Классификация сульфаниламидов и способы применения.

ЛЕКЦИЯ

ТЕМА: Сульфаниламидные средства

Разработана преподавателем фармакологии 1-й квалификационной категории Пасько И.В.

Гомель – 2016 г.

ПЛАН.

1. Сульфаниламидные лекарственные средства. Определение. Механизм и спектр действия сульфаниламидов.

2. Классификация и способы применения сульфаниламидных средств.

3. Показания к применению. Нежелательные побочные эффекты, их профилактика.

4. Препараты.

5. Комбинированные ЛС с сульфаниламидами.

Сульфаниламидные препараты. Определение. Механизм и спектр противомикробного действия сульфаниламидов

Это синтетические средства, производные сульфаниловой кислоты, подавляющие рост чувствительных грамположительных, грамотрицательных бактерий, хламидий, некоторых простейших и патогенных грибов.

Все современные сульфаниламиды сходны между собой по спектру и механизму противомикробного действия. К ним весьма чувствительны стрептококки, стафилококки, пневмококки, менингококки, кишечная, дизентерийная, дифтерийная палочки, а также холерные вибрионы, бруцеллы и хламидии (возбудители трахомы).

На микроорганизмы сульфаниламиды оказывают бактериостатическое влияние. Механизм бактериостатического действия сульфаниламидов заключается в том, что эти вещества, имея структурное сходство с пара-аминобензойной кислотой (ПАБК), оказываются ее конкурентными антагонистами.

ПАБК необходима микроорганизмам для синтеза фолиевой кислоты, которая превращается в фолиниевую кислоту, участвующую в синтезе пуриновых и пиримидиновых оснований, и, следовательно, в синтезе нуклеиновых кислот. Синтез нуклеиновых кислот является основным фактором, обеспечивающим развитие и размножение любых клеток, в том числе микроорганизмов. Замещая ПАБК в процессе синтеза фолиевой кислоты, сульфаниламиды нарушают образование этой кислоты и таким образом препятствуют образованию нуклеиновых кислот, что сопровождается задержкой развития и размножения микроорганизмов.

Для развития клеток человека также необходима фолиевая кислота. Однако в отличие от микроорганизмов клетки человека сами не синтезируют фолиевую кислоту, а поглощают ее из крови, в которую эта кислота всасывается из кишечника. Этим объясняется тот факт, что клетки человека практически не чувствительны к действию сульфаниламидов в отличие от микроорганизмов.

Природно устойчивые к сульфаниламидам микроорга­низмы либо сами могут вырабатывать ПАБК, либо их фер­мент, синтезирующий фолиевую кислоту, обладает низким сродством к сульфаниламидам, и они не вытесняют из реак­ции ПАБК, либо, подобно животным клеткам, нуждаются в готовой фолиевой кислоте.

Чувствительные к препаратам микроорганизмы могут выработать резистентность вследст­вие мутаций и тогда приобретают особенности обмена, свойственные природно устойчивым микробам, либо их оболочки становятся труднопроходимыми для сульфанила­мидов. Резистентность всегда носит групповой характер, и нечувствительность к одному препарату означает устойчи­вость ко всем представителям группы.

Классификация сульфаниламидов и способы применения.

В зависимости от свойств и фармакокинетики сульфанила­миды подразделяют на 4 группы.

I. Сульфаниламиды, хорошо всасывающиеся из ЖКТ,оказывают резорбтивное действие, поэтому назначаются для системного лечения инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами. Длительность периода полураспада их в организме (Т_0,5) сильно различается, что требует дополнительного деления их на 3 подгруппы.

1. препараты короткого дейст­вия (сульфадимезин, сульфаниламид), у которых Т_0,5 составляет менее 10 ч. Они назначаются в 4—6 приемов с равными интервалами времени, в суточных дозах 4—6 г.

2. препараты средней про­должительности действия (сулъфазин) с Т_0,5 в пределах 10—24 ч. Они назначаются в 2 приема из расчета 1—3 г в сутки.

Пре­параты короткого и средней продолжительности действия используются преимущественно для лечения острых инфек­ций.

3. сульфаниламиды длительно­го действия (сулъфадиметоксин) с Т_0,5 более 24 ч. Препарат назначают 1 раз в сутки с равными 24 ч интерва­лами; прописывают их чаще для лечения затяжных и хронических инфекций.

Лечение сульфаниламидами I группы обычно начинают с удвоенной (ударной) первой дозы, чтобы быстро создать терапевтическую концентрацию вещества в крови.

II. Сульфаниламиды, медленно и не полностью всасываю­щиеся в ЖКТ и создающие высокую концентрацию в тонком и толстом кишечнике, назначаются только внутрь. К этой группе относят фталилсульфатиазол (фталазол), месалазин. Применяют для лечения острых энтеритов, бактериальной дизентерии, колитов и энтероколитов, вызванных чувствительной аэробной флорой. Прописывают по схемам, обычно в суточных дозах 4—6 г с равными интервалами, курс лечения в среднем 5—7 дней.

III. Сульфаниламиды для местного применения (сульфаниламид, сульфацетамид). В глазной практике применяется сульфацетамид (сульфацил-натрий, альбуцид) в виде 30% глазных капель и глазной мази. Хорошо про­никает в ткани и назначается при воспалительных заболе­ваниях конъюнктивы, гнойных язвах роговицы; активен при трахоме, вызываемой сохранившими чувствительность к сульфаниламидам хламидиями. Припудривание ран и ожогов порошками сульфаниламидов малоэффективно и нежелательно, т.к. под образующейся коркой накапливается гной, и процесс развивается вглубь.

IV. Препараты для парентерального применения (сульфацетамид-натрий), вводимые в/в, в/м, п/к.

Показания к применению.

1. инфекции глаз, дыхательных путей, половой системы, вызванные хламидиями (препаратами выбора остаются макролиды и тетрациклины);

2. первичные (ранее не леченные) острые инфекции мочевыводящих путей, особенно у небеременных женщин (препаратами выбора все же считают уроантисептики и ан­тибиотики с бактерицидным действием);

3. неспецифические язвенные колиты, энтериты и дру­гие воспалительные заболевания кишечника (большинство штаммов возбудителей дизентерии выработали устойчи­вость, и предпочтение отдается антибиотикам);

4. неглубокие раны, ожоги – только в линиментах и мазях.

Осложнения

1. Аллергические реакции (сыпь, дерматит, лихорадка).

2. Интоксикация ЦНС (головокружение, головные бо­ли, угнетенное состояние).

3. Диспепсические расстройства (снижение аппетита, тошнота, рвота).

4. Повреждения почек (боли в поясничной области, белок и эритроциты в моче).

5. Кристаллурия (ацетилированные продукты могут выпадать в почках в виде кристаллов и закупоривать мочевыводящие пути). Для профилактики кристаллурии пациентам назначают обильное (до 3 л) щелочное питье.

6. Осложнения со стороны крови: гемоли­тическая или апластическая анемия, тромбоцитопения, поэтому при лечении сульфаниламидами необходимо систематически производить исследование крови.

Все сульфаниламиды вне зависимости от фармакологических свойств (в том чис­ле диакарб, тиазиды, фуросемид, пероральные противодиабетические средства, диазоксид и др.) дают перекрестную сенсибилизацию.

Препараты

Сульфадимезин (Sulfadimezinum).

Ф.в.: таблетки по 0,5 г (по 2 табл. 4 – 6 раз в сутки)

Сульфаниламид(Sulfanilamidum) Стрептоцид

Ф.в.: таблетки по 0,5 г (по 1 – 2 табл. 5 – 6 раз в сутки);

порошок по 5 г (в качестве присыпки при лечении неглубоких гнойных ран, ожогов, язв);

линимент 5 % 30 г (на пораженную поверхность кожи либо на салфетки для перевязок 2 раза в день)

мазь 10 % 30 г (то же)

Входит в состав комбинированных мазей «»

Сульфазин (Sulfazinum).

Ф.в.: таблетки по 0,5 г (на первый прием дают 2 г (4 табл.) затем, в течение 1 – 2 дней, по 1 г (2 табл.) 6 раз в сутки, а в дальнейшем по 1 г (2 табл.) 4 раза в сутки и 3 раза в сутки).

Сульфадиметоксин(Sulfadimethoxinum)

Ф.в.: таблетки по 0,5 г (по 1 – 2 табл. 1 раз в сутки)

Фталилсульфатиазол(Phthalylsulfathiazolum) Фталазол

Ф.в.: таблетки по 0,5 г

Применяют при дизентерии (острой и хронической в стадии обострения), колитах, гастроэнтеритах, а также при оперативных вмешательствах на кишечнике для предупреждения гнойных осложнений.

При острой форме дизентерии взрослым больным назначают внутрь в 1 – 2-й день по 2 табл. 6 раз в сутки, в 3 – 4-й день – по 2 табл. 4 раза в сутки, в 5 – 6-й день – по 2 табл. 3 раза в сутки.

При лечении других инфекций фталазол назначают в первые 2 – 3 дня по 1 – 2 г каждые 4 – 6 ч, в следующие 2 – 3 дня – половинные дозы.

Месалазин(Mesalazinum)

Ф.в.: таблетки/драже по 0,5 г (по 1 – 2 табл./др. 3 – 6 раз в сутки);

свечи ректальные по 0,5 г (по 1 – 2 свече в прямую кишку 2 раза в день).

Сульфацетамид(Sulfacetamidum) Сульфацил-натрий, Альбуцид

Ф.в.: ампулы 30 % раствор 5 мл (в/в по 3 – 5 мл медленно в течение 2 минут 2 раза в сутки);

флаконы 30 % раствор по 5 и 10 мл; 20 % раствор в тюбиках-капельницах по 1,5 мл № 2 (по 2 капли 4 – 6 раз в сутки);

мазь 30 % по 10 г (закладывать за веко 2 – 3 раза в сутки).

Препарат эффективен при гонорейных заболеваниях глаз у новорожденных и взрослых. Для профилактики бленнореи у новорожденных закапывают в глаза по 2 капли, непосредственно после рождения и по 2 капли через 2 ч.