Классификация химиотерапевтических средств
1. Сульфаниламидные препараты.
2. Антибиотики.
3. Синтетические противомикробные средства.
· производные нитрофурана
· производные нафтиридина
· производные 8-оксихинолина
· производные фторхинолона
· производные хиноксалина
4. Противовирусные средства
5. Противотуберкулезные средства
6. Противосифилитичеекие средства.
7. Противопротозойные средства.
8. Противобластомные средства.
9. Противомалярийные средства.
![]() ![]() |
Для резорбтивного применения |
![]() |
- фталазол: - фтазин; - сульгин |
Короткого действия | Средней продолжительности | Длительного действия | Сверхдлительного действия | |
· Сульфадимезин · Страптоцид · Альбуцит · этазол; · уросульфан: · норсульфазол | Бактерицидное · бисептол; Бактериостатик · сульфазин · Метилсульфазил | · сульфадиметоксин; · сульфамонометоксин · сульфопиридозин | · сульфален | |
Т50 – 10 ч 6 - 8 раз в сутки РД - 20,0 - 30,0 не реаб.в почках, плох . связаны с альбум | Т50 10-24 ч 2 раза в сутки РД - 15,0 - 20,0 50% реаб. в почках, лучше связаны с альбум | Т50 -24-48 ч 2 раза в сутки РД - 8,0 - 15,0 90% реаб. в почках, лучше связаны с альбум | Т50- 60-120 ч 1 раз в сутки РД - 10,0 - 15,0 90% реаб.в почках Отл. связаны с альбум. | Время действия зависит от сродства к альбуминам и реабсорбции в почечных канальцах обратно в кровь. |
Механизм действия:САП нарушают синтез нуклеиновых кислот и деление микробной клетки.
ПАБК + дигидроптеридин ![]() | ||
![]() | Дигидроптериодная кислота + Глутаминовая кислота ![]() | |
![]() | Дигидрофолиевая кислота | |
![]() | ![]() | |
![]() | ||
Тетрагидрофолиевая кислота | ||
![]() | ![]() | |
Пурины, пиримидины | ![]() | |
1) блокируют фермент синтетазу и редуктазу, нарушают процесс синтеза нуклеиновых кислот.
2) САП структурно похожи на ПАБК. Для проявления антибактериального действия количество САП в ткани должно превышать уровень ПАБК.
Спектр действия.Грам+ и Грам- кокковая флора, возбудители бруцеллеза, дифтерии, холеры, сибирской язвы, дизентерии.
В печени САП метаболизируются путем ацетилирования образуя кристаллы в моче (КРИСТАЛЛУРИЯ). Для предупреждения кристаллурии рекомендуют обильное питье (лучше щелочное).
Применение:дифтерия, токсоплазмозмоз, ангина, пневмония, кокковый менингит, гонорея, фурункулез, чума, холера, дизентерии.
Побочные явления.
1) Легкие: диспепсия, цианоз лица, головокружение, депрессивно-подобные явления.
2) Тяжелые: поражение крови - агранулоцитоз, лейкопения, анемия, жировая дистрофия печени, образование камней в почках.
АНТИБИОТИКИ Классификация по механизму действия. |
Нарушающие синтез микробной стенки | Нарушающие функцию цитоплазматической мембраны | Нарушающие синтез белка | Нарушающие синтез нуклеиновых кислот |
1. пенициллины; 2. цефалоспорины; 3. карбопенемы; 4. монобактамы | 1. полиеновые антибиотики; 2. полимиксины; 3. грамицидин. | 1. макролиды; 2. аминогликозиды; 3. тетрациклины; 4. группа линкомицина; 5. группа левомицетина. | 1. рифамицины |
![]() ![]() |
Полусинтетические |
Естественные |
1. Коротого действия. · Бензилпенициллина натриевая соль · Бенилпенициллина калиевая соль · Феноксиметилпенициллин (для приема внутрь) 2. Продолжительного действия · Бензилпенициллина новокаиновая соль · Бициллин- 5 – 1 раз в неделю при хронич. стрептококковых заболеваний. (артрита) | 1. Устойчивый к пенициллиазе и в кислой среде. · Оксациллин, · метициллин, · ампициллин, · диклоксациллин, 2. Широкого спектра действия · Ампициллин, · ампиокс · карбенициллин (+активен в отношении синегнойной палочки) 3. Комбинированные ампиокс=ампициллин+оксациллин |
Механизм действия.Нарушают синтез белка муреина (составляет основу клеточной стенки микроорганизмов) на 3 этапе.
1 этап - синтез предшественников муреина:
2 этап - образование линейной цепочки;
3 этап - формирование полимерной решетки, (пенициллины блокируют транспептидазу)
Спектр действия.Гр+ и Гр- кокки, некоторые Гр+ палочки, возбудитель сибирской язвы, сифилиса.
Фармакологическая характеристика.
ОКСАЦИЛЛИН - устойчив в кислой среде и к пенициллиназе.
АМПИЦИЛЛИН - обладает широким спектром действия. Устойчив в кислой среде, но разрушается пенициллиназой.
КАРБЕНИЦИЛЛИН - подавляет синегнойную палочку. Разрушается в кислой среде и пенициллиназой.
Осложнения.Аллергические реакции, повышение судорожной активности мозга (большие дозы) и дисбактериоз (только при использовании ампициллина).
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ.
Механизм действия - нарушают синтез муреина на 1 этапе.
1 этап - синтез предшественников муреина (цефалоспорины)
2 этап - образование линейной цепочки;
3 этап - формирование полимерной решетки, (пенициллины)
Тип действия; бактерицидный.
(Спектр действия - широкий, высокая антистафилококковая активность, при пенициллинорезистентных формах Гр + (пневмокк, стрептококк, стафилококк) некоторые Гр.-
Путь введения | 1- е поколение | 2-е поколение | 3-е поколение | 4-е поколение |
Парентеральный | Цефазолин (кевзол) Цефалотин Цефапирин Цефалоридин Цефрадин | Цефуроксим Цефамандол Цефокситин Цефоницид Цефпрозил Цефметазол Цефотетан Цефоранид | Цефотаким Цефтриаксон Цефтризоксим Цефоперазон Цефтазидим (клафоран) Цефтизоксим Моксалактам | Цефепим Цефпиром (кейтен) |
Энтеральный | Цефалексин Цефадроксил Цефрадин | Цефаклор Цефуроксимаксетил Лоракарбеф Цефпрозил | Цефиксим Цефподоксим -проксетил Цефтибутен Цефетаметпивоксил | |
Спектр. | Гр+ кокки. Гр- бактерии | 1-е поколение + протей, энтеробактер | 1-е поколение + Гр- бакте- рии проникает через ГЭБ | Самый широкий спектр действия + синегнойная палочка и др. Гр-бактерии. |
Цефалоспорины.
Тип действия: бактерицидный.
Спектр действия - широкий.
Осложнения - сенсибилизация с пенициллинами, поражения почек, лейкопения, агранулоцитоз, псевдомембранозный колит, диспепсические явления.
КАРБОПЕНЕМЫ
ТИЕНАМ является сочетанием имипинема и ингибитора фермента дигидропептидазы почек (циластатина) в соотношении 1:1.
Тиенам применяют при различных инфекциях, вызванных чувствительными к имипенему возбудителями, при инфекциях брюшной полости, нижних дыхательных путей, септицемии, инфекциях мочеполовой системы, инфекциях кожи, мягких тканей, костей и суставов. При менингите применять тиенам не рекомендуется. Вводят внутривенно. Возможные побочные явления в основном такие же, как при применении цефалоспоринов.
МОНОБАКТАМЫ
АЗТРЕОНАМ - монобактамный антибиотик, синтетический бета-лактамный. Устойчив к β-лактамазам бактерий.
Тип. Бактерицидный.
Особенность - не разрушается пенициллиназой. Т50 - 1,7 ч
Спектр - активен в отношении Гр- бактерий (сальмонеллы, шигеллы, протей, кишечная палочка и т.д.).
Показание - инфекционные заболевания почек и мочевыводящих путей.
Осложнения. Кожные аллергические реакции, головная боль, гепатотоксическое действие (редко)
АНТИБИОТИКИ 2.
НАРУШАЮЩИЕ ЦПМ. ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ.
Полиеновые аигибиторы.
нистатин, леворин, клотримазол (местно), низорал, флуконазал,тербинафин, Флюкостат-при молочнице
Антибиотики широкого спектра действия - дисбактериоз, кандидомикоз.
НИСТАТИН – Накапливается на мембране →повышает проницаемость ЦПМ (цитоплазм. мембраны) грибков клетка теряет водопроницаемые компоненты цитоплазмы, сморщивается и погибает.
Используется: местно, резорбтивно, для лечения кандидоза ЖКТ.
Побочное действие:- диспепсия, кашель, ↑Температуры.
Полимиксины
спектр - Гр+(за исключением кокков), действует на внеклеточно расположения возбудителей, кишечная палочка, дизентерийная палочка, брюшного тифа и паратифа, снегнойная палочка.
Используется: При оральном применении практически не всасывается, поэтому применяется при инфекционных энтероколитах и дизентерии.
Применение - мази, примочки, при ожогах, пролежнях, гнойных процессах и др.
ГРАМИЦИДИН действует БактериЦидно и Б-Статически. Местно.
Спектр - стрептококки, пневмококки, возбудителей анаэробной инфекции и другие микроорганизмы.
НАРУШАЮТ СИНТЕЗ БЕЛКА.
Аминогликозиды.
1- поколение | · Стрептомицина сульфат · Стрептомицина хлоркальцевый комплекс · Неомицин · Канамицин |
2- поколение | Гентамицин |
3- поколение | Тобромицин Сизомицин Амикацин |
Механизм:Нарушают синтез фенилаланина, вместо него изолейцин, из которого строиться дефективный белок → нежизнеспособность клетки.Фиксируется на рибосомах микробной клетки и искажает считывание информации с и-РНК - синтезируется аномальный белок.
Спектр - широкий. Возбудитель туберкулеза, туляримии, чумы, синегнойная палочка, бруцеллы
Устойчивость- быстро. Проникает через тканевые барьеры (плохо через ГЭБ) выводится почками, проникает через плаценту. Вводят в/м. редко - внутрь. Для стерилизации кишечника перед операцией.
Осложнения: избирательно ото-, нефро –токсичность – необратимые повреждения, угнетает нервно-мышечные синапсы (курареподобное действие), угнетает дыхание (калтьций+прозерин+атропин), аллергические реакции, суперинфекция.
ГЕНТАМИЦИН – спектр широкий. Оказывает бактериостатическое действие в отношении многих Грам+ и Гр- микроорганизмов, в том числе протея, кишечной палочки, сальмонелл и др. Действует на штаммы стафилококков, устойчивые к пенициллину. Резистентность микроорганизмов к гентамицину развивается медленно, однако штаммы. устойчивые к неомицину и канамицину устойчивы также к
этому антибиотику (перекрестная устойчивость). Вводится в/м Через ГЭБ не проникает.
Применение- инфекция мочевыводяишх путей, пиелонефриты, циститы.
Макролиды.
Эритромицин, Олеандомицин.
Механизм - понижают активность фермента транслоказы и нарушают синтез белка микробной клетки, тип - бактериостатический.
Спектр действия. Гр+/Гр- кокки, (стафилококки, стрептококки, гонококки, пневмококки, хламидии).
Хорошо проникает в клетку. Малотоксичны. Устойчивость - быстро.
Показания: Тонзилиты, пневмонии, бронхиты, дифтерия, гнойные отиты, заболевания печени, желчевыводящих путей.
Синергизм- с САП, тетрациклины.
Антагонизм – левомицетин, пенициллин, цефалоспорины.
Новые макролиды.
Рулид.
Широкий спектр. Устойчивы к кислой среде. Формакокинетикка 1 раз в день.
Азалиды
СУММАМЕД (азитромицин) широкий спекр с выраженным бактерицидным действием.
Тетрациклины.
Естесственные | Синтетические |
Тетрациклин Окситетрациклин | Доксицеклин |
Механизм - угнетают внутриклеточный синтез белка, нарушая перенос АМиноКислот с и-РНК на рибосомы у бактерий.
- Связывают металлы (Са, Mg), образуя хелатные соединения→ингибирует ферменты микробной клетки.
- Ингибируют ферментные системы микробных клеток (Разобщает окисление и фосфорилирование). Тип – БС.
Спектр:Самый широкий. Гр+.Гр- кокки, бацилярной дизентерии, брюшного тифа, спирохеты, чумы, туляримии, бруцеллеза. Холеры, риккетсии. хламидии.
В крови соединяется с белками плазмы. Хорошо проникнет через тканевые барьеры (плацента, ГЭБ). кости, печень. Выделяется с мочой и желчью.
Осложнения - аллергические реакции, диспепсия, глоссит, стоматит, тромбофлебиты, гепатотоксичны, тетрациклиновые зубы (Нарушение обмена Са), фотосенсибилизаиия (дерматиты), тератогенное действие, угнетают синтез белка, гиповитаминозы. Суперинфекиия, кандидомикозы, псевдомембранозный колит. Детям - с 8 лет.
Антагонизм с пенициллинами.
ЛЕВОМИЦЕТИН– широкий спектр действия. Бактериостатик. Гр+, Гр- микобактерии, риккетсии, хламидия, спирохеты.
Показания
· Пищевые инфекции ЖКТ
· Септические состояния
Резистентные - взб. Тбц, синегнойная палочка.
Хорошо проникает через гистогематические барьеры, проникает внутрь клетки (при бруцеллезе,
рикетсиозах). Биотрансформируется в печени.
Побочные действия. - (высокотоксичный препарат).
· Угнетает кроветворение - гипопластическая анемия, лейкопeния, тромбоцитопения.
· Серый коллапс (т.к. угнетает дегидразы митохондрий, возникает клеточная гипоксия), ↓Тº тела, ↓ АД, рвота, жидкий стул, серая кожа.
· Нарушение зрения, онемение конечностей, периферические невриты.
· Суперинфекция.
Взаимодействие – пенициллины, цефалоспорины, макролиды, полиеновые.
Фенобарбитал и дифенин - ускоряют метаболизм.
Линкозамиды.
ЛИНКОМИЦИН , Клиндамицин.
- близок к макролидам,
Механизм:Нарушает синтез белка, активирует протеазы, которые разрушают клетку.
спектр д-я: Гр+, Гр-палочки, не действует на энтерококки. Внутрь (за 2 ч. до еды) и в/м . Пик через 24 часа. Связывается с белками плазмы. Хорошо проникает в кость, печень, почки, плаценту.
Осложнения- диспепсия, псевдомембранозный колит, гепатотоксичен.