Генные болезни с не выясненным первичным

Биохимическим дефектом.

Муковисцидозы ахондроплазия миопатия

Муковисцидозы — встречаются с частотой 1:2500 новорожденных; наследуются по аутосомно-рецессивному типу. В основе патогенеза заболевания — наследственное поражение экзокринных желез и железистых клеток организма, выделение ими густого, измененного по составу секрета и связанные с этим последствия.

Ахондроплазия — заболевание, в 80—95% случаев обусловленное вновь возникшей мутацией; наследуется по аутосомно-доминантному типу; встречается с частотой приблизительно 1:100 000. Это заболевание костной системы, при котором наблюдаются аномалии развития хрящевой ткани преимущественно в эпифизах трубчатых костей и костях основания черепа.

Мышечные дистрофии (миопатии) — заболевания, связанные с поражением поперечно-полосатых и гладких мышц. Различные формы характеризуются разным типом наследования. Например, прогрессирующая псевдогипертрофическая миопатия Дюшена наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу и проявляется преимущественно у мальчиков в начале первого десятилетия жизни. Известна мышечная псевдогипертрофическая дистрофия, наследующаяся по аутосомно-рецессивному типу, которая начинает развиваться во второй половине первого десятилетия жизни и встречается с одинаковой частотой у обоих полов. Мышечная дистрофия плечевого и тазового пояса: наследуется по аутосомно-доминантному типу и т.д.

Гемоглобинопатии. Это группа наследственных заболеваний, вызываемых первичным дефектом пептидных цепей гемоглобина и связанным с этим нарушением его свойств и функций. К ним относят метгемоглобинемии, эритроцитозы, серповидно-клеточную анемию, талассемии.

Коллагеновые болезни. В основе возникновения этих заболеваний лежат генетические дефекты биосинтеза и распада коллагена — важнейшего структурного компонента соединительной ткани. К этой группе относят болезнь Эллерса — Данлоса, характеризующуюся большим генетическим полиморфизмом и наследующуюся как по аутосомно-доминантному, так и по аутосомно-рецессивному типу, болезнь Марфана, наследующуюся по аутосомно-доминантному типу, и ряд других заболеваний.

Первичный эффект мутантного аллеля

Может проявляться в виде

Эффект мутантного гена можно рассматривать, как многоступенчатый процесс:

Эффект генных му­таций может выражаться в разных вариантах нарушения функций:

Потеря функции белка либо за счёт ингибирования процессов транскрип­ции/трансляции, либо за счёт изменения структуры и функциональных свойств.

Появление новой функции. Данный тип мутаций характеризуется появле­нием у мутантного белка наряду с нормальной функцией новых цитотокси- ческих свойств, приводящих к гибели клеток.

Доминантный негативный эффект проявляется в тех случаях, когда первич­ный продукт мутантного аллеля ингибирует функцию нормальных белков.

Изменение дозы гена (делеции или дупликации) может приводить к нару­шению пространственной структуры молекулярного продукта.

Моногенные болезни наследуются в соответствии с законами Менделя и различаются типами наследования