Оценка безопасности лекарственных средств

Лекарственное средство Нежелательная реакция Механизм развития нежелательной реакций Методы оценки безопасности
Лазикс гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гиперкальциурия, гипохлоремический метаболический алкалоз угнетает реабсорбцию натрия и хлора в восходя­щей петле Генле, стимулирует усиленное выведение воды и увеличение секреции К+ в дистальной части почечного канальца Клинические методы:
  • Периферические отеки
  • самочувствие
Лабораторные методы:
  • б/х: СКФ, креатинин, натрий, калий, мочевина
Инструментальные методы:
  • диурез
  • АД
 
ототоксичность
Верошпирон Агранулоцитоз, тромбоцитопения Конкурентно связывается с альдостероновыми рецепторами (нервными окончаниями, чувствительными к альдостерону), в результате чего из организма выводится жидкость, натрий и хлор, а калий и мочевина остаются в организме и могут накапливаться. Кроме того, снижается кислотность мочи. Клинические методы:
  • Периферические отеки
  • самочувствие
Лабораторные методы:
  • б/х: СКФ, креатинин, натрий, калий, мочевина
Инструментальные методы:
  • диурез
  • АД
 
повышенное содержание в крови солей мочевой кислоты, мочевины, креатинина, калия; снижение содержания в крови натрия
нарушения менструального цикла, гинекомастия
Нарушение сердечного ритма, шум в ушах
Цефтриаксон Цефоперазон дисбактериоз, диспептические расстройства угнетением образования опорного полимера клеточной стенки, что приводит к лизису микробной клетки; проницаем для ГЭБ Клинические методы:
  • самочувствие
Лабораторные методы:
  • б/х: СКФ, креатинин, натрий, калий, мочевина
  • ОАК
  • Посев микроорганизма на чувствительность к а/б
 
лейкопения
нефротоксичность
аллергическая реакция
Суперинфекции: кандидоз полости рта; вагинальный кандидоз; колит, вызванный C. (псевдомембранозный колит)
Эгилок брадикардия, ортостатическая гипотензия, атриовентрикулярная блокада I степени блокируют передачу адреналина и адреналиноподобных веществ на восприимчивые к ним рецепторы (нервные окончания),а именно b1 и b2 Клинические методы:
  • Периферические отеки
  • самочувствие
Лабораторные методы:
  • б/х: СКФ, креатинин, натрий, калий
Инструментальные методы:
  • диурез
  • АД
  • ЭКГ
 
высокая утомляемость, головная боль, сонливость, депрессия
Энап сухой кашель уменьшением образования из ангиотензина I ангиотензина II, снижение концентрации которого ведет к прямому уменьшению секреции альдостерона, при этом понижается общее периферическое сопротивление сосудов, систолическое и диастолическое АД, пост- и преднагрузка на миокард, расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений не отмечается, уменьшает деградацию брадикинина, увеличивает синтез Pg Клинические методы:
  • периферические отеки
  • самочувствие
Инструментальные методы:
  • диурез
  • АД
 
ортостатическая гипотензия
анемия, угнетение костномозгового кроветворения
Омез головокружение, головная боль, астения, кожная сыпь, боль в животе, запоры, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, кашель, перелом шейки бедренной кости, рабдомиолиз ингибирует протонный насос – фермент Н++-АТФ-азу., влияет на последнюю стадию процесса образования соляной кислоты в желудке является дозозависимым и обеспечивает высокоэффективное ингибирование базальной и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от стимулирующего фактора
  1. Клинические методы:
  • самочувствие
  1. Лабораторные методы:
  • б/х: АСТ, АЛТ
  1. Инструментальные методы:
  • рН-метрия
  • ЭГДС
 
экстрапирамидные расстройства повышенная проницаемость ГЭБ
  1. Анализ клинического значения фармакокинетических параметров и другой информации по фармакокинетике одного из назначенных больному лекарственных средств, заполнив таблицу (таблица 4). При заполнении таблицы используйте раздел «Фармакокинетика» типовой клинико-фармакологической статьи (ТКФС) Государственного реестра лекарственных средств (ТКФС также доступны на сайте http://www.regmed.ru/search.asp).

Таблица 4

Оценка клинического значения фармакокинетических параметров и другой информации по фармакокинетике лекарственного средства (Омез)

Фармакокинети-ческий параметр или другая информация по фармакокинетике Параметр или информация по фармакоки-нетике конкретного препарата из ТКФС Клиническое значение данного параметра или информации при применении кнкретного лекарственного средства
Биодоступность, % Препарат применяют внутрь.
Влияние пищи на всасывание Не влияет Препарат применяют вне зависимости от приема пищи.
Время наступления максимальной концентрации (Тmax), ч 0.5-1 Препарат быстро всасывается из ЖКТ и попадает в кровь..
Связь с белками плазмы крови, % Из-за высокой степени связи с белками плазмы крови требуется коррекции дозы препарата при заболеваниях печении (при печеночной недостаточности биодоступность — 100%, T1/2 — 3 ч).
Объем распределения, л/кг 0.3 Препарат не распределяется по тканям, полностью остается в плазме.
Изоферменты цитохрома Р-450, участвующие в метаболизме CYP2C19 (основной), CYP3А4 Препараты, ингибирующие изофермент CYP2C19 могут влиять на плазменную концентрацию омеза.
Эффект первого прохождения (высокий печеночный клиренс) значительный Препарат быстро разрушается печенью и поэтому активность препарата значительно зависит от состояния печени.
Активные метаболиты - Фармакологические эффекты омеза зависят только от фармакокинетики препарата, а не его метаболитов.
Период полувыведения, Т1/2, ч 0.5-1 Для расчета кратности введения.
Органы выведения Почки (80%), кишечник (20%) При ХПН дозу необходимо снизить.
Клиренс, мл/мин 0.3-0.6 Для расчета поддерживающей дозы.
% препарата, выводимого в неизмененном виде  
Проникновение в грудное молоко проникает Омез выделяется с грудным молоком, однако при применении в терапевтических дозах воздействие на ребенка маловероятно. Омез разрешен для применения при беременности и в период грудного вскармливания.
Проникновение через гистогематические барьеры Не проникает Омез разрешен для применения при беременности и в период грудного вскармливания.
*Если информация отсутствует- поставьте прочерк.
  1. Оценка межлекарственного взаимодействия (таблица 5). При заполнении таблицы, в ячейке на пересечении двух препаратов указывается тип взаимодействия (фармакокиенетическое/фармакодинамическое), уровень взаимодействия, механизм взаимодействия, возможные клинические последствия взаимодействия. Если взаимодействия между лекарственными средствами отсутствует, то поставьте прочерк («-»).

Таблица 5

Наши рекомендации