D.T.D.
В асептических условиях в стерильной ступке растирают 2,0 г оксациллина натриевой соли, добавляют частями 30,0 г предварительно простерилизованного масла какао, смесь уминают до получения однородной массы. При недостаточной пластичности массы добавляют небольшое количество стерильного безводною ланолина. Готовят 20 суппозиториев и отпускают их и стерильной широкогорлой банке с навинчиваемой крышкой. Оформляют этикеткой «Наружное» и предупредительной надписью «Хранить в прохладном месте».
Упаковка лекарственных форм с антибиотиками: лекарственные формы упаковывают в предварительно простерилизованные упаковочные материалы или тару, обеспечивающую стабильность при хранении.
Оценка качества лекарственных форм с антибиотиками: качество приготовленных глазных капель, суппозиториев, порошков, мазей оценивают так же, как и других лекарственных форм, то есть проверяют документацию (рецепт, паспорт), оформление, упаковку, физические свойства (цвет, запах, отсутствие механических включений), однородность (суспензионные мази), отклонения в объеме (растворы) или массе (мази, суппозитории, порошки), проводят качественный и количественный анализы.
Серьезная проблема медицины и фармации - отсутствие специальных лекарственных форм для детей, особенно для малышей до 1 года. Это объясняется тем, что для фирм-производителей клинические испытания лекарственных средств на малышах - очень дорогие и часто очень длительные. Прежде выход находили, производя порошки, капли, микстуры для маленьких пациентов в производственных аптеках. Однако число таких аптек в последние годы резко сократилось.
Лечение ребенка должно проводиться на самом оптимальном уровне с применением самых эффективных и безопасных в детском возрасте лекарственных средств. Поэтому чаще всего детям следует назначать проверенные годами лекарственные средства: настои и отвары из лекарственного растительного сырья, ароматные воды, активированный уголь - внутрь, фурацилин, ликоподий - наружно и тому подобные средства.
Наиболее целесообразно новорожденным и детям 1 года жизни назначать средства, обладающие большой широтой терапевтического действия. Это антибиотики пенициллинового и цефалоспоринового рядов, макролиды, нистатин, фузидин, фенобарбитал, викасол, диазепам.
Наиболее удобны для маленьких детей лекарственные формы в виде сиропов, капель или суспензий. Попадая в кишечник, жидкие лекарства распространяются по большей площади слизистой оболочки и лучше всасываются. Но суспензии и лекарственные сиропы имеют недостаток - они довольно вкусные, малыши стремятся выпить их побольше. Поэтому все лекарственные средства, а особенно для детей, надо хранить в недоступных для них местах.
Капли, содержащие спирт, назначаются лишь детям, вышедшим из грудного возраста. Их требуется разводить в охлажденной кипяченой воде настолько, чтобы не чувствовался горький спиртовой вкус.
Свечи чаще используются в тех случаях, когда ребенок не может проглотить лекарство и когда нужно, чтобы оно подействовало немедленно.
Детский организм значительно отличается от взрослого, так как имеет ряд анатомофизиологических особенностей,которыевызывают отличия фармакокинетики и фармакодинамики многих лекарственных средств в организме новорожденных и требуют особой технологии изготовления детских лекарственных форм:
1. Всасывание лекарственных средств, поступающих в организм ребенка: внутримышечное и подкожное введение лекарств может дать непредсказуемый результат из-за малой мышечной массы ребенка и недостаточности периферического кровообращения, что может привести к высоким и даже токсическим концентрациям лекарственных средств в организме. Наиболее опасными в таких ситуациях являются сердечные гликозиды, антибиотики, противосудорожные средства. Сильнодействующие вещества назначают малышам в крайнем случае и обязательно под наблюдением врача.
У младенцев более интенсивно, чем у взрослых протекает всасывание через кожу, так как толщина рогового слоя кожи мала и имеет повышенную гидратацию. В результате при применении лекарственного средства местного действия могут наблюдаться системные проявления.
Из всех путей введения новорожденных и детей до 1 года жизни меньше всего изменений наблюдают при ректальном назначении лекарственных средств.
2. Оральное введение лекарств также непредсказуемо, так как у новорожденных отсутствует секреция желудочного сока, понижены активность ферментов, концентрация желчных кислот и другие факторы, определяющие скорость и полноту всасывания лекарств. Пониженная активность пищеварительных ферментов и желчных кислот уменьшает всасывание жирорастворимых лекарств.
Особенности всасывания веществ в желудочно-кишечном тракте у новорожденных и младенцев связаны с рядом факторов:
1) pH желудочного сока в течение нескольких суток после рождения близко к нейтральному и очень медленно снижается; pH, характерное для взрослых, достигается после 2-го года жизни.
2) нерегулярное и медленное опорожнение желудка в первые 6 месяцев жизни;
3) низкая микробная обсемененность кишечника;
4) высокая активность - глюкуронидазы в кишечнике;
5) низкая желчевыводящая функция.
3. Биотрансформация лекарственных средств замедлена. В перинатальный период (28 неделя развития плода - 7 сутки жизни ребенка), когда недостаточно ферментов, недоразвиты многих систем, в том числе ЦНС, влияние лекарств на организм ребенка особенно велико - лекарственные средства находятся в организме ребенка в неизменном виде. У детей до 4 лет активность ферментов печени, ускоряющих и облегчающих превращение лекарств, более низкая, чем у взрослых, поэтому многие средства медленно разрушаются и долго циркулируют в организме. У новорожденных связывание с белками крови ослаблено, что приводит к высоким концентрациям свободного лекарственного средства в плазме крови. Так как именно несвязанное вещество оказывает действие, это может привести к усилению эффекта лекарства или даже к проявлениям токсичности.
4. У грудных детей соотношение между объемом внеклеточной жидкости и массой тела иное, чем у взрослых людей. Содержание воды в организме младенца составляет 74,7 %, взрослого - 58,5 %, суточный обмен внеклеточной жидкости - 5,6 и 14 % соответственно. Это способствует быстрому попаданию лекарственного вещества во внеклеточную жидкость и быстрому его выведению из нее.
5. Экскреция (выведение) лекарственных средств из организма ребенка замедлено, так как имеется недостаточная функция печени и почек. Выведение лекарств из организма происходит в основном почками. Почечная система у новорожденных развита недостаточно, ее функция достигает значений, характерных для взрослых, только к концу первого года жизни. Поэтому выведение лекарств почками у грудных детей происходит медленнее, чем у детей постарше и у взрослых, что также учитывается при подборе дозы.
6. Воздействие лекарственного средства на организм практически не зависит от возраста пациента. Поэтому специальных лекарственных средств для детей не существует. Реакция организма на одну и ту же дозу лекарственного средства у детей одинакового возраста и массы тоже может быть разной. Она зависит от индивидуальных, в том числе, от генетических особенностей больного ребенка. Регулировать дозу следует на основании того, как ребенок переносит лекарственное средство. В случае плохой переносимости дозу снижают, при недостаточной эффективности - повышают.
Как правило, принадлежность пациента к особой возрастной группе требует изменения дозировки в сторону ее уменьшения. Поправка на каждый год жизни ребенка составляет примерно 1/20 дозы взрослого человека.
Особенное внимание необходимо уделять новорожденным и пациентам в возрасте до 1 года. Предъявляются жесткие требования и к:
ü самому лекарственному средству,
ü его дозировке,
ü его лекарственной форме.
Так как дозировка мала (1/20 дозы взрослого) детям чаще дают сиропы, эликсиры, растворы и тому подобные формы, которые легче дозировать, принимать и которые можно добавлять в пищу при кормлении ребенка (табл. 43).
Таблица 43. Изменение дозы в зависимости от возраста
| Возраст | Часть взрослой дозы |
| до 6 мес | 1/10 |
| от 6 до12 мес | 1/8 |
| от 1 до 2 лет | 1/7 |
| от 2 до 3 лет | 1/6 |
| от 3 до 4 лет | 1/5 |
| от 4 до 6 лет | 1/4 |
| от 6 до 8 лет | 1/3 |
| от 8 до 10 лет | 1/2 |
| от 10 до 14 лет | 3/4 |
| от 14 до 18 лет | 1,0 |
В педиатрической практике при назначении различных лекарственных средств их принято дозировать на единицу массы, на 1 м2 поверхности тела или на год жизни.
Рекомендуется рассчитывать дозы для детей с учетом возраста Доза лекарственного средства для взрослого принимается за единицу, и ребенку дается определенная часть дозы взрослого.
Предлагается использовать множитель (дозис-фактор) для пересчета дозы для детей с учетом возраста на 1 кг массы тела взрослого. Эта методика учитывает индивидуальные отличия ребенка с учетом массы и поверхности тела и применима для расчета дозы у детей с избытком или недостатком массы тела (табл. 44)
Таблица 44.Дозис-фактор для детей разных возрастных групп
| Возраст, лет | Дозис - фактор |
| 0-1 | 1, 8 |
| 1-6 | 1, 6 |
| 6-10 | 1, 4 |
| 10-12 | 1, 2 |
| Взрослый | 1, 0 |
Например, доза вещества для взрослого 0, 15 г; масса тела - 70 кг. Доза вещества на 1 кг его массы
0,15 : 70 = 0,0021.
Для 6-летнего ребёнка «дозис-фактор» - 1,6; масса тела - 22 кг:
0,0021 × 1,6 = 0,0034 (на 1 кг массы);
0,0034 × 22 = 0,0748 =0, 075 г.
I. Противопоказано применение в раннем возрасте следующих лекарственных средств:
ü соли азотной кислоты,
ü анестезин,
ü сульфаниламидные средства - при неосторожном и длительном применении они могут обусловить метгемоглобинанемию.
ü левомицетин,
ü тетрациклин,
ü кофеин,
ü кислота борная,
ü мономицин,
ü кавамицин,
ü кислота налидиксовая,
ü морфин.
Токсический эффект сульфаниламидов в раннем возрасте связан с тем, что они хорошо и полностью всасываются у недоношенных детей и значительно хуже - у детей других возрастных групп. Применение других представителей этой группы лекарственных средств у новорожденных сопровождается появлением токсических реакций со стороны костной ткани, крови и нарушениями метаболизма.
II. Назначают с определенной осторожностью следующие лекарственные средства:
ü атропин,
ü аминазин,
ü анальгин,
ü эуфиллин,
ü бутадион,
ü дигоксин,
ü строфантин,
ü гентамицин,
ü линкомицин.
При изготовлении детских лекарственных форм следует обращать особое внимание на стабильность лекарственных средств, особенно в виде раствора.
Водные растворы следующих лекарственных средств приготовлены быть не могут, так как не стабильны:
| ü ацстазоламида, ü аллопуринола, ü амиодарона, ü амлодипина, ü азатиоприна, ü кофеина, ü каптоприла, ü клоназепама, ü клонидепина, ü даапсона, ü эпалаприла, ü индинавира, ü израдипина, ü ламатриджина, | ü леводопы, ü левофлоксацина, ü мексилетрина, ü нифедипина, ü омепразола, ü пропилтиоурацила, ü пиразинамида, ü рифампицина, ü сертанина, ü спиронолактона, ü топирамата, ü урсодиола, ü верапамила. |
Детский организм в силу незаконченного формирования очень чувствителен к микроорганизмам, которые могут находиться и в лекарственных средствах. Поэтому все лекарственные средства для новорожденных и детей в возрасте до 1 года готовят в асептических условияхв массообъемной концентрации на воде очищенной или апирогенной, без добавления стабилизаторов и консервантов.
Допускается фасовка растворов по 10-20 мл во флаконы для одноразового применения. Впорядке исключения разрешен максимальный объем раствора 200 мл. Растворы во флаконах стерилизуют в паровых стерилизаторах при 120±20С. Стерилизация текучим паром при 100°С допускается только при указании в действующей НД.
После стерилизации растворы во флаконах, герметично укупоренных под обкатку, хранят от 5 до 30 дней в соответствии с установленным сроком годности (табл. 45).
Вскрытые флаконы с растворами используются немедленно и хранению не подлежат.
Таблица 45.Сроки годности и условия стерилизации растворов внутреннего употребления для новорожденных во флаконах и бутылках, герметично укупоренных резиновыми пробками «под обкатку»
| Наименование раствора и концентрация | Срок годности в сут. при темп, не выше 25°С | Хранение | Условия стерилизации (температура, время) | Примечания |
| Растворы для внутреннего применения | ||||
| Вода дистиллированная | 1200С-8 мин | |||
| Раствор глюкозы 5, 10 или 25% | 120°С - 8 мин | Готовят без стабилизатора | ||
| Раствор глюкозы 5% - 100 мл, кислоты аскорбиновой - 1 г | В защищенном от света месте | 100°С-30 мин | Готовят на свежепрокипячен- ной дистиллированной воде. При фасовке флаконы заполняют доверху | |
| Раствор глюкозы 10 или 20% - 100 мл, кислоты глютаминовой - 1 г | В защищенном от света месте | 1200С - 8 мин | ||
| Раствор дибазола 0,01% | 120°С - 8 мин | |||
| Раствор димедрола 0,02% | В защищенном от света месте | 120°С - 8 мин | Р-р димедрола следует использовать только в концентрации 0,02% и фасовке по 10 мл. В условиях родильного дома следует воздержаться от применения растворов димедрола, учитывая его выраженное седативное действие, угнетающее влияние на ЦНС и возможность развития интоксикации | |
| Раствор калия ацетата 0,5% | 120°С - 8 мин | |||
| Раствор калия йодида 0,5% | В защищенном от света месте | 120°С - 8 мин | Фасовка раствора не должна превышать 20 мл | |
| Раствор кальция глюконата 1, 3 или 5% | 120 °С - 8 мин | Растворяют в горячей воде | ||
| Раствор кальция лактата 3 или 5% | 120°С - 8 мин | Готовят с учетом фактического содержания влаги в препарате | ||
| Раствор кальция хлорида 3% | 120°С - 8 мин | Для приготовления р-ров целесообразно использовать 10-50% концентрат | ||
| Раствор кислоты аскорбиновой 1% | В защищенном от света месте - не более 5 сут. | 100°С - 30 мин | Готовят на свежепрокипяченной дистиллированной воде. При фасовке флаконы заполняют доверху | |
| Раствор кислоты никотиновой 0,05% | В защищенном от света месте | 120°С - 8 мин | ||
| Раствор кислоты хлористоводородной 1% | 120°С - 8 мин. | При приготовлении используют разведенную кислоту хлористоводородную (8,2-8,4%, принимая ее за 100%) | ||
| Раствор натрия бромида 1% | В защищенном от света месте | 120°С - 8 мин | ||
| Растворы для наружного применения | ||||
| Растворы этакридина лактата 0,1%; раствор состава: фурацилина0,2%,раствора натрия хлорида 0,9 % или 10 % | В защищенном от света месте - 30 суток | 120°С - 8 мин. | ||
| Водные растворы, готовящиеся без последующей стерилизации | ||||
| Раствор калия перманганата 5 % | В защищенном от света месте - 2 суток | Готовят на стерильной воде очищенной, разливают в стерильные флаконы, укупоривают полиэтиленовыми пробками и навинчивающими крышкам | ||
| Раствор колларгола 2 % | В защищенном от света месте - 30 суток | |||
| Раствор пероксида водорода3% | В защищенном от света месте - 15 суток. | |||
| Неводные растворы для наружного применения | ||||
| Раствор натрия тетрабората 19% в глицерине | 120°С - 8 мин | |||
| Раствор бриллиантового зеленого спиртовой 1% | 2 года | после вскрытия упаковки раствор можно использовать до истечения срока годности | Готовят на 60% этиловом спирте | |
| Глазные капли | ||||
| Раствор колларгола 2%, 3% | в защищенном от света месте | Готовят в асептических условиях без последующей стерилизации. Допускается фильтрование раствора через бумажный беззольный фильтр | ||
| Раствор сульфацил-натрия 10%, 20%, 30% | 120°С 8 мин | Раствор стабилизируют добавлением натрия тиосульфата и кислоты хлористоводородной | ||
| Порошки | ||||
| 1. Дибазола 0,001 Сахара (глюкозы) 0, 2 2. Димедрола 0,002 Сахара (глюкозы) 0, 2 3. Фенобарбитала 0,002 или 0, 005 Сахара (глюкозы) | В защищенном от света месте | В асептических условиях | ||
| Эуфиллина 0,003 Сахара 0, 2 | Запрещается замена сахара в указанной прописи на глюкозу во избежание отсыревания порошков | |||
| Присыпки ксероформа | В защищенном от света месте | 180°С - 30 мин | Фасуют по 10, 0 г в стеклянные флаконы. Стерилизуют в открытом виде в сухожаровом шкафу при температуре Флаконы в асептических условиях укупоривают обработанными резиновыми пробками под обкатку | |
| Масла: персиковое, оливковое, подсолнечное, вазелиновое. | В прохладном, защищенном от света месте - 30 суток | 1800С - 30 мин. | Стерилизуют в сухожаровом шкафу в бутылках для крови вместимостью 50 мл, укупоренных резиновыми пробками под обкатку. | |
| Мази танина 1% и 5%: Состав 1%-ной мази: Танина 1,0 г Воды очищенной 1,0 г Вазелина 98,0 г Состав 5%-ной мази: Танина 5, 0 г Воды очищенной 5,0 г Ланолина безводного 5,0 г Вазелина 85,0 г | В прохладном, защищенном от света месте - 15 дней. | Готовят в асептических условиях на стерильной основе, с использованием стерильных ступок. Лекарственные вещества вводят в основу в виде водных растворов независимо от концентрации, иначе их терапевтическое действие не будет проявляться |
При изготовлении присыпок термостабильные лекарственные вещества стерилизуют по методам, приведенным в ГФ. Например, ксероформ стерилизуют во флаконах по 10,0 г в открытых биксах, затем в асептических условиях укупоривают стерильными пробками и хранят в течение 15 суток.
Оценка качества приготовленных глазных капель, суппозиториев, порошков, мазей оценивают так же, как и других лекарственных форм, то есть проверяют:
ü документацию (рецепт, паспорт),
ü оформление,
ü упаковку,
ü физические свойства (цвет, запах, отсутствие механических включений),
ü однородность (суспензионные мази),
ü отклонения в объеме (растворы) или массе (мази, суппозитории, порошки),
ü проводят качественный и количественный анализы.
Лекарственные формы с антибиотиками, а также детские упаковывают в предварительно простерилизованные упаковочные материалы или тару, обеспечивающую стабильность при хранении. Для изготовления лекарственных средств для детей рекомендуется дополнительная их герметичная упаковка в термоусадочную пленку (рис. 80).
Рис. 80. Ручные прессы и устройства для упаковки лекарственных форм в термоусадочную пленку
Упаковка лекарственного средства играет важную роль в обеспечении его высокого качества. Упаковка (тара) должна соответствовать следующим требованиям:
1) надежно защищать лекарственное средство от возможного воздействия внешней среды в процессе транспортировки и хранения независимо от диапазона колебаний свойств внешней среды - в течение периода годности.
2) предотвращать возможность миграции лекарственного средства или его части в окружающую среду. Упаковка должна быть непроницаемой для заключенного в нее лекарства, не должна протекать и т.д.
3) соответствовать назначению своей функции. Например, если это аэрозольный баллон, он должен обеспечивать выброс необходимого количества лекарственного средства в данное время. Упаковка должна быть удобной и простой в обращении.
4) материал упаковки должен быть химически индифферентным, не должен взаимодействовать с содержимым, поглощать или выделять каких-либо соединений, подвергаться микробиологическому воздействию.
5) небьющейся, способной выдерживать различные напряжения и удары в процессе транспортировки, являясь механической защитой содержимого от различных разрушающих воздействий.
6) быть носителем научной, рекламной и эстетической информации. Большое эмоциональное воздействие на больных оказывают внешний вид упаковки, ее совершенство, чистота и т.д.
Упаковка для детских лекарственных форм должна быть привлекательной, чтобы не вызывать у малышей неприятных зрительных ощущений. Однако упаковка должна быть такой, чтобы ребенок самостоятельно не мог ее вскрыть. Детские лекарственные формы упаковывают в герметичную тару, хранят в прохладном темном месте. Обязательна предупредительная надпись «Беречь от детей».