Контурная ячеистая (блистерная) упаковка
■ Этот вид упаковки таблеток осуществляется с помощью двух пле
нок— термоформуемой пленки и фольги — на автоматах отечественной
и зарубежной конструкции.
1 За рубежом этот вид упаковки получил название от английского слова blister, чтов переводе означает «пузырь».
![]() |
Рис. 152. Схема автомата АУТ. Объяснение и тексте
Из зарубежных конструкций применяются упаковочные автоматы фирм «Hassia» и «Hofliger—Harg» (ФРГ). Отечественный автомат разработан НПО «Прогресс». Все эти автоматы, имея конструктивные особенности, работают по одному принципу.
Наиболее распространенным материалом, применяемым для получения блистерной упаковки, является жесткий (непластифицированный или слабопластифицированный поливинлхлорид — ПВХ). В фармацевтической промышленности для упаковки различных лекарственных форм применяется ПВХ толщиной 0,2—0,35 мм и более. Толщина пленки зависит от степени вытяжки требований, механической защиты предмета упаковки и необходимых барьерных свойств упаковки. Пленка ПВХ хорошо формуется и термосклеивается с различными материалами (фольга, бумага, картон, покрытие термолаковым слоем). Это наиболее распространенный материал, используемый для упаковок негигроскопических таблеток, драже и капсул. Покрытая лаком алюминиевая фольга в 5 раз тоньше полихлорвиниловой пленки (0,40 мм).
Производительность отечественного упаковочного автомата 4800— 9600 упаковок (диаметр таблеток 6, 10и 13мм).
Хранение таблеток
Таблетки хранятся в упаковке в сухом и, если необходимо, защищенном от света месте.
ГЛАВА 31
ДРАЖЕ. МИКРОДРАЖЕ. СПАНСУЛЫ. ГРАНУЛЫ.
КОНДИТЕРСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ
Драже (Dragee)
Драже — твердая дозированная лекарственная форма для внутреннего применения, получаемая путем многократного наслаивания (дражи-рования) лекарственных и вспомогательных веществ на сахарные гранулы (крупку). Таким образом, вся масса драже образуется путем наслаивания, в то время как у таблеток наслаивается только оболочка. Долгое время типичные драже рассматривались сов-местно с дражиру-емыми таблетками.
Промышленное производство драже осуществляется в дражировочных котлах, конструкция которых непрерывно совершенствуется. Рассмотрим одну из современных моделей высокопродуктивных дражировочных котлов итальянской фирмы «Пеллегрини» (рис. 153). Этот аппарат состоит из двух конических днищ, приваренных к цилиндрической центральной секции. Котел изготовлен из нержавеющей стали и расположен на двух резиновых роликах, которые укреплены на вале, приводимом в движение от электромотора- через систему ременных и зубчатых передач. Поскольку котел установлен горизонтально и не имеет специфической формы, необходимый характер вращения ядер достигается с помощью нескольких отражательных перегородок, приваренных внутри к поверхности центральной части котла. Эти перегородки обеспечивают непрерывное и равномерное перемешивание ядер с покрывающей их массой в центре и по краям котла.
Образование драже протекает значительно проще, чем дражирова-ние таблеток, что находится в прямой зависимости от радиуса кривизны. Вот почему при нанесении покрытий на таблетки последние изготавливаются с помощью пресс-инструмента, имеющего вогнутую поверхность.
![]() |
Рис. 153. Котел для ii.ii попленпя дражг «11е.I.кчрини». Общи" пил.
гпльянском фирмы
Драже имеют правильную шаровидную форму. Масса их колеблется в пределах от 0,1 до 0,5 г. Окраска драже зависит от цвета красителей. Часто драже, содержащие одно и то же лекарственное вещество, окрашиваются в разные цвета -в зависимости от дозировки (например, драже пропазина массой 0,025 г окрашиваются в голубой цвет, а 0,05 г — в зеленый).
При производстве драже в качестве вспомогательных веществ применяют сахар, крахмал, магния карбонат основной, пшеничную муку, тальк, этилцеллюлозу, ацетплцеллюлозу, натриевую соль карбоксиме-тнлцеллюлозы, гидрогенизированные жиры, стеариновую кислоту, какао, шоколад, пищевой краситель и лаки. Количество талька должно быть не более 3%, стеариновой кислоты— 1%.
Для защитьТ^лекарственного вещества оТ"действня желудочного сока драже покрывают оболочкой. Для создания такого рода оболочки применяют тс же вещества, что и при таблетках с кишечным покрытием.
Внешний вид оценивают на основании осмотра невооруженным глазом 20 драже. Колебания массы отдельных драже не должны превышать ±10% средней массы. Все исследования проводятся так же, как в отношении таблеток. Драже должны распадаться не более чем за 30 мин, если нет других указаний.
В виде драже в соответствии с ГФХ выпускаются аминазин, диазо-лин, диколин и иропазин. Из сложных прописей в значительных количествах приготавливаются прописи Шерешевского с микродозами йода, в аптечных условиях изготовляемые в форме пилюль.
3£6
Разберем технологию одной из этих прописей: йода кристаллического 0,0005 г, калия йод ища 0,005 г, фенобарбитала 0,01 г, корня валерианы 0,05 г, вспомогательных веществ до 0,25 г.
Сахарные гранулы, которые получают с кондитерских фабрик, просеивают через соответствующее сито с расчетом, чтобы в 1 г содержалось около 40 гранул. Гранулы загружают во вращающийся котел и равномерно овлажпяют раствором йода и калия йодида. Раствор приготовляют по прописи: йода 11 г, калия йодида 110 г, глицерина 90 г и сиропа с патокой 880 г. Сироп приготовляют растворением 1 кг сахара в 250 г воды. Готовый сироп смешивают с 1 кг пищевой патоки. Затем в ступку помещают калия подид, овлажняют его дистиллированной водой и добавляют кристаллический йод. Пестиком растирают йод и калия йодид до полного растворения, добавляют глицерин и полученный раствор смешивают с сиропом. К овлажненным гранулам при вращении дражировочного котла равномерно добавляют пудру в составе: корня валерианы 1100 г, фенобарбитала 220 г, сахарной пудры 2480 г и талька 125 г. По мере высыхания поверхность ядер снова овлажняют небольшой порцией раствора, после чего опудривают смесью порошков. Такое наращивание производят до тех пор, пока не израсходуют все материалы. Затем некоторое время вращают котел без наращивания и получают драже с блестящей гладкой поверхностью.
Драже, подобно таблеткам, выпускают в упаковке, предохраняющей их от внешних воздействий.
Микродраже (Microdragee). Спансулы (Spansulae)
Выше уже упоминалось о том, что с целью пролонгирования таблетки можно получать из покрытых пленкой гранул. Такие гранулы называются м и к р о д р а ж е.
Одним из способов получения микродраже является нанесение лекарственного вещества (рис. 154,6) вместе со склеивающим веществом (сахарный сироп) на мелкие зернышки (а) сахара в дражировочных котлах, подобно тому как это .делается с обычными драже. Полученное микродраже (1) покрывают затем оболочками, затрудняющими растворение лекарственного вещества (микродражс 2 и 3).
Если затем полученные мнкродраже, непокрытые и покрытые с разным временем освобождения лекарственного вещества смешать в соответствующем соотношении и этой смесью (от 50 до 400 микродраже) заполнить твердые желатиновые капсулы, получится лекарственная форма, называемая спансулой.
Эффект продления действия микродраже в форвде спансул хорошо представлен на рис. 155. Смешивать можно 3—4 и более типов mhiv родраже с разным временем освобождения лекарственного вещества. Для визуального контроля состава спансулы каждый тип микродраже окрашивают в разный цвет. В спансулах чаще назначаются гипотензивные и седативные лекарственные средства, нитроглицерин, снотворные, симпатикотропные вещества и некоторые другие. Микродраже можно принимать не только в виде спансул, но и в состоянии взвеси в жидкости. Это особенно удобно, если назначаются большие дозы лекарственных веществ.
Для покрытия микродраже применяют разного состава липидные пленки. Скорость диффузии лекарственного вещества через эти пленки зависит от химической природы жирного вещества и толщины .пленки.
Удобным способом получения мпкродраже является суспендирование порошкообразного лекарственного вещества в расплавленной смеси покрывающих веществ — воска, цстилового спирта, стеариновой кислоты и т. п. Эта взвесь получается методом распиливания. После охлаж-
![]() |
о |
Микродращ |
Рис. 154. Схем;) получения мпкродраже. Объяснение в тексте. |
Рис. 155. Схема получения эффекта действия микродраже в форме
спансул.
денпя получаются микродраже диаметром 30—50 мкм. В зависимости от соотношения лекарственного и покрывающих веществ получают микродраже с различным временем освобождения лекарства. На скорость освобождения можно влиять, добавляя эмульгаторы (лецитин, твин).
Гранулы (Granula) ^
В ряде случаев порошковидные смеси целесообразно выпускать в виде мелких крупинок — зерен, гранул. Зернением можно повысить устойчивость отсыревающих веществ, а также способствовать более быстрому растворению и улучшению вкуса некоторых сложных порошков. Все сказанное явилось предпосылкой для появления повой официналь-ной лекарственной формы — гранул.
Гранулы в формулировке ГФХ — лекарственная форма в виде крупинок (зернышек) круглой, цилиндрической или неправильной формы, •предназначенных для внутреннего применения.
В состав гранул входят лекарственные (кроме сильнодействующих) и вспомогательные вещества. В качестве последних применяют сахар, молочный сахар, натрия гпдрокарбопат, виннокаменную кислоту, кальция дифосфат двузамещепный, крахмал, декстрин, глюкозу, тальк, си-
рои сахарный, спирт, воду, пищевые красители, ароматизирующие консерванты и другие вещества. Гранулы можно покрывать оболочкой.
Размер гранул (определяемый ситовым анализом) должен быть 0,5—2,5 мм. Количеспю более мелких и более крупных гранул в сумме не должно превышать 5%. Они должны быть однородными по окраске. Гранулы должны распадаться в течение 15 мин (в навеске 0,5 г* как в таблетках), покрытые оболочкой - не более чем за 30 мин. Допустимые отклонения в содержании лекарственных веществ в гранулах не должны превышать ±10%. Количество талька должно быть не более 3%.
Производство гранулированных порошков обычно не отличается от гранулирования, принятого при производстве таблеток. Промышленностью выпускаются: уродан, глицерофосфат, илантаглюцид и др.
Уродан (Urodanum). Состав (части): пинеразин — 272, гексамс-тилептстрамин — 8, лития бензоат — 2, натрия бензоат-—27г. динатрия фосфат обезвоженный—10, натрия гидрокарбонат и виннокаменная кислота — по 377г- Все ингредиенты предварительно высушивают, просеивают через сито с отверстиями диаметром 0,6 мм и смешивают в следующем порядке: лития бензоат, натрия бензоат, пиперазин (перемешивание 10 мин), гексаметилентетрамин (перемешивание 15 мин), динатрия фосфат (перемешивание 20 мин), сода и виннокаменная кислота (перемешивание 25 мин). После анализа к массе добавляют 30 частей по объему 96% спирта при помешивании до получения однородной пластической массы. Полученную массу гранулируют обычным способом на грануляторе. Влажные гранулы высушивают при 70—80°С 'до полного исчезновения запаха спирта. Готовые гранулы расфасовывают по 100 г во флаконы.
Глицерофосфат. Состав (части): кальция глицерофосфат—10, натрия глицерофосфат— 2, сахар--88. Смесь порошков овлажняют водой, после чего массу гранулируют.
Кондитерские лекарственные формы
Проблема «вкусных» лекарств в СССР еще не нашла полного практического разрешения. Выпуск некоторыми кондитерскими фабриками изделий, содержащих лекарственные вещества, носит эпизодический характер.
Не останавливаясь на значении «вкусных» лекарств (об этом уже говорилось), считаем нужным ознакомить учащихся с кондитерскими лекарственными формами, которые широко применялись в прошлом столетии. Они могут служить примером для создания более совершен* ных изделии этого типа с учетом возможностей современной пищевой индустрии.
Лепешки и пастилки приготавливались из пластической массы (крутого мучного теста) путем раскатывания массы в тонкие пласты (листы), из которых вырезались пастилки круглой или овальной формы— пастилки, квадратной или ромбической формы —л en e ш к и. Тесто замешивалось в тестомешалке, раскатывание производилось на вальцах, разрезание листов—с помощью специальных резаков (квадраты и ромбы) или пробойником (кружки).
Ламели (блестки) приготавливались из густого подслащенного желатинового студня, содержащего лекарственные вещества, путем разливания в металлические формы, состоящие из одинаковых прямоугольников или кружков. В ламели включался, например, густой экстракт спорыньи и другие экстракты. В настоящее время делаются попытки выпускать в таком виде фепоксимстилпенициллин (для рассасывания во рту).
Роту лп (кружочки) получались путем выливания очень коннсмп-рпрованных сиропов, содержащих в растворе лекарственные вещества, на холодную мраморную доску. Внешне рогули напоминают таблетки.
В настоящее время нашей промышленностью выпускаются:
Детский гематоген с аскорбиновой кислотой (по типу шоколадных плиток), применяемый при малокровии.
Антибактериальные конфеты, содержащие тимол и лн-налол, применяемые при ангинах и острых катарах верхних дыхательных путей.
Ментоловое драже.
Карамель с дека ми и ом (Decaminum) бисчетвертичное аммониевое основание, обладающее антибактериальной и фунгинидпой активностью. Каждая карамель содержит 0,00015 г (0,15 мг) препарата. Применяют при воспалительных процессах полости рта и глотки и при молочнице рта. Одну — две карамели держат под языком или за щекой до полного растворения, по возможности не делая глотательных движений, чтобы препарат дольше задержался в полости рта.