Роль системы комплемента в развитии воспаления
    Анафилатоксины (С4а, С3а, С5а) | С3b ¯ | C5b-9 ¯ | ||
| Активация тканей ¯ синтез ПГ и ЛT ¯ спазм гладкой мускулатуры ¯ бронхоспазм | Дегрануляция лаброцитов ¯ высвобождение гистамина ¯ повышение проницаемости стенки сосудов ¯ отек | Хемотаксис лейкоцитов Активация иммунного ответа Угнетение иммунного ответа | Опсонизация ¯ Активация фагоцитоза | Образование каналов в клеточных мембранах |
Механизмы возникновения и действия плазменных и клеточных медиаторов
| Плазма крови |   Активация XII (ф Хагемана) |  Система свертывания крови и фибринолиза | Продукты распада фибрина |  | ||
 Калликреин -кининовая система | Брадикинин | |||||
| Активация системы комплемента | С3а, С5а | |||||
| проницаемости стенки сосуда | отёк | |||||
| Клетки |  - Дегрануляция тучных клеток и базофилов | Гистамин |  | |||
 - Тромбоциты | Серотонин | |||||
 - Фагоциты | Лизосомальные ферменты катионные белки Супероксидные радикалы Окcид азота | |||||
 - Поврежденные клетки тканей | Фактор активации тромбоцитов Простагландины Лейкотриены | |||||
12.2.1.3. Сосудистые изменения при воспалении:
 кратковременное сужение сосудов - ишемия | тонуса вазоконстрикторов, действие норадреналина |
| артериальная гиперемия | тонуса вазодилататоров; паралич вазоконстрикторов; действие медиаторов (гистамин, лейкотриены), К+, Н+ на сосудистую стенку |
| венозная гиперемия | внутрисосудистые факторы: сгущение крови; образование микротромбов; пристеночное стояние лейкоцитов; набухание форменных элементов крови и стенки сосудов в кислой среде. внесосудистые факторы: сдавление стенок венозных и лимфатических сосудов экссудатом и клеточным инфильтратом; разрушение соединительнотканных волокон, окружающих стенки капилляров и венул. |
| стаз | застойный, истинно-капиллярный |
12.2.2. ЭКССУДАЦИЯ - выход белоксодержащей жидкой части крови и форменных элементов в очаг воспаления
ПАТОГЕНЕЗ ЭКССУДАЦИИ:
| повышение проницаемости сосудов. - сокращение эндотелиальных клеток венул под действием гистамина, брадикинина, лейкотриенов (ранняя транзиторная фаза) - Ретракция межэндотелиальных связей венул под влиянием ИЛ-1, ФНО (начинается через 4-6 часов после повреждения) - Прямое повреждение артериол, капилляров, венул (существует на протяжении всего воспаления) - Повреждение лейкоцитами (поздняя фаза увеличения проницаемости) - Активация ультрапиноцитоза | гидростатического давления в капиллярах и венулах - венозная гиперемия | осмотического и онкотического давления в очаге воспаления - электролитов и белка в тканях |
Виды экссудатов:
| Серозный | Фибринозный | Геморрагический |
| (ожоговое, вирусное, аллергическое воспаление) Содержит 2-3% белка (альбумины), небольшое количество лейкоцитов, прозрачен | Образуется при значительном повреждении эндотелия. Содержит фибриноген, который при соприкосновении с тканями превращается в фибрин (при дифтерии, дизентерии) | Образуется при тяжелых повреждениях сосудов с разрушением базальной мембраны. Характерен для гриппозной пневмонии, сибирской язвы. Содержит значительное число эритроцитов |
| Гнойный | Гнилостный | Смешанный |
| Разделяется при центрифугировании на гнойную сыворотку и осадок. В осадке – гнойные тельца, разрушенные ткани, микробы. В сыворотке – гидролитические ферменты лизосом лейкоцитов. Способен лизировать окружающие ткани | При попадании анаэробной инфекции |
Значение экссудации:
| Положительное: | Отрицательное: |
| - разведение бактериальных токсинов - разрушение токсинов и микробов поступающими из крови антителами и ферментами - локализация процесса | - нарушение функции органа - нарушение микроциркуляции и ишемическое повреждение тканей |
Эмиграция лейкоцитов – выход лейкоцитов в очаг воспаления
Стадии эмиграции:
  1. Краевое стояние лейкоцитов у внутренней стенки сосудов и роллинг (качение) | 2. Выход лейкоцитов через стенку сосуда | 3. Движение лейкоцитов в очаге воспаления |
| - Замедление кровотока - Активация и экспрессия Е- и Р –селектинов на поверхности эндотелия - Рецепторное взаимодействие L-селектинов лейкоцитов с Е- и Р- селектинами эндотелия ® роллинг - Экспрессия интегринов на поверхности лейкоцитов и взаимодействие их с адгезивными молекулами на эндотелии (ICAM, VCAM) ® адгезия к эндотелию | Патогенез: - Образование псевдоподий и прохождение между эндотелиальными клетками - Лизис базальной мембраны протеазами | - Хемотаксис - Явления тиксотропии - Сокращение сократительных элементов лейкоцитов |
Положительный хемотаксис
Хемоаттрактанты
| Неспецифические (воздействующие на разные формы лейкоцитов) | Специфические (воздействующие на определенные лейкоциты) |
| - Продукты бактерий - Активные компоненты комплемента (С5а) - Лейкотриены (В4) - Фактор активации тромбоцитов | - Интерлейкин-8 - для нейтрофилов - MCP-1 – для моноцитов - Лимфотаксин – для лимфоцитов и натуральных киллеров - Эотаксин – для эозинофилов |
Хемоаттрактанты → взаимодействие с рецепторами на поверхности лейкоцитов → увеличение Са++ в цитоплазме→активация микротубулярной системы лейкоцита, образование псевдоподий, активация внутриклеточных ферментов → активное движение лейкоцита (энергия за счет анаэробного гликолиза)
Фагоцитоз – процесс поглощения и разрушения микроорганизмов
Стадии фагоцитоза:
| Приближение | Прилипание | Погружение | Переваривание |
| См. эмиграцию лейкоцитов | Рецепторное взаимодействие микроорганизмов с фагоцитами при участии опсонинов (IgG, C3b, С - реактивный белок, лизоцим) | Формирование фагосомы | Образование фаголизосомы и разрушение погибших микроорганизмов гидролазами. Бактерицидная система лейкоцитов: 1. Кислородный «взрыв» - образование активных радикалов О2 и OCl- 2. Бактерицидные вещества гранул лейкоцитов – дефенсины, лизоцим, лактоферрин; 3. Н+ , NO. |
Недостаточность фагоцитоза
 Наследственная | Приобретенная |
| 1. Дефекты адгезии лейкоцитов(ДАЛ) - Дефекты интегринов (ДАЛ-1) - Дефекты углеводных лигандов, с которыми взаимодействуют Е и Р селектины (ДАЛ-2) 2. Дефекты хемотаксиса - дефицит хемотаксических факторов - дефекты микротубулярной системы лейкоцита, нарушение движения лейкоцитов (синдром Чедиак-Хигаши- синдром «ленивых лейкоцитов») 3. Дефекты бактерицидной системы фагоцитов - генетический дефект НАДФН – оксидазы ® нарушение образования активных радикалов О2 - дефекты катионных белков - низкая активность лизосомальных ферментов | Приобретенные нарушения адгезии, хемотаксиса, нарушения бактерицидной системы, снижение активности лизосомальных ферментов при сахарном диабете, интоксикации солями тяжелых металлов, лучевой болезни, белковом голодании, при длительном лечении стероидными гормонами, в старческом возрасте Незавершенный фагоцитоз ® генерализация инфекции |
12.2.3. ПРОЛИФЕРАЦИЯ (от лат. рroliferatio – размножение) – размножение клеточных элементов соединительной ткани. Ведущая роль в пролиферации принадлежит макрофагам.
Пролиферируют стволовые клетки – полибласты, адвентициальные и эндотелиальные клетки мелких сосудов, ретикулярные клетки лимфатических узлов ® дифференцировка ® зрелые фибробласты, фиброциты, тучные и плазматические клетки ® образование основного вещества соединительной ткани и волокон ® замещение поврежденного участка ткани.
Регенерация – восстановление исходной ткани. Регенерация развивается вторично после пролиферации.
Регуляция пролиферации
| Стимуляторы пролиферации | |
| Эпидермальный фактор роста (ЭФР) Трансформированный фактор роста-a Тромбоцитарный фактор роста (ТФР) Фактор роста фибробластов Трансформированный фактор роста-b Эндотелиальный фактор роста Цитокины (Интерлейкин –1) | Стимулирует деление эпителиальных клеток и фибробластов клеток, активируя тирозин-киназный рецептор на клеточных мембранах Действует через рецепторы для ЭФР Образуется тромбоцитами (содержится в a-гранулах), макрофагами, эндотелиальными и гладкомышечными клетками, стимулирует пролиферацию фибробластов, гладкомышечных клеток, моноцитов Выделяется активированными макрофагами и др. клетками стимулирует пролиферацию и ангиогенез Синтезируется эндотелиальными клетками, тромбоцитами, Т-лимфоцитами, макрофагами, активируется плазмином. В больших концентрациях ингибирует пролиферацию. В низких концентрациях стимулирует синтез ТФР. Стимулирует движение фибробластов и синтез ими коллагена и фибронектина. Играет основную роль в хроническом воспалении Гомологичен ТФР, стимулирует ангиогенез, обеспечивает строму для врастания фибробластов и эндотелиальных клеток. Рецепторы для эндотелиального фактора роста только на эндотелии сосудов. Стимулирует пролиферацию и движение фибробластов |
| Ингибиторы пролиферации | |
| Ингибиторы роста (BRCA-1) Breast cancer; Трансформированный фактор роста -b, Фактор некроза опухолей Интерферон -g Гепарин Кейлоны Адгезивные молекулы-кадгерины, интегрины | Секретируется эпителием молочной железы, ингибирует пролиферацию В больших концентрациях подавляет пролиферацию эндотелиальных клеток Подавляет пролиферацию эндотелиальных клеток Выделяются зрелыми клетками, подавляют синтез ДНК Сдерживают деление соседних клеток |
12.3. Признаки воспаления
12.3.1. Местные признаки острого воспаления и их патогенез (ЦЕЛЬСА-ГАЛЕНА):
| КРАСНОТА - RUBOR | развитие артериальной гиперемии |
| ПРИПУХЛОСТЬ - TUMOR | экссудация и воспалительный инфильтрат |
| ЖАР - CALOR | притока теплой артериальной крови и интенсивности обмена веществ |
| БОЛЬ - DOLOR | раздражение нервных окончаний брадикинином, К+, Н+; механическое сдавление экссудатом |
| НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИИ - FUNCTIO LAESA | припухлость, боль, повреждение клеток |
12.3.2. Общие признаки воспаления
Ответ острой фазы
Макрофаги, Лимфоциты, эндотелиальные клетки
¯
синтез цитокинов – интерлейкинов (ИЛ-1, ИЛ-6); ФНО
¯
Лихорадка, сонливость, потеря аппетита, боли в мышцах – миалгия, боли в суставах – артралгия, синтез в печени белков острой фазы (С – реактивный белок, сывороточный амилоид А, фибриноген, церуллоплазмин, гаптоглобин, антиферменты - антитрипсин), нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево, активация клеток иммунной системы.
12.4. Хроническое воспаление
Сравнительная характеристика, острого и хронического воспаления
| Острое воспаление | Хроническое воспаление |
| - Характеризуется небольшой продолжительностью и выраженной интенсивностью - Начинается с нарушений микроциркуляции - Основную роль играют нейтрофилы - Выражены сосудистые изменения и экссудация, прогрессирует вторичная альтерация, повышение коллоидно-осмотического давления в тканях | - Характеризуется большой длительностью и слабой выраженностью - Начинается с увеличения количества активированных макрофагов - Основными клетками являются макрофаги и лимфоциты. - Преобладает пролиферация - Одновременной присутствие деструкции тканей и выраженной пролиферации |
ПАТОГЕНЕЗ ХРОНИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ
 Незавершенный фагоцитоз |  Фагоцитоз частиц, которые невозможно расщепить (SiO2, частицы угля) | Иммунная стимуляция Активированный Т-лимфоцит (ИФ -g) Интерферон g |
Эндотоксины
Хемотаксические факторы
для моноцитов
 |  ИЛ-1, ФНО | |
| Повреждение тканей - Активные метаболиты кислорода - Протеазы - Хемотаксические факторы - Эйкозаноиды - Оксид азота | Фиброз - Факторы роста (ТФР, ФРФ) -  Факторы, стимулирующие ангиогенез | ИФ-g Активация лимфоцитов |
| Эмиграция моноцитов из сосудов |
Хроническое повреждение
Тканевые и бактериальные хемотаксические факторы моноцитов ¯ эмиграция моноцитов из сосудов  |  Активация Т-лимфоцитов ¯ Хемотаксический фактор  Фактор роста |  Тканевой митогенный продукт Пролиферация тканевых макрофагов | |||
 Долгоживущие тканевые макрофаги | Накопление макрофагов в очаге воспаления |  Эпителиоидные клетки | Многоядерные гигантские клетки | ||
12.5. Принципы лечения воспаления
Этиотропная терапия:
| |  |
| Воздействие на причинный фактор: - Бактериостатические и бактерицидные препараты - иссечение поврежденных тканей | Повышение резистентности организма |
Патогенетическая терапия
* Применение препаратов, стабилизирующих мембраны (антиоксидантов) ® уменьшение выделения медиаторов ® уменьшение вторичной альтерации и сосудистых реакций
* Физиотерапевтические и тепловые процедуры ® уменьшение микроциркуляции
* Применение антимедиаторных препаратов® уменьшение вторичной альтерации и сосудистых реакций
* Стимуляторы пролиферации
Такое состояние называется альвеолярным шунтом и приводит к артериальной гипоксемии.
Благодаря компенсаторному повышению вентиляции здоровых альвеол гиперкапния не развивается.
* Измерение концентрации Н 
более информативно, чем определение рН, что видно из Таблицы 2.