КРАТКОЕописхник НАСЛЕДCfВЕШIЫХБОЛЕЗНЕй, АНОМAJШЙ И поясНЕНИЕ МЕДИЦИНскихтвгминов, испояьзованныхв ЗАДАЧНИКЕ

Агаммаглобулинемия- отсутствие или резкое снижение содержания белковой
фракции гамма-глобулинов в плазме крови Имеег несколько форм. При одной из них -
болезни Брутона - резко понижается устойчивость к бактериальным инфекционным заболе-
ваниям (пневмонии, отитам, сепсису). Дефицит гамма-глобулинов наследуется как рецессив-
ный, аyrocoмный или рецессивный, сцеплениый с полом, признак

96.

97.

98.

Aкamrшзия (aкarnлaзeмия) обусловлена отсутствием кагалазы в крови и тканях. У по-
ловивы носителей генов в юношеском возрасте развиваются язвы на деснах, у дрyrnx вкатала-
земия проходиг бессимmoмно. Наследование болезни трактуется как аyrocoмно-рецессивное.

АльбинизмQQцтй обусловлен инакгивацией тирозиназы, вследствие чего меланоци-
ты не способны образовывать мелании. В этих случаях кожа имеет мелочно-белый цвет,
волосы очень светлые, вследствие отсутствия пигмента в сетчатке просвечивают кровеносные
сосуды, глаза имеют красновато-розовый цвет, повышенная чувствительность к свету. Насле-
дуется по аyrocoмно-рецессивному типу.

Иногда альбинизм является составной частью сложных синдромов, например галактозе-
мии.

Альбинизм глазной (альбинизм глазного дна) включает ряд морфологических изменений
глаза и нарушений его функции: снижения зрения, расстройства цвeroвoгo зрения и др. При
этом пигментация радужной оболочки, а также кожи и волос не изменена Наследуется как
рецессивный признак, сцепленный с Х -хромосомой.

Алькarnoнурия сопровождается выделением с мочой гомогентизиновой кислоты, Подше-
лоченная моча при этой аномалии быстро темнеет. Заболевание проявляется окрашиванием
хрящевых тканей, в пожилом возрасте развивается артрит, А угосомио-рецессивный тип
наследования.

Амавротическая семенная идиотия имеет несколько форм. Детская форма Тея-Сакса обна-
руживается на первом году жизни И заканчивается летальным исходом в возрасте 4--5 лет
вследствие изменений в нервных клетках, главным образом коры больших полушарий И
мозжечка Рецессивно-аyrocoмное наследование.

Aнrидpoзная экюдермальиая дисплазия характеризуется комплексом признаков: отсут-
ствием потоотделения и части зубов, скупным оволосением, нарушением термореryляции.
Наследуется как рецессивный, сцепленный с полом признак

Ангиокератома- заболевание кожи, хараюеризующееся появлением преимушествен-
но на тыле пальцев кистей и стоп темнокрасных узелков с гиперкератозом на поверхности.
Заболевание связано с нарушением обмена фосфата И липидов. Сопровождается почечной
недостаточностью, помутнением роговицы глаз, повышением артериального давления.
Наследуется как рецессивный, сцепленный с полом признак

Ангиомarm cerчaroй оболочки- часть системного заболевания глаз и головного мозга
Выражается в резком расширении и новообразованиях сосудов сетчатки и в дегенерации
нервных элементов. Наследование по аyrocoмно-доминaнrnому типу с пенетрантностью SOOIo.

Анемия. Существует ряд форм анемий, обусловленных различными нарушениями в
ферментативных системах крови.

Анемия микроциrapная или анемия К ули, или талассемия обусловлена расстройством
синтеза нормального и взрослого гемоглобина Кроме нарушения морфологии эритроцитов
(мишеневидная форма) наблюдается в различной степени выраженная желтуха, изменения в
скелете И др. Гомоэиготы В 90-95 случаев гибнуг в раннем возрасте, у гетерозигот талас-
семия проходиг субклинически. Наследование аyrocoмное с неполным доминированием.

Анемия серпоВ!щноклеточная обусловлена мутацией гена нормального гемоглобина на
S -гемоглобин. Аномальная молекула гемоглобина при низких напряжениях кислорода в
клетке переходиг в состояние геля, эритроциты принимают форму серпа или полумесяца.
Выражена гипоксия, нарушен внутриклеточный метаболизм. Гомозиготы редко доживают до 66

половой зрелости, у гетерозигот клиническая картина выражена неясно. Наследуется аугосом-
I IO С неполным доминированием. Носители гена талассемии и серповидноклеточной анемии
устойчивы к малярии.

Анемия npимахино~ или фавизм, связана с дефицитом пвокозо - б -

фосфащепщрогеназы, Р. Гриrлевский (1970) указывает, что этот дефект не имеет сушествен-
ного значения ДJJЯ функционирования эритроцита в нормальных физиочогических условиях.
После приема примахина, фенацerина, сульфамидных и некоторых других препаратов
I rpoисходиг гемолиз эритроцитов, вслелствие чего развивается гемолитическая анемия.
Наследуется как доминангный, сцепленный с Х -хромосомой признак

Метгемоглобинемия обусловлена нарушением восстановления мепемогпобина в гемо-
глобин, В свою очередь, она имеет две формы. Одна связана с мутацией нормального гемо-
пюбина В гемоглобины Бостон, чикаго и некоторые другие. Наследуется по аyrocoмно-
доминaнrnому типу и характеризуется тяжелыми паюлогическими состояниями организма.
другая форма связана с дефицитом, фермента диафоразы в эритроцитах. Наследуется по
аyrocoмно-рецессивному типу, обычно не дает не дает ярко выраженной клинической карти-
ны

Анирцция характеризуется отсутствием радужной оболочки. Обычно двустороннее за-
болевание. Сопровождается помугнением роговицы и х:рустапика, понижением зрения,
иногда катарактой, светобоязнью и др. Наследуется по аyrocoмно-доминaнrnому типу.

АрахнОдaкIИJJИЯ или СиндJX?М МарФан~ характеризуется сочетанием различных скелет-
ных, глазных и висцеральных аномально ДШ1Нные и тонкие конечности с очень длинными и
тонкими пальцами, вывих хрусгапика, аневризм аорты, выделение с мочой ощельных амино-
кислот, астеническая конституция. Аyrocoмно-доминaнrnое наследование с пенетрангностью
ЗО.

Афишиногенемия - полное arcyrcrnие в плазме одиого из ее белков - фибриногена
Характеризуется кровоточивостью желудочно-кишечного тракта, мочеполовых путей и пр.
Клинические проявления СВОДЯICЯ к развитию кровотечений, главным образом после травмы,
операций. Тяжелые кровотечения часто заканчиваются смертью. Наследование аyrocoмно-
рецессивное.

Ахондроплаз!Ш, или хонцродистрофяя плода начинает развиваться в раннем эмбрио-
напьном периоде. Характеризуется непропорционально короткими конечностями при нор-
мапьно развиroм туловище, карликовым ростом, нос часто седловидной формы. Подавляю-
щая часть детей гибнег внутриутробно, родившиеся - жизнеспособны Наследуется как
ломинантвый аугосомный признак

Бпизорукость имеет много проявлеиий и наследуется различно. Довольно широко рас-
пространена рабочая, или школьная, близорукость, развивающаяся в юношеском возрасте и не
проrpeccирующаяся в дальнейшем. А. А. Малиновский (1970) указывает, что две формы этой
близорукости наследуются независимо друг от друга как доминантньrе аутосомные признаки.
При наличии генов умеренной и высокой близорукости фенотипически выявляется только
высокая. Таким образом, ген высокой близорукости оказывается эпистатическим по отноше-
нию к гену умеренной.

Бpaxидaкraлия,или короткопалость. Проявляется различно. Чacro укорачиваются все
пальцы за счет определенных фаланг. Есть формы брахидактилии, когда укорачиваются
фаланги только огдельных папьцев рук и ног или только кости пяcrья и плюсны, Наследуется 67

99.

100.

по аyrocoмно-доминaнrnому типу, В большинстве случаев короткопалые ниже ростом, чем
их братья и сестры с нормальными кистями конечностей,

Ван lШ2 Хеве сlщщ?oм включает три важнейших признака повышенную ломкость кос-
тей, голубую склеру и глухоту. Наследование аyrocoмно-доминaнrnое. Однако каждый из
трех признаков, определяемых Э1ИМ геном, имеет свою пенетрантность. Поэтому совпадение
всех трех аномалий колеблется от 7 до 44 . Данные по пенегрангности каждого признака
таюке колеблются. Меньше всего пенетрируст глухота - от 26 до 6Q01o; хрупкость косгей -
от 29 до 63; голубая склера -около 100.

Вильсона болезнь, или гепато-цере6ральная дистрофия, связана с нарушением синтеза
белка церулоплазмина, транспортирующего медь, которая в избытке откладывается в печени,
мозге, почках, роговице и ряде дрyrnx органов. Развивается цирроз печени, происходят
цегенераливные изменения ткани мозга, нарушается перенос глюкозы, аминокислот, мочевой
кислоты и фосфата в почечных канальцах, Наследуется как аугосомно-рецессивный признак.
Заболевание, как правило, начинается В возрасте 10--15 лет.

Вывих ~ врожденный наследуется как аутосомный доминантный признак Экспрес-
сивность изменчива, средняя пенетрантность составляет 25. У девочек вывих бедра встреча-
ется в 6 раз чаше, чем у мальчиков.

Гaлaкroзeмия обусловлена неспособиостью использовать галактозу вследствие пони-
женной активности галакюзо-1-фocфar-уридиm:paнсферазы Выражается комплексом
признаков: желтуха, исхудание, цирроз печени, катаракщ слабоумие и др. Наследуется как
аутосомно-рецессивный признак

Гемералопия- ночная, или куриная, слепота. Неспособность видеть при сумеречном
или ночном освещении. Обычно является составной частью каких-либо синдромов. Чаще
наследуется как рецессивный, сцепленный с Х -хромосомой признак, Имеется аyrocoмно-
рецессивный тип наследования К Штерн (15) приводит случай аyrocoмно-доминаюного
наследования ночной слепоты

ГемоФилия - несвертываемость крови Она связана с oтcyrcrвием различных факторов
свертывания крови, участвующих В образовании плазматического тромбопластина. В задачи
включена лишь классическая гемофилия, обусловленная резким снижением aнrnгeмофильно-
го глобулина, Наследуется как рецессивный, сцепленный с полом, признак Есть виды гемо-
филии, которые наследуются по аyrocoмно-доминaнrnому и аyrocoмно-рецессивному типам,
В настоящее время различают четыре видагемофилии.

Гиперхолecrepинемия связана с дефекroм обмена холестерина Биохимический анализ
крови показывает повышенное содержание холестерина, витамина D и каротина. У гомозигот
на коже в области локтевых, коленных и межфаланговых суставов развиваются узелковые
ксантемы - доброкачественная опухоль В связи с поражением сердечно-сосудиcroй системы
рано развивается creнокардия И инфаркт миокрзда Наследуется через аyrocoмы как доми-
нантный признак (в гомmигатном состоянии проявление заболевания резко усиливается)

Гипоплазия эмали выражается в резком иcroнчении эмали, сопровожлается изменением
цветазубов. Наследуется как доминантный, сцепленный с полом признак

ГипоФосФm:eмия- заболевание костной системы, напоминает рахит. Обусловлена по-
ниженной активностью щелочной фосфатазы печени. С мочой вьшеляется фосфоэтаноламин,
содержание кальция в крови иногда повышается. Наследуется по аyrocoмно-рецессивному
типу,

Глаукома связана с нарушением оттока внутриглазной ЖИДКОС1И через угол передней
камеры, что ведет к различным патологическим изменениям И, в конечном итоге, к потере
зрения. Сушествует много форм, различных по характеру проявления и типу наследования.
часть наследуется по аyrocoмно-доминаюному типу, часть - по аутосомно-рецессивному,
имеются формы снеполной пенeтpaнrностыо.

Глухонемота связана с врожденной глухотой, которая препятствует усвоению речи. Раз-
личают глухоту звуковоспринимающего и звукопроводящего типа НаследС1ВеННО обуслов-
лено около половины всех заболеваний, другая половина - фенокопии. Наследственные
формы чаше передаются ряцом неаллельных аутосомных рецессивных генов. Имеются
ауюсомно-доминантные ирецессивные, сцепленные с Х -хромосомой форм.

Дальтонизм (ахроматопия), или частичная цветовая слепота. Различают слепоту на крас-
ный цвет--> пpmaнопию, зеленый - лейтераиопию и синий цвег-е-тританопию, Наследует-
ся как рецессивный, сцепленный с полом признак Есть формы, наследуемые по аутосомно-
рецессивномутипу.

Дегенерация ооговицыI- изменения в различных участках тканей роговицы, которые
ведут к потере зрения. Имеется несколько форм заболевания, ошичающихся по характеру
морфологических изменений, срокам наступления дегенерации и типу наследования. Боль-
шинство форм наследуется по аутосомно-доминаюному типу, реже встречаются аутосомно-
рецессивны •.

дефщщгглюкозо- 6- ФосФarдещдрогеназы (см. Анемия примахиновая).

Ихшm воожценный характеризуется резкими изменениями кожных покровов, Простой
И эпидерматический ихтиm наследуются по аyrocoмно-доминаюному типу, Есть формы
ихтиоза, передающиеся как аугосомно-рецессивные признаки. Большинство этих форм
летальны. Ген одной из форм ихтиоза сцеплен с Х-хромосомой и передается как рецессивный
признак

Катаракта - помутнение хрусталика, имеет много форм. Врожденные катаракты насле-
дуются как по аутосомно-доминaнrnому, так и по аyrocoмно-рецессивному типу, Встречают-
ся фенокопии врожденных катаракт. Поздние катаракты наследуются по аутосомно-
доминаюномушпу.

Метгемоглобинемия наслелственная (см. Анемия).

Миопarия - проrpeccивная атрофия мускулатуры - имеет несколько форм. Плече-
лонаточно-лицевая форма относится к пmдним формам и сопровождается характерным
поражением лицевой мускулатуры. Наследуется как аугосомно-ломинантный признак
Миопarия Дюшенна чаше наследуется как рецессивный, сцепленный с полом, реже как
ауюсомно-рецессивный признак

Миоплегия - периодически повторяющиеся параличи, связанные с потерей мышечны-
ми клетками калия, Сушествует несколько форм. Начинающаяся в возрасте 20-40 лет
наследуется по аyrocoмно-доминаюному и аyrocoмно-рецессивному типу, Другая форма
начинается в детском возрасте и наследуется по аyrocoмно-доминаюному типу,

Мmжечковая атаксия доминантная обусловлена атрофией мозжечка и пирамидных пу-
тей спинного мозга. Начинается после 20 лет и характеризуется проrpeccирующим снижением
интеллекта Наследуется по аyrocoмно-доминaнrnому типу, Сушecrвует ряд других форм
атаксии с различными типами наследования.

Мышечная.дI1C11?OФия Дюшенна (см. Миопатия).

101.

102.

Нейрофиброматоз - опухоли, связанные с нервными стволами, преимущественно ту-
ловища. Характеризуется появлением на коже свегло-коричневых пятен, Может сопровож-
дпься расстройством чувствительности, иногда болями. При внутримозговой локализации
симптомы осложняюгся. Наследуется какдоминанrnый аyrocoмныЙпризнак.

Orocклероз обусловлен заболеванием косточекчек среднего уха Экспрессивность признака
(степень потери слуха) зависит от расположения очагов поражения. Наследование аyrocoмно-
доминaнrное с пенетрантностью 30010.

ПapareмqфИШIЯ- одна из форм несвертываемости крови, обусловленная нецостагком
проакселерина Характеризуется сильными кровотечениями при мелких травмах, склонно-
стями к кожным И HocoBым кровотечениям, Наследуется как аугосомно-рецессивный признак

Пельгеровская аномалия сеIМенrиpoванияШ!m лейкоциroв обусловлена нарушением
созревания сегментояцерных лейкоцитов У гомозигаг сегментация ядер отсутствует; у
гетерозигот сегментация необычная. Наследуется как ауюсомно-дминангный признак с
неполным доминирование м,

ПеНIOЗУРИЯ эссенциальная xapaкrepизуется выделением с мочой пеmoзo- L -ксипулозы.

Клинически не проявляется. Наследуется по аyrocoмно-рецессивному типу.

пигменrnый ретинит xapaкrepизуется проrpeccирующим сужением поля зрения, что
приводит К усиливающейся ночной слепоте, а затем к полной потере зрения. Существует ряд
наследственных форм, передающихся по аyrocoмно-доминaнrному, аyrocoмно-рецессивному
типу и как рецессивный признак, сцепленный с полом.

Подarpa обусловлена нарушением обмена мочевой кислоты, в результате чего концен-
трация ее в организме повышена Происходит отложение урагов в различных тканях, проявля-
ется приступами артритов и образованием почечных камней. Клиническая картина выражена
не всегда. Передается как ауюсомво-доминантный признак с пенетрангностыо 20010 у мужчин
и ПОЧТИ полным непроявлением у женщин.

Полидакпщия - шестипалость. Степень выраженности признака может сильно варьиро-
вать, Шесть пальцев может бьпь на всех конечностях или только на одной, двух, трех. Иногда
бывает по семь пальцев. Наследуется по аyrocoмно-доминaнrному типу.

Рахит, резиcreнrnый к витамину D (фосфат-диабет). Клиническая картина сходна с рахи-
том. Характерно искривление дпинных трубчатых гостей, голеностопные и коленные суставы
деформированы. При отсутствии лечения дети утрачивают способность ходить. Отмечается
необычно низкая концентрация неорганического фосфора в крови. Наследуется по доминант-
ному типу, сцепленному с полом.

Рerинобластома- злокачественная опухоль глаза, связанная с нервными элеметами
сетчатки, Начинается, как правило, в возрасте до 3 лет, бессимmoмно и постепенно приводит к
потере зрения. При несвоевременном лечении может привести к смерти. Наследуется по
аyrocoмно-доминaнrному типу с пенегрантностыо около БО. Поражается один или оба
глаза. Двустороннее поражение встречается у 50010 больных.

Серповидноклeroчная анемия (см. Анемия).

Синдаюилия- сращение пальцев. Степень выраженности признака варьирует. Насле-
дуется по аyrocoмно-доминaнrному типу

Спленомегалия- собирательный термин, обозначающий преимущественно хрониче-
ское увеличение селезенки, обусловленное различными причинами. Этиология и механизм
развития рядазаболеваний, сопровождающихся спленомегалией, окончareльно не выяснен 70

Фанкони синдром. В настояшее время различают семь форм этого синдрома Описывае-
мая форма - Фанкони - Альбертини - Цельвегера (семейный цистивовый диабет, амино-
кислотный днабет, цистиноз) наследуется по аyrocoмно-рецессивному типу. Связан с наруше-
нием обмена цистина, кристаллы которого откладываются в тканях. Возникаюг нарушения в
леятельности почечных канальцев с их дегенерацией, происхоляг рахитопоцобные изменения
в костях и развивается комплекс других симптомов, Смерть наступает от сердечной и почеч-
ной нелостаточносги.

Фенилкeтонурия связана с отсутствием фермента, превращающего фенилаланин в тиро-
зин. В результате нарушения в крови резко повышено содержание фенилапанина, но умень-
шено содержание тирозина Фенилаланин превращается в фенилпировиноrpaднyю кислагу,
вьщеляющуюся с мочой. Развивается слабоумие - следствие поражения центральной
нервной системы Перевод младенца на диету, лишенную фенипапанина, предупреждает
развитие заболевания. Наследуется по аyrocoмно-рецессивному типу.

Фrуюозурия имеет две формы Одна из форм связана с недостаточностью фермента фрук-
токиназы печени и сопровождается повышенным вьщелением фруктозы в моче при aтcyrcт-
вии клинически выраженных симптомов. А утосомно-рецессивное наследование. Частота
аномалии 7:'1 000 000. Вторая форма вызвана нецостаючностью ряда ферментов печени,
почек и слизистой оболочки кишечника В результате в крови и тканях накапливается фрукто-
за и продукты ее обмена, что ведет к ряду нарушений, в том числе к торможению физического
и умственного развигия. При ранней диarностике и раннем диетическом лечении возможно
предотврашение тяжелых последствий. Наследуется также по аугосомно-рецессивному типу,
не сцеплена с предыдущей формой фруктозурии.

Цисщнурия характеризуется повышенным содержанием в моче цистина и некоторых
других аминокислот, Обычно протекает бессимптомно у гетерозигаг, у гомоэигаг образуются
цистиновые камни в почках. Наследование ауюмосно-рецессивного типа

Uистиноз (см Фанкони синдром).

Черепно-лицевой ~- группа скелетных аномалий (главным образом черепа): че-
репные швы зарастают рано, большой родничок долго не зарастает и т.п. Наследуется как
ауюсомно-дминантный признак с пенетрантностью 50 .

Шизофрения - группа психических заболеваний, разпичающихся как по xapaкrepy
проявления и течения, так и по типу наследования. Экспрессивность различна Некоторые
формы наследуются по аугосомно-рецессивномутипу, некоторые- во аyrocoмно-
доминaнrному. Пенетрантность гена различна, видимо, как уразных форм шизофрении, так и
в зависимости от гомо- или гетерозиготности организма

Элпиптоциroзхарактеризуется изменением формы значительной части эритроцитов -
ОНИ прио6ретают овальную форму. В ряде случаев отмечена аномалия без паюлогических
изменений или с легкой анемией в первые месяцы жизни. В гомозиппном состоянии, видимо,
развивается тяжелая гемолитическая анемия. Наследование аyrocoмно-доминантное.

Эпидермолиз булпезный врожденный наследуется по аyrocoмно-доминантному и ауто-
сомно-рецессивному типу. Заболевание начинает проявляться в раннем детском возрасте и
характеризуется образованием пузырей на голенях, в области коленных и локтевых суставов.
Образованию пузырей обычно предшecrвyюr механические травмы. оба пола болеюг
одинаково часто. 71

103.

104.

СОДЕРЖАНИЕ
Молекулярная генетика

Закон единообразия; закон расщепления

Закон независимого наследования и комбинирования признаков
Промежуточное наследование признака

Взаимодействие неаллельных генов

Плейотропия

Пенетрантность

Множественный аллелизм

Наследование групп крови человека в системе АВО
Наследование признаков, сцепленных с полом
Явление сцепления признаков и кроссинговер
Анализ родословных

Популяционная генетика

Краткое описание наследственных болезней, аномалий и пояснение
медицинских терминов, использованных в задачнике

3
8
13
18
21
25
27
28
30
31
34
40
52