М-холиноблокаторы. Отравление атропином, меры помощи

Класс-я: относятся к периферич холиноблокаторам. Атропина сульфат, скополамин, платифиллин, метацин, настойка и экстракт красавки (галеновы препараты).

Мех-м: конкурентное взаимод-е с холинорец-ром, угнетение его. Атропин содерж-ся в красавке, дурмане, белене. На сердце: тахикардия, ↑провод-ть, расширяет сосуды. Секрецию всех желез ↓ (сухость), в рез-те ↑t. ↓ тонус мышц ЖКТ, желч пузыря и протоков, бронхов, моч пузыря. На глаз: д-ет 7-12дн, расшир-е зрачка, ↑в/глаз давления, паралич аккомодации. На ЦНС: возбужд-е (говорливость, ↑ двигат акт-ти), ↓подкорковых двигат центров, вестибул аппарата, рвотн центра. Местное анестезир д-е.

Показания: для премедикации, как спазмолитики при коликах, при язв б-ни, бронх астме, в глазной практике, при паркинсонизме, возд и морс б-ни, отравл-ях холиномиметиками и антихолинэстеразнми. Побоч: аллергии, сухость (см отравление).

Противопоказ-я: глаукома (↑давления, слепота), при тяж пораж-ях миокарда(гипоксия, серд недост-ть).

Скополамин – д-е как атропин. Особ-ти: угнетает ЦНС, секрецию >↓, на глаз д-ет короче (3-5дн). Платифиллин – д-ет как атропин. Д-ет 5-6час. Особ-ти: секрецию изменяет мало, тахикардия незначит, сильно расслабляет киш-к, желче- и мочевывод пути, сосуды и бронхи, на ЦНС седативное, ↓АД. Метацин – в ЦНС не проникает, д-ет только на периферич холинорец-ры >атропина, прим-ют при почечной и печеночной колике. На сердце слабо д-ет, зрачок мало расширяет.

Отравл-е атропином:резкое расшир-е зрачка, тахикардия, кожа горячая, сухая, красная, ↑t, возбужд-е ЦНС, ↑двигат и речевой акт-ти, галлюцинации, ↑и↓АД (гипоксия), ↓НС, паралич дых центра, смерть. Меры помощи: антидотов атропина нет. Сделать: промыть желудок с актив углем, солевое слабительное, ввести барбитураты и аминазин (если судороги), в/в ввести прозерин (↑ЧСС), перенести в прохладное место, искусств дыхание с О₂.

В стоматологии прим-ют атропин и скополамин для ↓саливации при воспалении слюн желез. Прим-ют перед операцией (↓слюно- и слизеотделение, ↓спазмы гл мышц и вагусное влияние на сердце).

Н-холиномиметики.

Мех-м: никотин, лобелин, цититон. Никотин – алкалоид, в мед не прим-ют. Хар-ны 2 фазы д-я:

I. Возбужд-е Н-холинорец-ров, мех-м: деполяризация мембран ганглионарных нейронов. ↑ЦНС, ↑ работоспособ-ти, ↑АД, выброс адреналина и вазопрессина, тахи- и брадикардия, ↑дых центра, сужение бронхов (одышка), ↑секреции всех желез, ↑перист-ки желудка и киш-ка, ↓диуреза.

II. Угнетение Н-холинорец-ров, мех-м: конкурентный антагонизм с ацетилхолином. ↓ЦНС, расшир-е сосудов и ↓АД, ↓секреции и перист-ки, расслабл-е бронхов, скел мышц.

Показания: в медицине прим-ют лобелин, цититон. Асфиксия новорожд-х, отравл-е СО₂, утопление, отвыкание от курения. Д-е очень сильное, при в/в - 3-5мин. Прим-ют только при сохранении рефлект возбуд-ти. Побоч: тошнота, рвота, слабость, головокруж-е.

Противопоказания: атеросклероз, ↑АД, кровотечения из крупных сосудов, отек легких.

Лобелин и цититон – дых аналептики рефлект д-я. В I фазе возбуждают рецепторы, наиболее чувствит-ны клубочки каротидных синусов - возбужд-ся дых центр (дыхание частое, глубокое, вентиляция легких↑). Возбужд-е хромаффинной субстанции надпоч-ков - ↑АД (лобелин ↓АД).

Ганглиоблокаторы.

Класс-я: относятся к периферич Н-холиноблокаторам. Четвертичные аммониевые соед-я (бензогексоний, пентамин, гигроний) и третичные амины (пахикарпин, пирилен). Д-ют на ганглии.

Мех-м: конкуренция с ацетилхолином за холинорец-р. Эти в-ва блокируют холинорец-р (наруш-ся провед-е нерв/импульса), блокируют хромаффинную субстанцию надпоч-ков (↓АД). Четвертичные в ЖКТ всасыв-ся плохо, в ЦНС не проникают. Третичные в ЖКТ всасыв-ся хорошо, на ЦНС д-ют. Эффекты: на сердце – расширяют сосуды, ↓АД, ↓ВД, ↓давление СМЖ; на ЖКТ - ↓секреция и тонус, ↑перист-ка; бронхи расслабл-ся; матка - ↑сокращ-я; обмен - ↓липолиз, гликогенолиз, тканевый обмен. Гипотензивный эффект обусловлен ↓выброса адреналина. При расшир-и сосудов кровь перераспред-ся, но питание тканей не страдает (↑время контакта крови с тканями). Нагрузка на сердце↓, работа улучш-ся, особенно левого желудочка – обусл-но ↓ВД и возврата крови к сердцу.

Показания: острая серд недостат-ть, отек легких, гипертон б-нь, бронх астма, управляемая гипотония.

Побоч: запоры, коллапс, инфаркт, слабость, головокруж-е, сухость во рту.

Противопоказания: ↓АД, кровопотеря, инфаркт миокарда, наруш-е ф-и почек, глаукома.

Пирилен- < токсичен, чем бензогексоний, проникает в ЦНС (возможны тремор, психоз), д-ет 8час. Бензогексоний– высоко активен, в ЖКТ не всасыв-ся (вводят парентерально), д-ет 3-4час. Пентамин – слабее бензогексония, д-ет 2-3час. Гигроний –мало токсичен, д-е >избират-ное, длится 10мин.

Курареподобные ср-ва.

Класс-я: д-ют на н/мыш синапс (миорелаксанты). Относятся к периферич Н-холиноблокаторам. По мех-му д-я: антидеполяризующие (тубокурарина хлорид, панкурония бромид,), деполяризующие (дитилин), смешанного д-я (диоксоний).

Мех-м: осн эффект – расслабл-е скел мышц (миопаралитич д-е). Порядок рассл-я мышц: сначала мышцы головы и шеи, потом конечностей, туловища, дыхательные, последние – диафрагма.

Антидеполяризующие – мех-м конкурентный (блокируют Н-холинорец-р, препятствуют влиянию ацетилхолина), связь обратима. Конкурентный блок хар-ся: нет фибрилляции перед расслабл-ем, стабилизацией мембран, сохранением К⁺ клеткой, блок усилив-ся в-вами для наркоза, ↓д-е антихолинэстеразные. Длит-ть 20-30мин. Сознание и чувствит-ть сохранены. Также блокируют ганглии и хромаффинн субстанцию надпоч-ков (↓АД). Антагонисты – антихолинэстеразные (прозерин).

Деполяризующие – по стр-ре как ацетилхолин. Мех-м – возбуждают Н-холинорец-р, вызывают стойкую деполяриз-ю мембраны (10мин). Для деполяризующего блока хар-но: фибрилляция мышц, деполяриз-я мембраны и потеря К⁺, антагонистов нет, антихолинэстеразные ↑д-е деполяризующих ср-в.

Показания: при операциях для расслабл-я мышц, для облегчения интубации, для репозиции отломков кости и при вывихах, при столбняке и отравл-и стрихнином. В ЖКТ не всасыв-ся – вводят парентерально. Прим-ют только при наличии условий для провед-я искусств дыхания.

Противопоказания: б-ни печени, почек, старческий возраст, миастения.

Тубокурарин -↓АД, ↑тонус бронхов. Панкуроний– М-холиноблокир д-е на сердце (тахикардия). Дитилин– аритмии, ↑АД и в/глаз давление, мыш боли. Диоксоний– д-ет 20-40мин.

44. α, β-адреномиметики. α-адреномиметики.

Адреномиметики прямого д-я	Непрямого д-я α-β
α	β	α-β	эфедрин, фенамин
мезатон, нафтизин, галазолин	изадрин, салбутамол, фенотерол	адреналин, норадреналин

Располож-е адренорец-ров: α– сосуды кожи, слизистых, почек, киш-ка, мышцы волосян фолликулов, радиальн мышца радужки, матка, гл/мышцы уретры, сфинктеры ЖКТ, селезенка. β – сосуды скел мышц и легких, мышцы киш-ка, матки, сердце и бронхи (только β), коронарн сосуды. При возбуж-и α – стимуляция органа, при возб-и β – угнетение (исключ-е сердце).

Мех-м: Адреналин – катехоламин, синтез-ся в мозгов в-ве надпоч-ков, выдел-ся при стрессах. На сердце (β₁): тахикардия, ↑возбудим-ти, ↑сократим-ти и силы сокращ-й, ускор-ся проведение импульса, резко ↑потребл-е О₂. Мех-м: ↑Са⁺⁺ и гликогенолиз, адреналин истощает миокард. На сосуды: сужение сосудов кожи, слизистых, брюшных, ↑АД, расшир-е сосудов скел мышц. На АД: сначала резко и быстро ↑ (↑сокращ-й сердца), затем↓ (возбужд-е вагуса), затем↑ (д-е на α), затем↓ (д-е на β). На бронхи: расслаб-ет мышцы, ↓отек слизистой. На глаз: расшир-е зрачка, ↓в/глаз давления. На обмен: гипергликемия (антагонист инсулина), ↑осн обмен. На ЖКТ: расслабл-ет мышцы киш-ка, ↑сфинктеры. Матка и селезенка↑. На ЦНС: проникает плохо, ↑гипоталамус, затем гипофиз и надпоч-ки. Норадреналин– катехоламин, отличия: 1)сужение всех сосудов, кроме коронарных (>↑АД), 2) не ↑работу сердца, не ↑потребл-е О₂, 3) брадикардия, 4)на бронхи не влияет, 5)киш-к расслабляет, 6)гипергликемию не дает. Можно вводить только в/в капельно (п/к и в/м некроз).

Показания: бронх астма, спазмы бронхов, гипотонии, аллергии (адреналин), в сочетании с местными анестетиками (в стоматологии), при остановке сердца (адреналин в/сердечно).

Побоч: ↑АД, серд недостат-ть, отек легких, беспокойство, страх, судороги.

Противопоказания: ↑АД, атеросклероз, аневризмы, тиреотоксикоз, сах диабет, берем-ть.

Мезатон – не катехоламин, ↑АД >длит-но, не ↑работу сердца, не ↑потребл-е О₂. Нафтизин– суживает сосуды носа, ↓отек, гиперемию, секрецию, прим-ют при ринитах (5дн, потом привыкание). Эфедрин – д-ет <сильно и >длит-но, чем адреналин, суживает сосуды, ↑АД, ↑и учащает ЧСС, расслабляет бронхи, мышцы ЖКТ, расширяет зрачок, проникает через ГЭБ, ↑ЦНС.

В стоматологии прим-ют адреналин как сосудосуживающее для ↑и пролонгирования эффекта местных анестетиков, для остановки кровотеч-я из пульпы. В/в вводя т при аллергиях.

45. β-адреномиметики. Класс-я: смотри 44.

Располож-е β-адренорец-ров: сосуды скел мышц и легких, мышцы киш-ка, матки, сердце и бронхи (только β), коронарн сосуды. При возбужд-и β – угнетение органа (исключ-е сердце).

Мех-м д-я: Изадрин – возбуждает β₁ и β₂. Основное – д-е на сердце и гл мышцы. Расслабляет бронхи. Учащает ритм сердца, ↑силу серд сокращ-й, возбудим-ть, сократим-ть, проводим-ть. Потребл-е О₂ ↑. Систолич АД↑, диастолич ↓, среднее АД↓. Усиливает липолиз, не вызывает гипергликемии. Расслабляет мышцы ЖКТ, ↓перист-ку. Расслаб-ет матку, сосуды скел мышц. Стимул-ет ЦНС.

Показания: бронхоспазмы, а/в блокада. Побоч: тахикардия, аритмии, тремор, гол боль.

Противопоказания: тяж б-ни сердца, кровотечения.

Салбутамол– расширяет бронхи, тахикардии нет, АД не меняет.Фенотерол –д-е >длит-ное, лучше переносится. Добутамин – избират-но ↑ β₁-адренорец-ры миокарда, ↑коронарн кровоток, не вызывает аритмий, сосуды почек не расширяет.

46. α-адреноблокаторы.Класс-я: смотри 47

Располож-е α-адренорец-ров – сосуды кожи, слизистых, почек, киш-ка, мышцы волосян фолликулов, радиальн мышца радужки, матка, гл/мышцы уретры, сфинктеры ЖКТ, селезенка.

Мех-м: блокада адренорец-ра. Расширение сосудов кожи, слизистых, чревных сосудов, ↓АД, улучшение питания тканей. Адреноблокаторы д-ют пресинаптически.

Показания: гипертонич кризы, мигрень, спазмы периферич сосудов, феохромоцитома.

Побоч: тахикардия, тошнота, диарея, коллапс.

Противопоказания: органич забол-я сердца и сосудов, берем-ть, детский возраст.

Фентоламин – >↓диастолич давление (ортостатич коллапс), быстро привыкание, д-ет 10-15мин. Тропафен – д-е длительно, при феохромоцитоме. Празозин – в 10раз >фентоламина, на ЧСС не влияет, длит-ть 6-8час.

Адреноблокаторы.

α	β	α-β
фентоламин, тропафен, дигидроэрготоксин, празозин	анаприлин, окспренолол, метопролол, талинолол, атенолол	лабетолол

Располож-еβ-адренорец-ров: сосуды скел мышц и легких, мышцы киш-ка, матки, сердце и бронхи (только β), коронарн сосуды.

Мех-м: блокада адренорец-ра. Брадикардия, ↓сила серд сокращ-й, потребл-е О₂ и проводим-ть. ↓мин/объём сердца, ↓выдел-е ренина ю-г клетками почек, ↑акт-ть паравентрикул депрессорного ядра гипоталамуса, возбуж-ся α-рец-ры продолг мозга, АД ↓постепенно, д-е развив-ся на 2-3нед. Отличие от др гипотензивных: не задерживает Na и почти не теряется К.

Показания: пароксизм тахикардия, мерцат аритмия, стенокардия, гипертония.

Побоч: ↑тонус бронхов (бронх астма), тошнота, рвота, брадикардия, слабость, головокруж-е, аллергии, депрессии. Противопоказания: брадикардия, серд недостат-ть, бронх астма, сах диабет, берем-ть.

Анаприлин -↓ЧСС и силу, ударн и мин объём, потребл-е О₂. Блокирует метаболич эффекты катехоламинов (гликогенолиз, гликолиз, ↓осн обмен). Окспренолол – <бронхоспазм. Талинолол –на бронхи не влияет, ортостатич коллапс не вызывает. Атенолол –длительн блок β-адренорец-ров сердца.

Симпатолитики.

Класс-я: антиадренэргические: адренолитики и симпатолитики (резерпин, октадин, орнид, метилдофа).

Мех-м: д-ют пресинаптически, нарушают синтез медиатора (метилдофа), истощают депо медиатора (резерпин, октадин), нарушают выход медиатора из пресинаптич части (орнид).

Показания: гипертонич б-нь, глаукома

Побоч: диарея, ↑секреции желез желудка, брадикардия, заложен-ть носа, сонливость, слабость.

Противопоказания: тяж серд-сосуд б-ни, недостат-ть почек, язв б-нь, феохромоцитома (октадин), цирроз печени, депрессия, паркинсонизм.

Резерпин – хорошо всасыв-ся в ЖКТ, легко проникает в ЦНС, гипотензивн, нейролептич (седативное, антипсихотич), наблюд-ся ↓Н/А и серотонина в ЦНС, д-е развив-ся медленно, максимум к 7-8дню. Октадин – ↓АД, ↑тонус вен, д-ет медленно. Орнид – ↓АД, антиаритмич. Метилдофа –↓АД.

Противоаллергич при РГНТ.

Класс-я:

1) препятствуют высвобожд-ю гистамина (глюкокортикоиды, кетотифен, адреналин, эуфиллин);

2) препятствуют взаимод-ю гистамина с рец-ром (противогистаминные – блокаторы Н₁-рец-ров);

3) устраняют общие проявл-я аллергич р-й (адреномиметики, бронхолитики);

4)↓поврежд-е тканей (стероидные противовоспалит).

Мех-м: гистамин образ-ся из гистидина, депонир-ся в гранулах. Причины выдел-я: 1) либераторы гистамина (дают свободу) – морфин, боевые отравл в-ва; 2) размозж-е тканей, отеки, облуч-е. При д-и гистамина выдел-ся АТ, образ-ся комплекс Аг-АТ, влияет на тучные клетки Эрлиха, из них выдел-ся брадикинины, гистамин, серотонин, медленно реагирующая субстанция анафилаксии. Пути инактивации: окислит дезаминиров-е, метилиров-е, ацетилиров-е, связыв-е с белками плазмы. Ф-и: медиаторная, влияет на тонус гл/мышц и сосудов, секрецию HCl, участвует в иммуно-хим р-ях, не проходит через ГЭБ. Эффекты: на ССС - ↓АД, ↑прониц-ть капилляров, сгущает кровь, нарушает питание гол/мозга (гистаминов шок – укусы змей, пчел); на сердце – тахикардия, ↑сократим-ти, ↓проводим-ти; на гл мышцы - ↑тонуса, спазм и отек бронхов, ↑тонуса желудка и сократ-ти киш-ка и матки; на железы ЖКТ - ↑секреции желез и HCl, ↑тонуса мочев пузыря и олигоурия; на ЦНС – регуляция сна и бодрствов-я, способ-ет выдел-ю рилизинг-фактора гипоталамуса, вазопрессина, АКТГ, пролактина. Гистаминов рец-ры: Н₁Н₂ – в сердце, сосудах, ЦНС, Н₁ – в гл/мышцах киш-ка, бронхов, матки, Н₂ – в париет клетках желудка, сердце, миометрии, тучных клетках. Антигистаминные – блокируют тканев рец-ры по типу конкуренции и препятст-ют их взаимод-ю с гистамином. Блокада Н₁: ↓д-е на ССС, расслабляют гл мышцы, не влияют на секрецию HCl. Сюда входят: димедрол, супрастин, дипразин, фенкарол, диазолин, лоратадин, тавегил. Блокада Н₂:↓повышенную секрецию HCl, ↓ЧСС. Сюда входят: циметидин, ранитидин. Прим-ют при язв б-ни, гастритах. Побоч мало.

Показания: аллергич б-ни кожи и слизистых (крапивница, отеки, сенная лихорадка, ринит). Мало эффективны при бронх астме и анафилактич шоке (прим-ют адреналин). Для премедикации.

Побоч: сухость во рту, аритмии, седативный эффект, сонливость, слабость.

Противопоказания: б-ни печени и почек, индивид непереносим-ть.

Димедрол – д-ет 4-6час, ↓прониц-ть капилляров, ↑АД, предупреждает гистаминов отек и шок, местное анестезир, спазмолитич, успокаив, снотворн, противорвотн д-е. Дипразин – как димедрол, д-ет 4-6час, ↑д-е снотворных, наркотиков, холино- и адренолитич д-е. Супрастин – как димедрол, на ЦНС д-ет <. Тавегил – как димедрол, >активен, д-ет 8-12час, успокаив. Диазолин –д-ет до 40час, нет седативн и снотворн д-я, есть спазмолитич. Фенкарол – д-ет 6час, не ↓ЦНС, нет холинолитич и адренолитич д-я.

Противоаллергич при РГЗТ.

Класс-я: 1) ↓иммуногенез (↓клет иммунитет – глюкокортикоиды, циклоспорин, такролимус, цитотоксич), 2) ↓повреждение тканей (стероидные противовоспалит).

Мех-м: РГЗТ связаны с клет иммунитетом, зависят от присутствия сенсибилизир Т-лимфоцитов. Они имеют специф рец-ры, кот-е распознают Аг на макрофагах, моноцитах и реагируют с ними. Медиатор аллергии при РГЗТ – цитокины (↑иммунный ответ, антипролиферат, антимикробн, противоопухол д-е). К ним относ-ся: интерлейкин-2, лимфотоксин, фактор, угнетающий миграцию макрофагов. РГЗТ – туберкулиновая р-я, контактный дерматит, р-я отторжения трансплантата, аутоиммунные пораж-я, микробные инф-и.

Иммунодепрессанты: глюкокортикоиды – ↓пролифер-ю Т-лимфоцитов, ↓продукцию и д-е ИЛ (интерлейкинов), интерферона, ↓цитотоксич-ть Т-киллеров, ↓образ-е фактора, ингибирующего миграцию макрофагов, не влияют на образ-е Аг-АТ, имеют выраж противовоспалит акт-ть. Циклоспорин– антибиотик, продуц-ся грибами, угнетает раннюю стадию диффер-ки Т-лимфоцитов, блокирует их активацию, угнетает Т-хелперы, ↓продукцию ИЛ-2, интерферона, слабо ↓кроветвор-е, нефро- и гепатотоксичен. Такролимус – антибиотик, угнетает Т-лимфоциты, ↓продукцию ИЛ-2, активнее циклоспорина в 100раз, нефро-, нейротоксичен, ↑АД, диспепсию, гипергликемию. Цитотоксины (циклофосфан, метотрексат, актиномицин) -↓деление иммуноцитов, подавляют пролиферат фазу иммунного ответа. Азатиоприн - >иммунодепрессивн и <цитотоксич д-е, угнетает раннюю стадию пролиферации Т-лимфоцитов, ↓синтез пуринов, вызывает лейкопению, анемию, кровоточив-ть, диспепсию, желтуху.

Показания: трансплантация органов, аутоиммунные б-ни.

Противопоказ-я: б-ни печени, почек, крови.