Механизмы регуляции тонуса бронхов
Сокращение бронхов связано с образованием белка актомиозина. Бронхи имеют симпатическую и парасимпатическую иннервацию.
1. Эффект парасимпатической нервной системы реализуется через М-холинорецепторы, которые связаны с гуанилатциклазой. При возбуждении М-холинорецептора активируется гуанилатциклаза, расщепляется ГТФ, образуется цГМФ, увеличивается содержание внутриклеточного кальция, образуется актомиозин, повышается тонус бронхов.
2. Эффект симпатической нервной системыреализуется через β2-адр, который связан с аденилатциклазой. Стимуляция рецептора активирует аденилатциклазу, из АТФ образуется цАМФ, который связывает ионизированный кальций и бронхи расслабляются (уменьшается образование актомиозина).
1.  Парасимпатическая нервная система | 2. Лейкотриен | 3. Гистамин | 4. Симпатическая нервная система β2-адр | ||||||||||||||
  |  Лейкотриеновый рецептор |  Н1-Гистаминовый рецептор бронха | |||||||||||||||
| М-хр. АТФ | + | Актомиозин | + | АТФ | |||||||||||||
| Аденилатциклаза↓ |  цАМФ↓ | Не связывает Са2+↑ Киназа | + | + | --- |  Са2+↓ Связывается | Киназа |   цАМФ | Аденилатциклаза↑ | ||||||||
| Инозин | |||||||||||||||||
| 5. Аденозин | |||||||||||||||||
| 3. Фосфодиэстераза | аденозиндезаминаза      | |||
| АТФ | цАМФ | АМФ | аденозин | инозин |
Запускает киназы, которые связывают  (↓Са2+ ) | Повышение тонуса бронха | |||
| Снижение тонуса бронхов | ||||
4. Тучные клетки - источник гнетамина, который, стимулируя Н1-ггистаминовые рецепторы бронхов, повышает их тонус, спазмирует.
5. Лейкотриены - образуются в результате дегратации арахидоновой кислоты, стимулируют лейкотриеновые рецепторы бронхов и повышают тонус
 Фосфолипиды |  Фосфолипаза А2 | Арахидоновая кислота | |
 циклооксигеназа |  |  Липооксигеназа | |
| Циклические эндопероксидазы |  Лейкотриен А4 | ||
| | |||
| F2α |  | Лейкотриены С4,D4,E4 | |
 Простагландиновые рецепторы | Спазм и отек т.к. ↑проницаемости сосудов |
.
Расслабить гладкую мускулатуру бронхов можно ослабив парасимпатические влияния или усилив симпатические. Самым эффективным путем является - усиление симпатических влияний.
Симпатомиметики
β1 и β2-адреномиметики - изадрин, орципреналин - не избирательно возбуждают β1 и β2 адренорецепторы. Используют для предупреждения и купирования БОС. Эффект наступает быстро, длится 1-1.5ч.
Осложнениясвязаны с действием на β1-Адр. сердца (тахикардия, аритмии, нарушение проводимости). Поэтому предпочтение отдают селективным β2 адреномиметикам (фенотерол, беротек, салбутамол). Применяют для предупреждения и для купирования БОС. Рапространенный способ введения - ингаляционно.
АДРЕНАЛИН – α/β-адреномиметик, действует быстро, мощно и коротко. Применяют для купирования бронхоспазма. Много побочных эффектов (тахикардия, аритмия, гипертензия).
ЭФЕДРИН - симпатомиметик - действует слабее адреналина, но более длительно, не купирует БОС, применяют для лечения, сочетают с миотропными спазмолитиками. Много побочных эффектов (влияние на С.С.С. и ЦНС).
Антихолинергические вещества.
М-хол.блок (атропин, метацин) мощные бронхолитики, но много побочных эффектов (тахикардия, понижение секреции всех желез). Используют для купирования БОС. Повышают вязкость бронхиального секрета, затрудняют его отделение и способствуют образованию бронхиальных пробок.
Ганглиоблокаторы -действуют слабее, блокируют и симпатические и парасимпатические ганглии. Используют редко, для предупреждения БОС.
Противоаллергические средства.
a) глюкокортикоиды — стабилизируют мембраны тучных клеток и уменьшают выход гистамина и медленнореагирующей субстанции (МPC). Влияют на каскад арахидоновой кислоты, уменьшают образование лейкотриенов, оказывают иммунодепрессивное действие, надежно действуют при БОС. Применяют для купирования БОС и для лечения БОС. Нельзя назначать длительно.
b) антигистаминные — блок Н1- гистаминовые рецепторы — применяют для лечения БОС.
c) антилейкотриеновые — ЛТ играют большую роль в воспалении и аллергических реакциях при бронхиальной астме они спазмируют бронхи.
ЗИЛЕУТОН - уменьшает образование лейкотриенов С4 и Д4
АКОЛАТ - блокирует ЛТ рецепторы. Применяют их для предупреждение БОС и при БОС аллергического происхождения.
Вещества, нарушающие функцию тучных клеток
КРОМОЛИН НАТРИЯ - уменьшает либерализацию гистамина и МРС тучными клетками, уменьшает вхождение Са в клетку. Используется для предупреждения БОС.
КЕТОТИФЕН - уменьшает образование МPC - используют для предупреждения БОС.
Вещества миотропного дейстивия.
ПУРИНЫ - эуфиллин,теофиллин,теобромин - угнетают ФДЭ (фосфодиэстеразу), увеличивают содержание цАМФ, связывают ионы Са и уменьшают образование актомиозина.
ЭУФИЛЛИН еще блокирует аденозиновые рецепторы бронхов. Для купирования БОС внутривенно и для лечения БОС.
ОТХАРКИВАЮЩИЕ вещества (повышают секрецию ж-з)
1. Рефлекторного действия - трава термопсиса, корень ипекакуаны. С одержат алкалоиды, которые в больших дозах раздражают слизистую желудка и рефлекторно увеличивают секрецию бронхиальных желез и деятельность мерцательного эпителия бронхов.
2. Прямого действия:
а) Йодиды, гидрокарбонат натрия - увеличивают секрецию бронхиальных желез, разжижая секрет.
б) Протеолитические ферменты - разжижают секрет, назначают в виде ингаляций. Разрушают мукопротеиды, вызывают деполимеризацию мокроты (трипсин кристаллический, хемотрипсин кристаллический, дезоксирибонуклеаза, ацетилцистеин). Бромгексин и амброксол увеличивают синтез сурфоктанта в альвеолах и на путях выведения увеличивают секрецию желез.
Противокашлевые средства
Центрального действия
a) Наркотические анальгетики - угнетают прямую, но сохраняют рефлекторную возбудимость кашлевого центра, поэтому кашель редкий, но сильный, так действует кодеин и этилморфин.
Осложнение- лекарственная зависимость, обстипация, угнетение дыхания.
b) Ненаркотического действия - глауцин и тусупрекс, окселадин. Угнетают кашлевой центр, не угнетают дыхательный центр. Оказывают седативное действие на ЦНС.
Периферического действия
Либексин, бромгексин, фалиминт –Слизистые анальгетики, понижают возбудимость периферических рецепторов в верхних отделах дыхательных путей, вызывая местноанестезирующее действие.
Средства, применяемые при отеке легких. ДВС-синдроме
Основной причиной отека легких является острая левожелудочковая недостаточность. Поэтому терапия направлена на восстановление
1. сердечной деятельности
2. разгрузку гемодинамики,↓ОЦК,
3. снижение пенообразования,
4. снижение проницаемости мембран альвеол.
Наркотические анальгетики – морфин, фентанил, промедол, таломанал (фентанил + дропередол, уменьшает чувство страха)
Диуретики (фуросемид, манит, мочевина).
ФУРОСЕМИД - сильный петлевой диуретик. Увеличивает диурез, уменьшает ОЦК, расширяет периферические сосуды, понижает АД.
Ганглиблокаторы (гигроний, бензогексоний) - понижают АД, в том числе и в малом круге кровообращения, понижает давление крови в легочных капиллярах, что снижает развитие отека легких.
Сердечные гликозиды (строфантин), негликозидные кардиотонические средства (дофамин, добутами). Оказывают кардиотоническое действие на сердце, увеличивают сердечный выброс и снижают венозный застой, нормализуют гемодинамику.
Сосудорасширяющие
НИТРОГЛИЦЕРИН - назначают в таблетках под язык, снижает венозное давление в малом круге, расширяет периферические сосуды, нормализует гемодинамику и уменьшает развитие отека легких.
ЭУФИЛЛИН- способствует гемодинамической разгрузке сердца, снижая венозное давление и увеличивая сердечный выброс. Кроме того, он расширяет бронхи (ингибирует фосфодиэстеразу, блокирует аденозиновые рецепторы) и повышает синтез сурфактанта.
(Сурфактант представляет собой природный комплекс фосфолипидов и специфических сурфактант-ассоциированных белков. Он препятствует коллапсу альвеол в конце выдоха и обеспечивает нормальную механику дыхания. Основным свойством легочного сурфактанта является способность снижать поверхностное натяжение (ПН) на границе раздела фаз между альвеолярным эпителием и воздухом в альвеолярном пространстве).
Пеногасители (спирт этиловый, антифомсилан)- назначают ингаляционно, понижают поверхностное натяжение жидкости, препятствуя пенообразованию.
Глюкокортикойды - стабилизируют мембраны тучных клеток, уменьшают высвобождение гистамина.
Стимуляторы дыхания (ДЦ)
1. Рефлекторно - Действует на Н-хр. каротидного синуса. Н-холиномиметики (лобелин, цититон)
2. Прямого действия кофеин бемегрид, этимизол.
3. Смешанного действия Карбоген, СО2, кардиамин, камфора.
МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА
Мочегонные средства -лекарственные препараты, влияющие на водно-солевой обмен, применяемые при ГБ, отеках, нарушениях водно-солевого обмена и при отравлениях.
Рабочая единица почки нефрон. Реабсорбция электролитов и воды происходит в почечных канальцах. Натрий удерживает эквивалентное количество воды.
Все мочегонные средства вмешиваются в процесс реабсорбции натрия.