лейкопения

II Нефротоксические реакции.

- Обычно (в 5-50%), возникают при леченииаминогликозидами, полимиксином, ванкомицином, имипенемом, амфотерициином В,редко - цефалоспоринами I поколения, тетрациклином, рифампицином, ко-тримоксазолом.

- Зарегистрированы случаи развития интерстициального нефрита после приема полусинтетических пенициллинов.

- Клинически проявляются: слабостью, мочевым синдромом (олигурия, протеинурия), увеличением уровня креатинина и мочевины в крови

Чаще развиваются:

Ø у новорожденных и детей раннего возраста,

Ø у страдающих заболеваниями почек и МВП,

Ø у ранее получавших лечение аминогликозидами,

Ø при приеме нефротоксических антибиотиков вместе с мочегонными/гипотензивными средствами (фуросемидом)

Длительность курса нефротоксического антибиотика более 10 дней повышает вероятность развития нефротокических реакций

III Ототоксическое действие

- Ототоксическое действие вызывают т.н. ототоксические антибиотики: ванкомицин, еще чаще антибиотики группы аминогликозидов, особенно первых поколений: канамицин (ранее - неомицин, реже другие аминогликозиды).

- Угроза ототоксического действия высока при лечении недоношенных новорожденных детей: снижение слуха возникает в 2-12%, глухота - <0,5%.

- Угроза ототоксического действия возрастает при назначении ототоксических препаратов на фоне течения средних отитов

- Стрептомицин,применяющийсяпри лечении туберкулеза, также обладает ототоксическим действием. Крайне редко ототоксический эффект имеетэритромицин

- Клинически ототоксическое действие проявляется тошнотой, головокружением, неустойчивой походкой, нистагмом, шумом в ушах, т.е. – лабиринтной симтоматикой.

- Снижение слуха может появиться позже.

IV Гепатотоксический эффект

- Гепатотоксическим эффектом обладают оксациллин, монобактамы, макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины (вплоть до развития жировой дистрофии), нитроксолин, сульфаниламиды, нитрофураны, пефлоксацин и др. хинолоны, противотуберкулезные препараты, амфотерицин В, кетоконазол

- Риск гепатоксического действия этих препаратов значительно повышается при курсах лечения более 7-10 дней. Поэтому при их приеме полагается еженедельный контроль функций печени

- Клинически преобладают явления гепатоза, холестаза. Характерно увеличение уровня ферментов (ГГТ, ЩФ), холестерина, иногда билирубина. Редко отмечается кожный зуд, желтуха, изменение окраски мочи.

- Медикаментозный гепатит после антибиотиков развивается реже: отмечается увеличение, болезненность печени, лихорадка, повышается билирубин, ферменты цитолиза – АЛТ, АСТ

V Нейротоксичность

- Нейротоксичность характерна для нитрофуранов, тетрациклинов, карбапенемов (редко - фторхинолонов, полусинтетических пенициллинов, хлорамфеникола, аминогдикозидов, амфотерицина В, метронидазола (в комбинации с гепарином)

- Клинически проявляется нейропатиями, парастезиями, нарушением зрения и вкуса, у маленьких детей – судорогами (!)

VI Гематологические осложнения

- Геморрагический синдром вызывает, в основном, карбенициллин, цефоперазон, редко другие цефалоспорины, карбенициллин, метронидазол

Провоцирующими факторами являются:гипотрофия, нарушение функций печени и почек, гипоальбуминемия

- Нейтропению/агранулоцитоз вызывает хлорамфеникол, реже линкозамиды, сульфаниламиды, аллиламины, другие антибиотики – редко

- Гемолиз (иммунный)вызывают бета-лактамы, ко-тримоксазол, но могут вызвать и другие антибактериальные препараты

- Гемолиз, связанный с дефицитом 6-ФДГ в эритроцитах вызывают, в основном, сульфаниламиды, реже нитрофураны, 5-НОК, налидиксовая к-та, рифампицин, фторхинолоны, ПАСК, изониазид

-Апластическую анемию вызывают сульфаниламиды, хлорамфеникол, редко рифампицин, нитрофураны

VII Осложнения со стороны ЖКТ

- Диспепсиявозникает, в основном, при приемепероральных препаратов: нитрофуранов, метронидазола, ампициллина, тетрациклина, хинолонов, противогрибковых препаратов и др., как следствие нарушения моторной функции ЖКТ

- Стоматит, глоссит, почернение зубов у детей вызывают тетрациклины, хлормфеникол

- Антибиотикоассоциированная диарея характерна для многих пероральных а/б широкого спектра (пенициллинов, цефалоспоринов), а также карбапенемов , метронидазола, при проведении массивной АБТ, на фоне длительных курсов АБТ

- Псевдомембранозный колит –чаще всеговызываютлинкозамиды, редко - ампициллин, цефалоспорины, карбапенемы, фторхинолоны, другие – очень редко.

VIII Другие осложнения и токсические эффекты антибиотикотерапии

- Электролитные нарушения в организме может вызвать карбенициллин, бензилпенициллина калиевые и натриевые соли, амфотерицин В, итраконазол

- Удлинение интервала QT на ЭКГ – фторхинолоны, макролиды (эритромицин, кларитромицин)

- Фотодерматит может развиться при приеме фторхинолонов, сульфаниламидов

- Хондротоксический эффект – (действие на растущий хрящ), описанный в эксперименте у ФХ, оганичивает широкое использование этой группы АМП в педиатрической практике