Характерные особенности кальцитонина и паратгормона

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ

УЧРЕЖДЕНИЕ ОБРАЗОВАНИЯ

«ГОМЕЛЬСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»

Кафедра общей и клинической фармакологии

С курсом анестезиологии и реаниматологии

Утверждено на заседании кафедры

Протокол №

Зав. кафедрой, д.м.н. Е.И. Михайлова

ТЕМА: «СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ТКАНЕВОЙ ОБМЕН.

ГОРМОНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА ПОЛИПЕПТИДНОЙ СТРУКТУРЫ И

АНТИГОРМОНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА»

Учебно-методические рекомендации для студентов 3 курса

лечебного факультета

Авторы: ассистент Новогран Л.И.

ассистент Вершинин В.В.

Гомель 2012

Методическая разработка предназначена для самостоятельной работы студентов. В ней представлены:

1. Актуальность темы.

2. Цель занятия (умение и знание).

3. Базисные разделы.

4. Рекомендуемая литература.

5. Вопросы для самоподготовки.

6. Графическая структура темы занятия.

7. Самостоятельная работа студентов.

8. Ситуационные задачи и тестовый контроль.

Актуальность темы

Темой «Гормональные препараты полипептидной структуры» начинается раздел частной фармакологии «Лекарственные средства, регулирующие процессы обмена веществ». В настоящее время препараты полипептидной структуры нашли широкое применение в эндокринологии в связи с ростом количества заболеваний щитовидной железы, сахарного диабета. Знание особенностей фармакокинетики и фармакодинамики препаратов этой группы даст возможность подбирать препараты для индивидуальной терапии нарушений функций эндокринных желез.

Цель занятия

Знать основы фармакологии и клинического применения гормональных препаратов полипептидной структуры. Уметь выписывать лекарственные средства этой группы в рецептах.

Студент должен знать:

- физиологические и биохимические особенности гормональной регуляции организма;

- возможные пути воздействия на гормональную регуляцию;

- фармакологию гормональных препаратов белковой и полипептидной природы;

- фармакокинетику, фармакодинамику синтетическихпротиводиабетических средств и антитиреоидных препаратов.

Студент должен уметь:

- обосновать выбор гормонального препарата с учетом абсолютных и относительных противопоказаний;

- выбрать дозу препарата с учетом возраста, пола, наличия сопутствующей патологии;

- выбрать путь введенияпрепарата с учетом локализации патологического процесса и степени тяжести заболевания;

- выписать рецепты в соответствующей лекарственной форме.

Разделы, изученные ранее и необходимые для данного занятия

Для понимания механизмов действия гормональных препаратов полипептидной структуры необходимо повторить анатомию и физиологию эндокринных желез (гипофиза, гипоталамуса, щитовидной, паращитовидных и поджелудочной желез).

Рекомендуемая литература

1. Учебники по биоорганической химии, нормальной физиологии, патологической физиологии.

Рекомендуемая литература по теме занятия

Основная литература

1. Материалы лекций.

2. Харкевич, Д.А. Фармакология / Д.А. Харкевич. - М., 2008. - С. 435 - 463.

3. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. - М., 2005., - С. 539 – 565.687-692.

Дополнительная литература

1. Курбат, Н.М. Рецептурный справочник врача. / Н.М. Курбат, П.Б. Станкевич. - Мн., 1996. - С. 232 – 250.

2. Вдовиченко, В.П. Фармакология и фармакотерапия / В.П. Вдовиченко. - Мн., 2012. - С. 387 – 410.

3. Атлас лекарственных средств // Москва 2001- 944 с.

4. WWW. med.ru.

5. Справочник Видаль, 2011. Лекарственные препараты в России 942 с.

6. Лоуренс, Д.Р. Клиническая фармакология / Д.Р. Лоуренс М.:Медицина, 2002. 670 с.

7. Энциклопедия лекарств Москва -2007 г. 1487с.

8. Катцунг Б.Г. Базисная и клиническая фармакология. М.:БИНОМ; СПб. 2007 Т.1. 648с.

Вопросы для самоподготовки

Вопросы по базисным знаниям

1. Анатомо-физиологические особенности гипоталамо-гипофизарной системы.

2. Гормоны, продуцируемые гипоталамусом и гипофизом.

3. Нейрогуморальная регуляция функционирования гипоталамо-гипофизарной системы.

4. Анатомо-физиологические особенности щитовидной и паращитовидных желез.

5. Биосинтез тиреоидных гормонов.

6. Что такое эндемический зоб?

7. Анатомо-физиологические особенности поджелудочной железы.

8. Дать определение сахарному диабету.

Вопросы по изучаемой теме

1. Классификация гормональных препаратов.

2. Влияние гормонов гипоталамуса и передней доли гипофиза на деятельность желез внутренней секреции.

3. Основной эффект посредников соматотропина – соматомединов.

4. Показания к применению и побочные эффекты препаратов гормонов гипоталамуса и гипофиза.

5. Классификация препаратов гормонов щитовидной железы, паращитовидных желез и антитиреоидных средств. Показания к применению.

6. Механизм действия антитиреоидных средств.

7. Классификация препаратов гормонов поджелудочной железы и антидиабетических препаратов.

8. Виды инсулинов.

9. Механизм действия производных сульфонилмочевины.

10. Показания к применению, побочные эффекты препаратов гормонов поджелудочной железы и антидиабетических препаратов.

11. Осложнения инсулинотерапии.

Темы УИРС

1. Фитотерапия в лечении сахарного диабета.

2. Фитотерапия в эндокринологии.

Дидактические средства для организации самостоятельной работы студентов

1. Компьютерная база данных.

2. Схемы: «Принцип взаимодействия некоторых гормонов с рецепторами клеточных мембран», «Локализация действия средств, влияющих на продукцию лактотропного гормона», «Пути превращения глюкозы, стимулируемые инсулином», «Возможный механизм гипогликемического действия производных сульфанилмочевины», «Гликогенолитическое действие глюкагона и адреналина»

3. Таблицы: «Гормоны передней и задней доли гипофиза, их препараты и заменители», «Гормоны гипоталамуса, регулирующие высвобождение гормонов гипофиза, и их препараты», «Основные влияния гипаталамо-гипофизарных гормонов на другие эндокринные железы, органы и ткани»

4. Задачи, тестовый контроль.

5. Задания для самостоятельной работы студентов.

Учебный материал

Гормоны – это продукты желез внутренней секреции(эндокринных желез), которые выделяются в кровь и контролируют метаболизм, рост и развитие организма.

Лечение гормонами или их аналогами применяется при недостаточности гормонов в организме (заместительная терапия) и для лечения различных болезней (неспецифическое применение гормональных препаратов). В первом случае необходимо подобрать препараты гормонов в дозах, напоминающих физиологические, а при неспецифическом использовании (например, лечение глюкокортикоидами коллагенозов), используются дозы, значительно превышающие физиологические.

Гормональная регуляция организма имеет три уровня:

1) гипоталамус: либерины (релизинг-гормоны) и статины – регулируют выделение тропных гормонов передней доли гипофиза;

2) гипофиз (передняя доля) выделяет тропные гормоны, которые регулируют секрецию гормонов эндокринными железами;

3) эндокринные железы.

Основным побочным действием при лечении гормональными препаратами являются атрофия эндокринных желез, для предупреждения которой следует руководствоваться правилами рациональной гормонатерапии:

- назначать минимальную действующюю дозу;

- назначать гормональный препарат короткими прерывистыми курсами;

- распределять суточную дозу гормонального препарата в соответствии с физиологической концентрацией гормона в крови в течение суток;

- назначать стимуляторы эндокринной железы на фоне постепенной отмены гормонального препарата.

Классификация:

по строению (структуре) гормональные препараты делятся на белковые/полипептидные и стероидные.

по происхождению: а) препараты гормонов гипоталамуса и гипофиза; б) препараты гормонов щитовидной железы; в) гормональные препараты паращитовидной железы; г) гормональные препараты поджелудочной железы; д) гормональные препараты коры надпочечников; е) гормональные препараты половых желез.

Гормональные препараты белковой и полипептидной структуры взаимодействуют с мембранными рецепторами (механизм действия).

Гормональные препараты гипоталамуса и гипофиза, их аналоги и антагонисты.

Наибольшее количество гормонов синтезируется в передней доле гипофиза. Гормоны задней доли гипофиза синтезируются в гипоталамусе и затем транспортируются в заднюю долю гипофиза. В основном, эти вещества вводятся парентерально из-за разрушения их в ЖКТ.

Гормональные препараты гипоталамуса, передней и задней доли гипофиза,

Их аналоги и антагонисты.

Гормон Препарат гормона Ингибитор/ антагонист гормона Применение Побочные эффекты
1. Гормон роста релизинг гормон Серморелин нет Диагностика и лечение нанизма (карликового роста) Боли в месте введения, покраснение лица, головная боль, крапивница, сонливость, возбуждение
2. Гормон роста (соматотропин) Соматотропин, Соматрем Соматоста- тин (октреотид) Соматотропин: для лечения нанизма Октреотид – для лечения: акромегалии, диареи, связанной с карциноидными опухолями и ВИПомами, кровотечения из варикозных вен пище- вода Соматотропин: гипотериоз, боли в месте введения, суставах и мышцах, тошнота, головная боль, гипергликемия. Октреотид: тошнота, рвота, понос, боли в животе, гипо- или гипергликемия, холелитиаз, брадикардия, боль в месте инъекции.
3. Титотропин релизинг гормон Протирелин нет Диагностика гипотиреоидизма) Кратковременное ↑ АД и покраснение лица.
4. Тиреотро-пный гормон Тиротропин нет Для обнаружения и уничтожения метастазов рака щитовидной железы (↑ захват радиоактивного йода железой) Тошнота, рвота, головная боль, гипертиреодизм, боль в месте инъекции.
5. Кортико- тропин -релизинг гормон Кортикотропин - релизинг гормон нет Для дифференциаль ной диагностики между болезнью Кушинга и секрецией АКТГ, эктопическими очагами опухоли Покраснение лица
6.Адренокор- тикотропный гормон (АКТГ, АСТН) Кортикотропин и его синтетический аналог косинтропин нет Кортикотропин или (это предпочтитель- но!) косинтропин применяются для диагностики функции коры надпочечников Аллергия, боль в месте инъекции. При длительном введении вызыва ют побочные эф-фекты глюкокор- тикоидов и анрогенизацию
7. Гонадот-ропин - рели-зинг гормон (GnRH) Гонадорелин и его синтетические аналоги: госерелин, леупролид, нафарелин, бусерелин, гистрелин   Цетрореликс При прерывистом (пульсовом) введении препаратов GnRH ↑ выделение ЛГ и ФСГ (лечение бесплодия). При постоянном введении синтетических аналогов GnRH наоборот ↓ секреция ЛГ и ФСГ (лечение рака простаты, эндометриоза, фиброматоза матки, преждевременного полового созревания). Цетрореликс – для оплодотворения in vitro; при эндометриозе и фиброматозе матки. Головная боль, изменение настроения, снижение либидо, нарушения ЖКТ, боли живота, аллергические реакции, обострение синусита. Риск гиперстиму- ляции яичников минимален, осо- бенно у цетроре- ликса, по сравне-нию с лечением гонадотропными гормонами.
8. Фоллику-лостимули рующий гормон (ФСГ или FSH) Менопаузный человеческий гонадотропин (= менотропи- ны) Даназол – ингибитор синтеза и выделения ФСГ и ЛГ Аналоги GnRH при постоянном введении Препараты ФСГ ис-пользуются для лечения бесплодия гипофизарного происхождения. Даназол применяет-ся при эндометриозе и мастопатии. Препараты ФСГ: разрастание яич- ников, гинекомастия Даназол – это андроген, поэтому вызывает (часто необратимые): гирсутизм, угревую сыпь, нарушения менструального цикла и уменьшение молочных желез. Также прибавка в весе, головные боли, изменение настроения, гепатотоксичность, тошнота, рвота, отечность
9. Лютеини-зирующий гормон (ЛГ или LH) Хорионичес-кий человеческий гонадотро пин (прегнил) Аналоги GnRH при постоянном введении Аналог ЛГ- при ди-агностике крипторхизма, гипогонадизме, лечении бесплодия (в комбинации с препаратами ФСГ). Аналог ЛГ: головная боль, депрессия, отечность, преждевременное половое созревание, гинекомастия
10. Пролактин нет ↓ секрецию пролактина: бромокрип-тин, каберголин, перголид. При пролактиноме, аменорее/галакторее на фоне ↑ пролактина в крови, акромегалии, паркинснизме, для подавления лак- тации. Тошнота, головная боль, ортостатическая гипотензия, усталость, психические расстройства (даже галлюцинации!)
Гормоны и их аналоги задней доли гипофиза
Окситоцин Окситоцин нет Родоускорение Гиперстимуляция миометрия, разрыв матки.
Антидиуре- тический гор- мон или вазопрессин Вазопрессин и его длительно-действующий синтетический аналог – десмопрессин нет Десмопрессин – применяется при несахарном диабете, полиурии вследствие черепно-мозговой травмы и энурезе. Вазопрессин – при кровотечении из варикозных вен пищевода и дивер- тикулов толстого кишечника. Головная боль, боль в животе, аллергические реакции.
           
Название препарата, его синонимы, условия хранения и порядок отпуска из аптек. Форма выпуска (состав), количество препарата в упаковке Способ назначения, средние терапевтические дозы
Кортикотропин Corticotropinum Флаконы по 10, 20, 30, 40 ЕД Содержимое флакона растворить в 2 мл воды для инъекций и вводить в мышцу по 0,5 – 1 мл р-ра 3-4 раза в сутки.
Синактен-депо (тетракозактид) Synacten-depo Ампулы 0,05% и 0,1% суспензия по 1 и 2 мл В мышцу по 1 мл 1 раз в сутки.
Окситоцин Oxytocin Ампулы по 1 и 2 мл (1 мл – 5 ЕД) В вену капельно по 1 мл с 500 мл 5% р-ра глюкозы.
Питуитрин Pituitrinum Ампулы по 1 мл (1 мл – 5 ЕД) В вену капельно по 1 мл с 500 мл 5% р-ра глюгозы.
Адиурекрин Adiurecrinum Флаконы по 5 мл (в 1 мл – 20 ЕД) По 2-3 капли в полость носа 2-3 раза в сутки.

Тиреоидные средства.

Тиреоидные препараты регулируют интенсивность метаболических процессов.

- тиреодинин (смесь тиреоидных гормонов, получаемая из желез убойного скота)

- левотироксин (Т4) (синтетический аналог тироксина, наиболее приемлемый для продолжительной заместительной терапии)

- лиотиронин (Т3) (трийодтиронин - синтетический аналог трийодтиронина – высокоактивный препарат;

- тиреокомб ( комбинированный препарат, содержит тироксин,Т3, КJ ) – физиологичен;

- тиреотом (Т4+ трийодтиронин)

КJ – добавляемый в поваренную соль, используется для профилактики и лечения эндемического зоба.

При избытке тиреоидных гормонов:

- азотистый баланс – отрицательный;

- повышается потребность тканей в кислороде;

- потенцируется действие адреналина на сердце и сосуды;

- повышается возбудимость ЦНС;

- повышается тонус мышц задней стенки глазницы.

При недостатке тиреоидных гормонов наблюдаются противоположные эффекты.

Тиреоидные гормоны синтезируются в щитовидной железе путем последовательного присоединения йода к аминокислоте тирозину:

Тирозин → МJТ → DJТ трийодтиронин (Т3) → тироксин (Т4)

неактивные предшественники самая активная форма

гормона

Показания к назначению тиреодных гормонов:

- первичный и вторичный гипотиреоз

- аутоиммунный тиреоидит (болезнь Хашимото)

- диффузный токсический зоб

- узловой зоб с явлениями гипотиреоза

Побочные эффекты

- тахикардия

- аритмии

- тремор

- бессонница

- диарея

- нарушение функции надпочечников

Противопоказания

- ИБС

- тахиаритмии

- нарушение функции надпочечников

Антитиреоидные средства

Препараты Механизм Показания
Метимазол (мерказолил) пропилтиоурацил Блокирует фермент пероксида- зу, препятствуя образованию Т3 и Т4 из йодированных тирозинов. Тиреотоксикоз при диффузном токсическом зобе; Тиреотоксическая аденома; Подготовка к радикальному лече-нию.
Препараты йода Тормозят протеолиз тиреогло-булина и освобождение актив-ных гормонов по механизму обратной связи. Легкая и средняя степень тирео-токсикоза; Подготовка к операции тиреоэкто-мии.

Побочные эффекты

- тошнота и рвота

- нарушение функции печени

- зобогенный эффект

- гипотиреоз

- боли в суставах и мышцах

- кожные аллергические реакции

1 раз в неделю – исследование крови (лейкопения, агранулоцитоз)

Противопоказания

- беременным, в период кормления грудью

- при выраженной лейкопении

- узловых формах зоба (за исключением случаев тяжелого прогрессирующего течения заболевания, когда временно невозможна операция)

Название препарата, его синонимы, условия хранения и порядок отпуска из аптек. Форма выпуска (состав), количество препарата в упаковке Способ назначения, средние терапевтические дозы
Левотироксин (L-тироксин) levothyroxine Таблетки по 0,000025; 0,00005; 0,0001 По 1-2 таблетки в сутки
Тиреоидин Thyreoidinum Таблетки по 0,05; 0,1 и 0,2 По 1-2 таблетки 1-2 раза в сутки после еды.
Метимазол (мерказолил) Methimazole Таблетки по 0,005 По 1-2 таблетки 1-4 раза в сутки

Гормональные регуляторы минерального гомеостаза (кальцитонин и паратгормон)

Уровень кальция в крови является критическим фактором функционирования многих тканей, включая мышечную сократимость, свертывание крови, головной мозг, сердце. Главным депо кальция в организме служит костная ткань. Он откладывается в белковом матриксе костей в виде кристаллов гидроксиапатитов, что придает им прочность. Кальций находится в плазме крови частично связанной с белками плазмы (неактивной) фракции, частично – в свободной (активной) фракции. Кальций плазмы крови находится в динамическом равновесии с кальцием кишечника, костей и почечных канальцев.

Количественные показатели свободной фракции кальция регулируются, главным образом, паратиреоидным гормоном и витамином Д.В значительно меньшей степени в этой регуляции участуюи также кальцитонин, глюкокортикоиды и эстрогены.

Характерные особенности кальцитонина и паратгормона

Гормон Влияние на обмен кальция   Показания к применению  
кровь костная ткань
Кальцитонин (препарат кальцитрин) Побочные эффекты: аллергические реакции, тошнота, воспаление в зоне введения ↓ Са++ ↑ Са++ Остеопороз (при длительной иммобилизации в старческом возрасте), при длительном при-менении кортикостероидов.
Паратгормон (препарат паратиреоидин) Побочные эффекты: головокружение, гиперкальциемия, гиперурекемия ↑ Са++ ↓ Са++ Хронический гипопаратиреоз, спазмофилия.
Форма выпуска (состав), количество препарата в упаковке Форма выпуска (состав), количество препарата в упаковке Способ назначения, средние терапевтические дозы
Паратиреоидин Parathyreoidinum (Б) Ампулы по 1 мл (20 ЕД) По 1 мл ежедневно или через сутки под кожу (в мышцу)
Кальцитрин Calcitrin Ампулы по 1 мл (1 мл – 50 МЕ) Под кожу, в мышцу, в вену капельно (доза определяется заболеванием)

Препараты инсулина и синтетические гипогликемические средства

Поджелудочная железа выполняет экзокринную и эндокринную функции.

Эндокринная функция (выполняет островки Лангерганса):

- синтез инсулина

- синтез глюкагона

- синтез соматостатина и панкреатического полипептида

Главные функции инсулина:

1. Транспорт глюкозы в клетку.

2. Синтез гликогена из глюкозы в печени и мышцах (активирует фермент гликогенсинететазу).

3. Активирует аэробный гликолиз.

Сахарный диабет– это заболевание, при котором наблюдается абсолютный или относительный дефицит инсулина.

Абсолютный дефицит инсулина – ↓ секреция инсулина β-клетками поджелудочной железы→ ↓ количество инсулина в крови.

Относительный дефицит инсулина – толерантность периферических тканей к инсулину или неадекватная секреция инсулина в ответ на стимуляцию пищи.

Сахарный диабет I типа:

- чаще в молодом возрасте (до 40 лет);

- генетическая предрасположенность;

- провоцирующие факторы – аутоиммунные заболевания, вирусные инфекции

Сахарный диабет II типа:

- возраст старше 40 лет;

- генетическая предрасположенность;

- провоцирующие факторы – избыточная масса тела (главный фактор), гиподинамия, нерациональное питание

Симптомы сахарного диабета

1. Снижение массы тела ( при СД I типа).

2. Увеличение массы тела (при СД II типа).

3. Гипергликемия.

4. Глюкозурия (в норме глюкоза в моче отсутствует).

5. Полиурия (глюкоза является осмолярным веществом и выводит из организма воду).

6. Полидипсия (жажда в ответ на ↑ диуреза.

7. Полифагия (↑ аппетита).

Лечение сахарного диабета

1. При сахарном диабете I типа – препараты инсулина.

2. При сахарном диабете II типа – пероральные (негормональные) гипогликемические средства.

Препараты инсулина

Классификация

По длительности действия:

- короткого действия (вводят под кожу, в мышцу, в вену)

- длительного действия (вводят только под кожу)

По происхождению:

- бычьи

- свиные

- свино-бычьи

- человеческие

По степени очистки:

- Кристаллизованные – получают путем экстракции этанола из поджелудочной железы животных, фильтруют и многократно кристаллизуют. Содержат много примесей (соматостатин, глюкагон и др.). В настоящее время не используют.

- Монопиковые – кристаллизованный ранее инсулин фильтруют на геле. Имеют более высокую степень очистки.

- Монокомпонентные – еще более качественная очистка ( методом ионообменной хроматографии и «молекулярного сита»).

- Рекомбинантные инсулины- получаемые методом генной инженерии.

По концентрации:

- 40 ЕД в 1 мл

- 100 ЕД в 1 мл

Наиболее клинически значимая классификация – по длительности действия.

Наши рекомендации