Данный этап терапии желательно осуществлять в центральный катетер, лучше поставленный в бедренную вену (возможность пережатия в случае развития кровотечения).

В ходе успешной инфузионной терапии необходимо добиться стойкой нормотонии, повышения ЦВД до уровня 6-8 см Н₂О столба (в случае проведения ИВЛ - до 10-13 см Н₂О столба). Для этого за первые 4-6 часов может быть дополнительно введено еще 120 мл/кг инфузионных растворов, а в первые 24 часа их общая доза иногда достигает 200 мл/кг.

Общая продолжительность инфузионной терапии при ИТШ не должна быть менее 72 часов. Раннее прекращение инфузий может привести к повторному шоку с плохим прогнозом. Низкие дозы дофамина 0,5-4 мкг/кг/мин улучшают почечный кровоток и рекомендуются для предупреждения развития ОПН. После восполнения ОЦК тем же целям служат повторные введения мочегонных.

Наличие гнойного менингита принципиально не влияет на указанную тактику, однако, после выхода больного из шока необходимо тщательное наблюдение с целью выявления ранних признаков отека мозга и проведения необходимой коррекции лечения. К угрожающим симптомам при этом относятся: появление некупируемой гипертермии, судороги, углубление расстройств сознания, парезы и параличи, нарушения ритма дыхания, выраженная брадикардия.

При превышении показателя ЦВД 14 см Н₂О столба темп введения инфузионных растворов снижают и немедленно интенсифицируют кардиотоническую терапию.

· Менингококковый ИТШ всегда сопровождается угнетением функции сердечной мышцы вследствие появления в крови так называемых «myocardial depressant factors», к главным из которых относятся NO, TNF-α ИЛ-1β. В связи с этим инотропная поддержка - необходимый компонент терапии.

Наиболее предпочтительным лекарственным препаратом является добутамин, оказывающий одновременное положительное влияние на сердечную функцию и периферическую перфузию. При его введении снижается легочное сосудистое сопротивление.

Дозы добутамина составляют 3-8 (до 20) мкг/кг/мин, введение осуществляется с помощью шприцевого инфузионного насоса или капельно, при этом содержимое ампулы разводится на 5% р-ре глюкозы либо солевом кристаллоиде.

Может также использоваться дофамин: начальная доза 5 мкг/кг/мин, далее 7,5 мкг/кг/мин и 10 мкг/кг/мин. Препарат является периферическим вазоконстриктором, повышает легочное сосудистое сопротивление.

Время ожидания эффекта (в виде подъема АД, появления других положительных признаков восстановления гемодинамики) на каждую дозу кардиотоников составляет не более 10 минут.

В качестве средств, повышающих сократительную способность миокарда, применяют сердечные гликозиды: строфантин или коргликон в возрастных дозах.

· В случае отсутствия эффекта на объемную нагрузку и первичную кардиотоническую терапию необходимо (если это не сделано ранее):

- обеспечить центральный венозный доступ;

- интубировать больного и наладить ИВЛ;

- при возможности организовать измерение АД инвазивным способом;

- наладить контроль почасового диуреза;

А/ После достижения доз добутамина либо дофамина 10 мкг/кг/мин проводится дополнительное титрование норадреналина, начиная с 0,1 мкг/кг/мин. Приращение доз норадреналина (до 1-2 мкг/кг/мин, максимально – до 3,0 мкг/кг/мин) осуществляется на основании тех же принципов, что и кардиотоников. Данный препарат увеличивает АД без существенного ухудшения тканевой перфузии.

В случае отсутствия норадреналина может использоваться р-р адреналина гидрохлорида: 1 мл 0,1% р-ра разводят на 10 мл физраствора и вводят болюсно из расчета 0,1 мл/кг, при неустойчивости эффекта переходят к титрованию из расчета 0,3-0,5 (до 1,0) мкг/кг/мин. Применение адреналина приводит к ухудшению спланх-нической перфузии, в том числе почечной, в связи с чем длительное введение препарата увеличивает опасность органных поражений и после достижения необходимого результата должно быть максимально быстро прекращено;

В ходе данного этапа терапии необходимо добиться повышение систолического АД на 10-15 выше возрастной нормы (табл.4).

Таблица 4

Нормальные возрастные значения АД (по Kirklin J.B. et al., 1993)

Возраст (лет)	АД (мм Hg. ст)	АД ср (мм Hg. ст)
<0,5	80/40
0,5-1,0	89/60
1-2	99/64
2-4	100/65
4-12	105/65
12-15	118/68

Б/ Продолжают энергичную инфузионную терапию под контролем гемодинамических показателей.

3\ Коррекция ДВС-синдрома

ИТШ при МИ всегда сопровождается ДВС-синдромом. Последний уже в момент поступления больного чаще находится в фазе гипокоагуляции. Нередко также резкое прогрессирование ДВС-синдрома с развитием массивных наружных и внутренних кровотечений на фоне эффективной противошоковой инфузионной терапии. Последнее, по-видимому, обусловлено выраженной дополнительной активацией внутреннего и внешнего путей коагуляции вследствие реперфузии ишемизированных тканей, контакта клеток крови с ранее выключенными из кровообращения участками тяжелого повреждения эндотелия, поступления в кровоток накопившихся в зонах повреждений тканевых факторов коагуляции.

В случае некупирования ДВС-синдрома выведение больного из шока при МИ невозможно. Особенностью данной патологии является не только тяжелейшее нарушение сосудистой проницаемости, наблюдаемое и при ИТШ другой этиологии, но и некрозы стенок сосудов, в том числе довольно крупных. Вследствие этого выход вводимых инфузионных растворов в ткани особенно массивен и не позволяет реально увеличить ОЦК независимо от используемых объемов. Кроме того, распространенное тромбирование микроциркуляторного русла усугубляет гипоперфузию внутренних органов и ведет к быстрому развитию СПОН.

При раннем поступлении ребенка и наличии признаков I гиперкоагуляционной фазы ДВС-синдрома – фраксипарин 3000-4000 ЕД (анти-Ха)/м²/сут в 1-2 введения, с 3-5 дня - 2000 ЕД/м²/сут, общая продолжительность терапии 7-10 дней. В качестве альтернативы: гепарин 200 ед/кг/сут в 4 введения п/кожно со снижением до 100 ед/кг/сут и последующей отменой в течение 5-7 дней. Главными недостатками нефракционированного гепарина являются развитие тромбоцитопении и высокий риск кровотечений.

При ДВС II-III и признаках выраженной гипокоагуляции самостоятельное введение антикоагулянтов не проводят. Используют:

· Переливание свежезамороженной одногруппной плазмы: 10-20 мл/кг массы с добавлением гепарина в дозе 1 ед/1 мл плазмы). Размораживание плазмы осуществляют при температуре 37°С, поддерживая далее указанную температуру в процессе переливания. Введение осуществляют несколькими повторными инфузиями до прекращения кровотечений. Критерием эффективности является повышение уровня фибриногена до 1,5-2 г/л, протромбинового индекса > 60%, прекращение кровоточивости со слизистых и из мест инъекций.

· В качестве источника факторов свертывания может использоваться криопреципитат в дозе 15-100 ЕД/кг/сут. Целесообразно сочетать применение свежезамороженной плазмы и криопреципитата.

· При усилении фибринолиза – ингибиторы: контрикал 14 000 АТрЕ/кг/сут, гордокс 5000-20000 КИЕ/кг/сут в 2-3 введения. Эффективность данной меры при ДВС синдроме на фоне МИ незначительна. Необходимо также иметь ввиду, что указанные препараты снижают активность бета-лактамных АТБ;

· При выраженной тромбоцитопении (<50000 в 1 мл) и появлении кровотечений показано переливание тромбоцитарной массы. Целесообразность данной меры должна быть тщательно выверена, т.к. на ее фоне возможно прогрессирование ДВС-синдрома, усугубление периферической ишемии и некрозов.

Диагностика ДВС-синдрома, его фаз, а также эффективности антикоагулянтной терапии осуществляется путем повторного определения коагулограммы, либо, при невозможности, времени свертывания по Ли-Уайту (в норме 5-7 мин). В случае диагностирования гиперкоагуляционной фазы ДВС на фоне введения антикоагулянтов последнее должно увеличиться в сравнении с нормой примерно в 2 раза.

4/ Респираторная поддержка

Всем детям с ИТШ на фоне МИ показана кислородотерапия через носовой катетер. Около 60% пациентов нуждаются в ИВЛ. Решение о начале ИВЛ принимает врач реаниматолог, исходя из общепринятых критериев. Среди прочих основаниями к началу ИВЛ при менингококковом ИТШ являются:

- Сохранение состояния ИТШ после первичной объемной нагрузки в объеме 40 мл/кг и введения кардиотоников;

- Нарастание признаков ОРДС;

- Выраженные нарушения сознания (<8-10 баллов по шкале Глазго);

При решении о переводе больного с ИТШ на ИВЛ оправдана разумная гипероценка показаний.

5/ Использование ГКС

Применение ГКС при ИТШ на фоне МИ является общепринятой практикой. Хотя надпочечниковая недостаточность, как указано выше, встречается далеко не у всех пациентов, своевременное выявление данного грозного осложнения практически невозможно. Поэтому, каждую тяжелую форму менингококкемии следует расценивать как предположительно сопровождающуюся некрозом надпочечников и назначать ГКС.

Вопрос о дозах является гораздо более сложным. Использовавшиеся ранее мегадозы ГКС – 30 мг/кг/сут и более в пересчете на преднизолон в настоящее время большинством исследователей отвергаются, поскольку это не приводит к повышению выживаемости больных в ранние сроки заболевание и повышает летальность в поздние в связи с потенцированием развития суперинфекций.

Предлагаются следующие тактики:

· При первом введении используют так называемые стресс-дозы ГКС, превышающие базальную секрецию примерно в 3-5 раз(базальная секреция составляет 12-15 мг кортизола /м²/сут).Таким образом, первая доза составляет 36-60 мг/м² гидрокортизона. Далее применяют дозы поддержания: гидрокортизон 15 мг/м²/сут с введением каждые 6 часов, общая суточная доза гидрокортизона – 50-100 мг/м².

· Гидрокортизон 2 мг/кг массы тела внутривенно, далее 1-2 мг/кг каждые 6 часов.

· Равномерное назначение гидрокортизона из расчета 1 мг/кг каждые 6 часов

При отсутствии гидрокортизона могут быть использованы и другие препараты: дексаметазон 1 мг/кг/сут, преднизолон 2-5 мг/кг/сут в 4 введения, хотя это и менее предпочтительно, поскольку эффект гидрокортизона наступает быстрее. Кроме того, гидрокортизон в наибольшей степени замещает не только глюко-, но и минералокортикоидную функцию надпочечников (табл.5).

Таблица 5

Относительная сопоставимая эффективность ГКС (Haynes R. еt al., 1985)

Препарат	Относительная сопоставимая эффективность
Гидрокортизон
Преднизолон		0,8
Метилпреднизолон		0,5
Дексаметазон

Целесообразность использования при ИТШ препаратов с чисто минералокортикоидными свойствами не доказана. Применение ГКС, особенно дексаметазона, затрудняет проникновение АТБ через гематоэнцефалический барьер, однако, при ИТШ это не следует принимать во внимание.

Нами в течение многих лет использовалась иная схема ГКС-терапии: доза определяется исходя из тяжести ИТШ и колеблется от 3-5 мг/кг/сут до 10-15 мг/кг /сут в пересчете на преднизолон. Половину дозы вводят сразу при поступлении в/венно, остаток в виде болюсных введений каждые 6 часов либо в виде постоянного титрования. Смерти больных в поздние сроки МИ в связи с развитием суперинфекций при такой тактике мы никогда не наблюдали.

Больным, получающим высокие дозы ГКС, должна проводиться профилактика развития стресс-язв желудка: омепразол per os либо в/венно в возрастных дозах.

6/ Дополнительные методы лечения

Коррекция КОС: ИТШ всегда сопровождается серьезными изменениями КОС крови. Основным методом коррекции является эффективная инфузионная терапия, восстанавливающая снабжение тканей кислородом. В случае, если РН крови снижается <7,2, необходимо дополнительное введение ощелачивающих растворов.

Бикарбонат натрия (сода) – 4% раствор. Введение допустимо только при адекватной легочной вентиляции, иначе не удастся обеспечить удаление образующегося в ходе нейтрализации СО₂ и ацидоз сохранится. Доза рассчитывается по формуле:

К-во 4% р-ра NaHCO₃ в мл = 0,3* масса тела (кг) *ВЕ (дефицит оснований)

Половина рассчитанной дозы обычно вводится в виде повторных медленных болюсов, а остаток в течение 4-6 часов в\венно капельно под контролем РН крови.

Может использоваться ориентировочная доза бикарбоната натрия, равная 0,5-1,0 (до 2,0) ммоль/кг. Введение осуществляют в течение 20-40 минут.

Коррекция гипокальциемии. У больных ИТШ нередко развивается гипокальциемия. При этом особенно значима недостаточность ионизированного кальция (<0,9 ммоль/л), обусловленная значительным подъемом в плазме ИЛ-1. Гипокальциемия является одним из дополнительных факторов, способствующих развитию сердечной недостаточности и вазоплегии.

Коррекция проводится путем инфузий кальция хлорида. Применяют 10% раствор в средней дозе 10 мг/кг, введение проводится в центральный венозный катетер не быстрее, чем в течение 5-10 мин.

Коррекция гипогликемии. Обычно у больных с ИТШ уровни глюкозы в сыворотке крови повышены. Это обусловлено стрессовой реакцией. Однако, у детей с ИТШ возможны и гипогликемические состояния (глюкоза <3,3 ммоль/л), коррекция которых должна проводиться незамедлительно.

Используют в/венную инфузию 10-20% растворов глюкозы со скоростью 4-6 мг/кг/мин. При гипогликемии <2,7 ммоль/л этому предваряют болюсное введение глюкозы в дозе 0,25-0,5 г/кг, необходимо также назначение гидрокортизона в/венно из расчета 5 мг/кг/сут. Последнее обычно в полной мере обеспечивается одновременно проводимой ГКС-терапией менингококкового шока.

Гипергликемия значительно менее опасна и специальной коррекции, как правило, не требует. В случае, если гипергликемия становится проблемой назначают:

· Простой инсулин в виде постоянной инфузии, начиная с 0,05 ЕД/кг/час, далее – исходя из уровня гликемии;

· При наличии признаков обезвоживания проводят восполнение дефицита жидкости, используя растворы кристаллоидов, смесь v/v 5% глюкозы и физраствора - обычно с добавлением K⁺ из расчета 10-20 ммоль/л;

· При гликемии > 7 ммоль/л на каждые 4-5 г назначенной глюкозы вводят 1 ед простого инсулина;

Плазмоферез

Осуществление плазмофереза при менингококковом ИТШ представляет значительные сложности. Это обусловлено необходимостью проведения процедуры в первые часы после поступления, т.е. в условиях относительной нестабильностью гемодинамики - в более поздние сроки, например на 2-е сутки, плазмоферез принципиального влияния на исход заболевания не оказывает. Кроме того, в ходе осуществления плазмофереза возможны дополнительные потери тромбоцитов, особенно нежелательные на фоне обычной для данного состояния тромбоцитопении.

В то же время, в случае удачного осуществления плазмоферез способен существенно снизить уровень TNF, ИЛ-1, ИЛ-6 в плазме крови и мы неоднократно наблюдали после него значительное клиническое улучшение, в том числе радикальное уменьшение выраженности ДВС-синдрома.

Плазмоферез должен проводиться в условиях, минимизирующих отрицательное влияние процедуры на гемодинамику.

Многообещающим методом экстренного удаления из сыворотки цитокинов, других медиаторов воспаления, токсинов является высокообъемная гемофильтрация.

Переливание крови

Для минимизации гемического компонента гипоксии концентрация гемоглобина должна поддерживаться на уровне не ниже 100 г/л. При необходимости проводят трансфузии эритроцитарной массы 10-20 мл/кг либо соответствующих количеств свежезаготовленной крови.

Условия оказания помощи

Больные с ИТШ должны находиться в отделениях реанимации или, при их отсутствии, в палатах интенсивной терапии.

Мониторинг за больными включает:

· Клиническое наблюдение (постоянно);

· Термометрию (каждые 3 часа);

· Исследование общего анализа крови, мочи, б/х исследование крови с определением уровней билирубина, общего белка, мочевины, глюкозы, АлАт, СРП в концентрации не реже 1 раза в сутки;

· Коагулограмму: до ликвидации коагуляционных нарушений - по мере необходимости, далее не реже 1 раза в сутки;

· Пульсоксиметрию: до выведения из ИТШ (постоянно);

· Определение параметров КОС и водно-электролитного баланса: при нарушениях - каждые 2-3 часа, далее 1-2 раза в сутки;

· Определение ЦВД: в первые дни не реже 4 раз за сутки, далее по мере необходимости;

· Контроль АД инвазивным методом путем катетеризации периферической артерии: до выведения из ИТШ – несколько раз в час, далее по показаниям;

· Измерение почасового диуреза: постоянно до выведения из ИТШ;

С целью подтверждения этиологического диагноза проводится исследование на менингококк в «толстой капле», бактериологическое исследование содержимого носоглотки, крови, ПЦР крови.

ЛП пункция осуществляется после стабилизации гемодинамики и при наличии клинических показаний. Задержка с началом терапии ИТШ для проведения ЛП недопустима, поскольку наличие менингита принципиально не влияет на порядок и интенсивность лечебных мероприятий. Патологическую СМЖ подвергают бактериоскопии, бактериологическому исследованию, проводят реакцию латекс-агглютинации, ПЦР.