Тема № 8. ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ОПУХОЛЕВОГО РОСТА

Цель:Усвоение основных вопросов патофизиологии опухолевого роста

Проблема ранней диагностики опухолевого процесса с учетом биологических особенностей опухолей.

План лекции:

1. Опухоли, определение понятия. Этиология опухолей. Роль химических, физических, биологических канцерогенов в возникновении опухолей.

2. Роль нервной, эндокринной, иммунной систем в возникновении опухолей.

3. Роль наследственности в возникновении опухолей.

4. Патогенез опухолевого роста.

5. Биологические особенности опухолей.

6. Антибластомная резистентность, понятие, механизмы антибластомной резистентности.

7. Влияние опухоли на организм, паранеопластические процессы.

8. Принципы профилактики и лечения опухолевых заболеваний.

Тезисы лекции

Опухоль (лат. tumor, blastoma; греч neoplasma, oncos) – патологическая неконтролируемая организмом пролиферация клеток с относительной автономией обмена веществ и существенными различиями в строении и свойствах.

Причины опухолей

Факторы, вызывающие развитие опухоли, называются канцерогенными (от лат. cancer - рак) или бластомогенными (от греч. blastoma-опухоль). Канцерогены: химические,

физические, биологические.

Химические канцерогеныпо происхождению делятся на экзогенные и эндогенные, по механизму действия – на прямые (алкилирующие соединения, способные присоединять алкильные группы к ДНК) и непрямые – проканцерогены (преканцерогены) – индуцируют опухоли после метаболических превращений в организме

Экзогенные химические канцерогены (их роль в происхождении опухолей выяснили Персиваль Потт (1775), Ямагива и Ичикава (1913-1915).

1. Полициклические ароматические углеводороды

2. Аминоазосоединения

3. Нитрозамины

4. Афлатоксины

5. Простые химические соединения

6. Уретан, четыреххлористый углерод, эпоксиды, пластмассы

II. Эндогенные канцерогены (их роль в возникновении опухолей доказал Л.М. Шабад (1937):

производные тирозина и триптофана, холестерин и его метаболиты, свободные радикалы и перекиси липидов, оксид азота (NO^.) его производные (пероксинитрит – ONOO^-), некоторые гормоны в больших дозах (эстрогены).

Физические канцерогены:

· Ионизирующая радиация

· Ультрафиолетовые лучи

· Ультрафиолетовые лучи повреждают ДНК, вызывая образование пиримидиновых димеров.

· Повторные ожоги (рак «кангри»)

· Повторное механическое воздействие (неправильно подогнанные протезы).

Биологические канцерогены – онковирусы (ДНК-содержащие, РНК-содержащие). Роль вирусов в происхождении опухолей доказал Роус. Создатель вирусогенетической теории опухолей - Л.А. Зильбер.

Факторы риска опухолей: курение, алкоголизм, жевание бетеля, нерациональное питание, промискуитет, загрязнение окружающей среды.

Патогенез опухолевого роста – канцерогенез.

Канцерогенез – длительный процесс накопления генетических повреждений. Стадии канцерогенеза: инициация, промоция, прогрессия.

Инициация – трансформация нормальной клетки в опухолевую, т.е. приобретение клеткой способности беспредельно размножаться.

Инициация заключается в возникновении мутаций одного из генов, регулирующих клеточное размножение, под влиянием различных канцерогенов: активация

онкогенов (превращение протоонкогена в онкоген), инактивация генов супрессоров

(антионкогенов), повреждение генов, регулирующих апоптоз, повреждение генов

репарации ДНК.

Протоонкогены – это гены, стимулирующие пролиферацию. Механизм превращения протоонкогенов в онкогены:

· Точечная мутация протоонкогена

· Транслокация протоонкогенов

· Амплификация протоонкогена - увеличение числа протоонкогенов, обладающих в норме небольшой активностью

· Включение (вставка) промотора – участка ДНК, активирующего рядом расположенные гены.

Промоция – размножение трансформированных клеток.

Прогрессия – нарастание злокачественных свойств опухолевых клеток.

Биологические особенности доброкачественных и злокачественных опухолей

1. Атипия размножения.

Нерегулируемый, беспредельный рост (первичный, главный признак, присущий любым новообразованиям), утрата верхнего “лимита” числа делений клетки (лимит Хейфлика).

2. Морфологическая атипия (клеточная и тканевая).

Атипия дифференцировки - частичное или полное прекращение дифференцировки клеток – (анаплазия).

3. Биохимическая атипия (особенности обмена веществ в опухолевой ткани).

4. Физико-химическая атипия.

5. Антигенная атипия (антигенное упрощение, антигенное усложнение).

6. Функциональная атипия.

Биологические особенности, характерные для злокачественных опухолей

1. Инфильтративный (инвазивный) рост – коренной признак злокачественных опухолей - проникновение клеток опухоли в окружающие ткани.

Для доброкачественных опухолей характерен экспансивный рост, ограниченный внутри капсулы и без проникновения в окружающие ткани.

2. Метастазирование (от греч. Metastasis - перемещение, перенос) – процесс переноса отдельных клеток опухоли в другие органы и развитие в них вторичных опухолевых узлов той же гистологической структуры. Пути метастазирования опухолевых клеток:

лимфогенный (перенос клеток лимфой по лимфатическим сосудам) - характерен для карцином, гематогенный (по кровеносным сосудам) – характерен для сарком

гематолимфогенный, «полостной» (перенос клеток опухоли жидкостями в полостях тела, например цереброспинальной жидкостью), имплантационный – прямой переход опухолевых клеток с поверхности опухоли на поверхность органа или ткани, с которым она контактирует.

Стадии лимфогенного и гематогенного путей метастазирования:

Стадия инвазии – проникновение опухолевых клеток через стенку кровеносного или лимфатического сосуда в его просвет.

Стадия клеточной эмболии - транспортировка опухолевых клеток по сосудам и образование клеточных эмболов.

Стадия проникновения опухолевых клеток в нормальную ткань, размножение их и образование новых опухолевых узлов.

3. Рецидивирование

(от лат. recidivas- возврат, повторное развитие болезни) – повторное развитие опухоли на месте удаления.

4. Кахексия (от греч. kakos– плохой, дурной + hexis-состояние) - синдром истощения и общей слабости организма.

Механизмы антибластомной резистентности:

· Антиканцерогенные (действуют против канцерогенов).

· Антитрансформационные (предотвращают превращение нормальной клетки в опухолевую).

· Антицеллюлярные (направлены на уничтожение или подавление роста опухолевых клеток).

Принципы лечения: хирургическое, химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия.

Иллюстративный материал:

1.Электронный вариант мультимедийных лекций (студент получает на кафедре),

2. Курс лекций: Патофизиология в схемах и таблицах: – Алматы: Кітап, 2004. – в библиотеке КРМУ и электронный вариант на кафедре

Литература:

Основная

1. Патофизиология в схемах и таблицах: Курс лекций: Учебное пособие. Под ред. А.Н.Нурмухамбетова. – Алматы: Кітап, 2004. – С. 117-130.

2. Патологическая физиология п/р А.Д.Адо, М.А.Адо, В.И.Пыцкого, Г.В.Порядина, Ю.А.Владимирова. – М.: Триада-Х, 2002. – С. 290 - 314.

3. Патологическая физиология п/р А.Д.Адо и В.В.Новицкого. – Томск: Изд-во Том ун-та, 1994. – С. 253- 264.

Дополнительная

4. Патофизиология: Учебник для мед.вузов под/ред В.В. Новицкого и Е.Д. Гольдберга.-Томск: Том.ун-та, 2006, 366-400.

5. Литвицкий П.Ф. Патофизиология: Учебник: в 2 т. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. – Т. 1. – С. 586-623.

6. Pathologic basis of disease. V. Kumar, A.K. Abbas, S.N. Fausto, 7th edition, 2004, P. 193-223.

7. Долгих В.Т. Опухолевый рост.- М.: Медицинская книга. –2001. -81с

8. Лихтенштейн А.В., Шапот В.С. Опухолевый рост: ткани, клетки, молекулы // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.-1998. - № 3.- С.25-44

Контрольные вопросы (обратная связь)

1. Отличие доброкачественных опухолей от злокачественных

2. Виды атипии опухолевых клеток

3. Стадии канцерогенеза и их краткая характеристика

Тема № 9. АЛЛЕРГИЯ

Цель:Усвоение основных вопросов этиологии и патогенеза аллергических реакций реагинового, цитотоксического, иммунокомплексного и клеточно-опосредованного типов

План лекции:

1. Аллергия, определение. Этиология (причины и условия) аллергии, классификация аллергенов, их характеристика.

2. Классификация аллергических реакций по Куку, Джеллу и Р.Кумбсу.

3. Стадии аллергических реакций (иммунных реакций, патохимических изменений, патофизиологических изменений), их патогенез.

4. Сенсибилизация, виды, патогенез.

5. Особенности патогенеза аллергических реакций I, II, III, IV типов;

а) природа аллергенов, механизмы сенсибилизации;

б) основные медиаторы, их происхождение и биологические эффекты;

6. Гипосенсибилизация, виды, патогенез.

7. Псевдоаллергические реакции, понятие, патогенез.

Тезисы лекции