Индукторами или ингибиторами системы цитохрома P450

Сильные ингибиторы Р-гликопротеина (верапамил* (изоптил),

кларитромицин) могут повышать концентрацию дабигатрана этексилата*

(Прадакса). Верапамил* (изоптил) лучше принимать за два часа до

дабигатрана этексилата* (Прадакса).

Сильные индукторы Р-гликопротеина (рифампицин и экстракт травы

зверобоя) могут уменьшать эффект дабигатрана этексилата* (Прадакса).

Следует соблюдать осторожность при совместном использовании

дабигатрана этексилата* (Прадакса) с подобными препаратами.

Требуется тщательный контроль состояния пациентов, длительно и

Систематически принимающих НПВС.

Выводится при диализе.

Ривароксабан* (Ксарелто)

Лечение ривароксабаном* (Ксарелто) (прямой ингибитор фактора Ха)

по частоте инсультов было сопоставимо с терапией варфарином* (МНО 2–3)

При более низком риске внутричерепных, смертельных кровотечений и

Кровотечений из жизненно важных органов (исследование ROCKET AF,

2011).

Так же как и дабигатрана этексилат (Прадакса)* применяется только

При кардиогенной этиологии инсульта на фоне неклапанной фибрилляции

Предсердий.

Основная рабочая доза – 20 мг 1 раз в день.

Доза 15 мг 1 раз в день:

. При почечном клиренсе 30-49 мл/мин.

При высоком риске кровотечений.

. При почечном клиренсе 15-29 мл/мин с осторожностью (в Европейских

Рекомендациях не рекомендовано при таком уровне почечной

Недостаточности).

Противопоказан у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью

(при почечном клиренсе < 15 мл/мин), у пациентов с тяжелым нарушением

Функции печени (класс В и С по Чайлд-Пью), при возрасте моложе 18 лет, у

Пациентов с врожденным дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы,

Глюкозо-галактозной мальабсорбцией, при одновременном назначении с

Азоловыми противогрибковыми препаратами (кроме Флуконазола) или

Ингибиторами протеазы ВИЧ (Ритонавир).

В исследовании показал благоприятный сердечно-сосудистый профиль

(меньше ОИМ чем на варфарине* и дабигатрана этексилате* (Прадакса))

Не выводится при диализе.

Ривароксабан* (Ксарелто) метаболизируется с участием системы

Цитохрома Р450 (изоферментов CYP3A4, CYP2J2) и является субстратом

Белков-переносчиков Р-гликопротеина, следовательно, взаимодействует с

Препаратами индукторами или ингибиторами системы цитохрома P450 и Р-

Гликопротерина.

Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина

(азоловые противогрибковые препараты и ингибиторы протеазы ВИЧ)

Совместно с ривароксабаном назначать нельзя.

С такими индукторами и ингибиторами изофермента CYP3A4 и P-

Гликопротеина как кларитромицин, эритромицин, карбамазепин, фенитоин

(дифенин), фенобарбитал и препараты зверобоя применять с осторожностью.

Применение антикоагулянтов не рекомендуется при:

• частых падениях,

• низкой приверженности к терапии (например при деменции)

• невозможности лабораторного контроля МНО (варфарин*)

• неконтролируемой эпилепсии,

• желудочно-кишечных кровотечениях.

• индивидуальной непереносимости (Рекомендации ESO, 2008)

Пациентам с ограниченной возможностью приема оральных

антикоагулянтов рекомендуются низкие дозы аспирина* (АСК,

кардиАСК, тромбоАСС, аспиринКардио) в сочетании с Дипиридамолом*

Медленного высвобождения (класс IV,GCP) (Рекомендации ESO, 2008).

При ТИА и малом инсульте терапию антикоагулянтами можно

начать в первые дни, при поражении >1/3 бассейна СМА, следует

Начинать через 2-3 недели (Рекомендации ESO, 2008).

НОАК (дабигатрана этексилат* (Прадакса) и ривароксабан*

(Ксарелто)) показали лучшую безопасность в плане кровотечений, что

Позволяет предположить эффективность назначения в ранние сроки после

Инсульта. На основе выступлений на Eurostroke, 2012 возможно назначение

ривароксабана:

. при малом инсульте – на 3 – 5 день,

. при инсульте средней тяжести – на 5 – 7 день,

. при тяжелом инсульте – после 14 дней.