Производные 1,4-бензодиазепина

Производные пиримидина.

Атипичные нейролептикив меньшей степени, чем производные фенотиазина и бутирофенона, блокируют D2-рецепторы дофамина в нигростриарной системе и гипоталамусе, вызывают блокаду этих рецепторов в течение непродолжительного срока, являются антагонистами рецепторов серотонина 5-НТ2A (блокада этих рецепторов сопровождается повышенным выделением дофамина в префронтальной коре). Они эффективно подавляют психопродуктивную симптоматику, коморбидные аффективные расстройства (дисфория, депрессия), медленно, через 1 — 6 мес. терапии, улучшают коммуникативные способности, абстрактное мышление, познавательные функции, внимание, память, речевую беглость у больных шизофренией, редко вызывают экстрапирамидные нарушения и избыточную секрецию пролактина.

/КЛОЗАПИН/Обладает низким аффинитетом к D2-рецепторам дофамина в полосатом теле и гипоталамусе, блокирует D4-рецепторы в лимбической системе и префронтальной области коры больших полушарий, a-адренорецепторы, М-холинорецепторы, H1-рецепторы гистамина и рецепторы серотонина 5-НТ2A. Проявляет антипсихотическую и психоседативную активность, не вызывает заторможенность, апатию, вялость, сглаживает негативные симптомы (интравертность, бедность речи).

Анксиолитики (транквилизаторы): классификация, механизмы и применение психотропного и нейровегетативного действия, примеры препаратов, применение, побочные эффекты. Острое и хроническое отравление анксиолитиками группы бензодиазепина.

Транквилизаторы — один из самых популярных классов лекарственных средств. 90 % людей в развитых странах эпизодически принимают транквилизаторы, 20 % лечатся ими постоянно. Использование транквилизаторов растет из года в год. Это обусловлено их высокой терапевтической эффективностью и относительной безопасностью при невротических состояниях и у здоровых людей в период сильных волнений, стрессовых ситуаций. Транквилизаторы оказывают психотропное и нейровегетотропное действие. Их принято разделять на седативные и дневные (активирующие) средства.

Транквилизаторы, не обладая антипсихотическими свойствами, подавляют психопродуктивную

симптоматику невротических состояний:

· обсессию (лат. obsessio — блокада, осада) — непроизвольное, непреодолимое возникновение чуждых личности больного, обычно неприятных мыслей, представлений, воспоминаний, сомнений, страхов, влечений, действий при сохраненном критическом отношении к ним;

· фобию (греч. phobos — страх, боязнь) — навязчивую, непреодолимую боязнь некоторых предметов, движений, действий, поступков, ситуаций;

· ипохондрию {hypochondria, греч. hypochondrion — подреберье; в древности это болезненное расстройство связывали с расстройствами в подреберье) — болезненную мнительность с навязчивой идеей болезни и неприятными ощущениями в различных областях тела, тревожные опасения по поводу состояния своего здоровья с обостренным самонаблюдением.

Механизм действия:

Агонисты бензодиазепиновых рецепторов ЦНС с аллостерическими центрами ГАМК рецепторами типа А=> происходит регуляция нервного импульса между подкорковыми образованиями, взаимодействие между полушариями, на гол. мозге и спин. мозг, гиппокамп, полосатое тело.

Эффекты: Снижение внутреннего напряжения, тревоги, агрессивности;Вызывает ощущение успокоения; Миорелаксирующее действие; Увеличивает порог судорожной реакции противосудорожных препаратов( ГАМК зависимых); Легкое снотворное действие/ Нитразепам/; Потенцируют влияние препаратов влияющих на ЦНС; Уменьшают АД, ЧСС; Стимулируют аппетит.

Классификация:

1. Седативные транквилизаторы (хлозепид, сибазон, диазепам, алпразолам, феназепам): *создают наибольший душевный комфорт при тяжелых невротических состояниях; *уменьшают скорость и точность психич. Реакций умствен. Работоспособность, тонкую координацию движений; * Амнестическое действие( уменьшают выделение вазопрессина, окситоцина, АКТГ) «дистанцируют проблемы» уменьшают умствен. Работоспособность.

2. Дневные транквилизаторы (Мезапам, тофазапам, мебикар): *противотревожное действие с активирующим компонентом( т.е. нет снотворн. действия); *седативное действие; *противосудорожное действие; *миорелаксирующее действие; *при длит. Применении может нарушать память.

Кинетика. Хорошо всасывается в ЖКТ, участвует в энтерогепатической циркуляции, связывается с белками на 70-79%, концентрация в спинномозговой жидкости в равной концентрации, как в крови. Акт. Концентрация увеличивается при приеме у пац. С печен. Нед.

Показания к прим.: 1) Лечение б. с первичными неврозами;2) при неврозах на почве соматич. заб.; 3) для премедикации в анастезиологии + послеоперац. период;4) При локальных спазмах скелетн. Мускулатуры; 5) противосудорожное средство; 6) как легкое снотворное, при нек. Формах бессонницы;6) При симптоме отмены у больных хроническим алкоголизмом.

Побочные эффекты: * Вызывает мышечную слабость, атаксию; *Развивается толерантность и физическая зависимость; *Может быть синдром отмены( бессонница, депрессия, возбуждение); *аллергия, фотосенсибилизация;*головокружение, головная боль, нарушение сексуальной функции, менструального цикла, нарушение аккомодации; *обладает кумулятивной способностью( накопление эффекта); *обладает тератогенной способностью( талидомит).