И особенности назначения ИАПФ

ЛС	Начало разв. гипот. эффекта, ч.	Макс. эффект, ч.	Продолж. действия, ч.	Кра-тность приема	Взаимодействие с пищей
Каптоприл	10-30 мин.	1-1,5	8-12	2-3	↓ биодоступности на 50%
Эналаприл	1-2	4-6	12-24	1-2	нет
Фозиноприл	45-60 мин.	2-6	12-24		нет
Рамиприл	1-2	3-5	не более 24		нет
Лизиноприл	2-4	4-6	18-24		нет
Моэксиприл		3-6	18-24		↓ биодоступности на 50%
Квинаприл		4-6	не более 24		нет
Беназеприл		4-6	не более 24	1-2	нет
Спираприл		4-6	не более 24	1-2	нет
Периндоприл		4-6			нет
Трандолаприл		4-6	> 24		нет

При АГ иАПФ можно применять как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими гипотензивными ЛС. В последнее время выпускаются комбинированные формы ИАПФ в сочетании с тиазидным или тиазидоподобным диуретиком, антагонистом кальция. К таким комбинированным формам относят:

§ Ко-Ренитек (эналаприл – 10 мг и гидрохлортиазид – 12,5 мг);

§ Энап Н / Энап НL (эналаприл – 10 мг и гидрохлортиазид – 25 / 12,5 мг);

§ Энам Н (эналаприл -10 мг и гидрахлортиазид – 12,5 мг);

§ Энзикс (эналаприл -10 мг и индапамид 2,5 мг);

§ Нолипрел / Нолипрел форте(периндоприл - 2 / 4 мг и индапамид – 0,625 / 1,25 мг);

§ Капозид (каптоприл – 50 мг и гидрохлортиазид – 25 мг);

§ Презид (лизиноприл – 10 мг и гипотиазид – 12,5 мг);

§ Деликс 5 плюс (рамиприл – 5 мг и гидрохлортиазид – 25 мг);

§ Амприлан HL(рамиприл – 2,5 мг и гидрохлортиазид – 12,5 мг);

§ Амприлан DL(рамиприл – 5 мг и гидрохлортиазид – 25 мг);

§ Аккузид (квинаприл – 10 мг и гидрохлотиазид – 12,5 мг);

§ Фозид 20 (фозиноприл – 20 мг и гидрохлортиазид – 12,5 мг).

Противопоказания к назначению ингибиторов АПФ:

§ двусторонний стеноз почечных артерий;

§ стеноз артерии единственной почки;

§ тяжелая почечная недостаточность (уровень сывороточного креатинина более 300 мкмоль/л);

§ выраженная гиперкалиемия (более 5,5 ммоль/л);

§ выраженная артериальная гипотония (САД <90 мм рт.ст.);

§ аортальный стеноз и другие препятствия оттоку крови из левого желудочка;

§ беременность;

§ лактация;

§ детский возраст;

§ гематологические нарушения (порфирия, лейкопения, тяжелая анемия);

§ индивидуальная гиперчувствительность к препаратам группы.

Часть исследователей включают в спектр противопоказаний к назначению ИАПФ хронический гепатит и цирроз печени.

В целях профилактики анафилактических реакций иАПФ не следует назначать во время гемодиализа с применением полиакрилнитрильных мембран. Данные препараты необходимо отменить перед проведением десенсибилизации пчелиным ядом.

Побочные эффекты ИАПФобусловлены двумя причинами: гипотензивным эффектом (ортостатическая гипотензия, головокружение) и ингибированием плазменных и тканевых АПФ. Их можно подразделить на две основные группы:

I группа – специфические побочные эффекты:

§ сухой кашель без признаков заболевания легких;

§ ухудшение функции почек, протеинурия;

§ аллергические реакции (ангионевротический отек);

§ угнетение кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, эритропения) до агранулоцитоза.

II группа – неспецифические побочные эффекты:

§ диспепсические расстройства (тошнота, понос, боли в животе);

§ нарушение вкусовых ощущений (потеря вкуса, металлический вкус во рту);

§ нарушение функции печени (холестаз);

§ афтозные поражения слизистой рта;

§ психические расстройства (апатия, астения).

При лечении ИАПФ может наблюдаться изменение ряда лабораторных показателей. Так в крови увеличивается уровень мочевины, креатинина, билирубина, АсТ, АлТ.

В подавляющем большинстве случаев указанные побочные реакции исчезают после уменьшения дозы или отмены препарата.

Взаимодействия

При использовании ИАПФ в составе комбинированной терапии следует учитывать возможный эффект взаимодействия с другими лекарственными средствами, который может быть различным. ИАПФ хорошо сочетаются с большинством препаратов, используемых в кардиологической клинике: антагонистами кальция, b-адреноблокаторами, тиазидными и петлевыми диуретиками. Комбинация ИАПФ с тиазидными и петлевыми диуретиками сопровождается усилением гипотензивного эффекта и уменьшением риска развития гипокалиемии. Напротив, сочетанный прием АПФ с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия сопряжен с увеличением риска развития гиперкалиемии.

НПВС ослабляют гипотензивный эффект ИАПФ, нарушая синтез простагландинов Е₂ и J₂. В условиях снижения активности РААС антигипертензивный эффект иАПФ ослабевает. Анализ результатов НОРЕ показал, что добавление ацетилсалициловой кислоты к рамиприлу сопровождается меньшим снижением сердечно-сосудистой летальности, чем лечение только ИАПФ.

ИАПФ повышают чувствительность тканей к инсулину, благодаря чему наблюдается усиление гипогликемического эффекта препаратов инсулина и производных сульфанилмочевины. Это следует принимать во внимание при лечении больных с сахарным диабетом.

Назначение ИАПФ больным, получающим терапию аллопуринолом, цитостатиками, иммунодепрессантами, может повысить риск развития лейкопении в связи с усугублением миелотоксического влияния.