Феномены, возникающие при длительном приеме лекарств

Феномен кумуляции

Избыточное накопление лекарства в организме, вызывающее побочные, токсические реакции или осложнения.

Стабильная поддерживающая доза препарата при достижении равновесной терапевтической концентрации обеспечивает устойчивое содержание лекарства в организме. Однако превышение дозы, колебания скорости инактивации или выведения лекарства могут приводить к избыточной его задержке в организме. Потенциальная опасность кумуляции выше для медленно метаболизируемых и элиминируемых лекарств, препаратов с отсроченным по времени действием, веществ, прочно связывающихся с различны­ми тканями и средами организма. В их число входят: сердечные гликозиды, кордарон, непрямые антикоагулянты, витамины А и D, некоторые барбитураты и другие лекарства с большим перио­дом полувыведения.

Для предупреждения кумуляции при назначении потенциально опасного препарата следует:

· максимально учитывать индивидуальные особенности больного;

· обеспечить тщательный клинический контроль фармакологического действия при подборе дозы (измерение концентрации);

· повышать дозу лекарства не ранее, чем через 4 периода полувыведения после назначения или предыдущей коррекции;

· периодически удлинять интервалы между приемами препара­та при высоком риске кумуляции (например, прекращение приема дигоксииа на 1-2 дня в неделю);

· гибко изменять дозу при назначении взаимодействующих средств и ухудшении функции органов, обеспечивающих элимина­цию лекарства.

Существует понятие функциональной кумуляции - нарастания лечебного или токсического эффекта в отсутствие накопления лекарства. Подобное действие характерно для противоопухолевых средств, некоторых антигипертензивных препаратов, адаптогенов и др.

Феномен толерантности

Феномен толерантности или привыкания характеризуется посте­пенным ослаблением действия препарата вплоть до полной утраты активности. При развитии лекарственной устойчивости у микроорга­низмов или опухолевых клеток используется термин резистентность (к антибиотикам, химиотсрапевтическим препаратам). Быстрое раз­витие толерантности после приема одной или нескольких доз лекар­ства называется тахифилаксией. Этот феномен весьма характерен для эфедрина, нитратов пролонгированного действия. У лекарств с об­щей точкой приложения или сходным химическим строением нередко наблюдается перекрестная толерантность (антибиотики).

Профилактика и преодоление толерантности представляет собой сложную задачу, возможными способами ее решения могут быть:

· прерывистый режим назначения препарата или его временная замена другим (пролонгированные нитраты);

· ограничение минимального интервала между введениями (про­лонгированные нитраты, ингаляционные бета-агонисты);

· увеличение дозы при хорошей переносимости и широте терапевтического диапазона лекарства (чаще временный эффект);

· замена лекарства другим, сходным по лечебному действию при отсутствии перекрестной устойчивости (антибиотики, антиаритмики);

· комбинирование с препаратом другого механизма действия.

Феномен рефрактерности

Исходная нечувствительность пациента к данному лекарству. Она может быть мнимой, если обусловлена неадекватной дозировкой, ле­карственной формой или путем введения препарата, а также антагонистическим взаимодействием с другими средствами. Истинная рефрактериость требует отмены лекарства.

Синдром “отмены”

Объединяет в себе 2 феномена, возникающих после прекращения длительной (недели, месяцы) фармакотерапии.

Феномен “отдачи” или “рикошета” - резкое обострение симпто­мов болезни, по поводу которых препарат был назначен. Характе­рен для бета-адреноблокаторов, клофеллина, H₂-гистаминоблокаторов, кортикостероидов, снотворных средств - после длительного ис­пользования их следует отменять постепенно.

Феномен “отмены” - чаще наблюдается при терапии гормональ­ными средствами, связан с выпадением физиологической функции, вторично подавленной в процессе лечения. При этом отмечается по­явление симптомов, ранее не наблюдавшихся при данном заболева­нии. Типичный пример синдрома - развитие острой недостаточнос­ти коры надпочечников при резкой отмене кортикостероидов.

Феномен “отрицательного последействия”

Усугубление симптомов заболевания, следующее после положи­тельной фазы лечебного действия препарата (пролонгированных нит­ратов, ингаляционных бета-агонистов). Может наблюдаться при од­нократном приеме лекарства.

Парадоксальный эффект

Обострение симптомов заболевания, по поводу которого назна­чено лечение. Примером может быть проаритмогенное действие ан­тиаритмических средств.