Возбудители вирусных инфекций 3 страница

В течении болезни различают следующие стадии: продромальную, развившейся болезни с возбуждением, параличей, заканчи­вающуюся летальным исходом. Продолжительность инкубацион­ного периода в известной степени зависит от локализации укуса (короткий — при укусах в лицо, голову, более длинный — при укусах в стопы), степени его тяжести, возраста укушенного. Ин­кубационный период чаще всего составляет от 10 до 30—40 дней, реже — до одного года и более.

Первые признаки болезни обнаруживаются почти всегда в месте укуса. Больные начинают ощущать зуд, тянущие и ноющие не­вралгические боли по ходу нервных путей, ближайших к месту укуса. Отмечается субфебрильное повышение температуры, об­щее недомогание, головная боль, симптомокомплекс тревоги. Продромальные явления усиливаются, наблюдается тошнота, уси­ливается потливость. Внезапно под влиянием какого-либо раз­дражения возникают пароксизмы гидро-, аэро-, фото-, акустико-

фобии. Приступ сопровождается болезненными спазмами мышц глотки. Вдох сильно затруднен, выдох поверхностный. Нарастает тахикардия, больные мечутся, возбуждены, умоляют о помощи, появляются галлюцинации. Когда возбуждение проходит, насту­пает стадия параличей или «зловещего успокоения». Часто разви­тие параличей начинается с нижних конечностей и идет по типу восходящего паралича Ландри. В этом периоде может исчезнуть аэро- и гидрофобия. Смерть наступает от паралича дыхательного или сосудодвигательного центра. По данным М. А. Селимова, примерно у 80 % больных заболевание длилось от трех до семи дней. Появившиеся сообщения I. Jilloston и соавторов об излече­нии больных от бешенства недостаточно убедительны.

Лабораторная диагностика. Для лабораторной диагностики бешенства во всех странах применяют иммунофлюоресцентный ана­лиз, гистопатологические исследования головного мозга и био­пробу на кроликах или белых мышах.

Наиболее достоверными методами исследования мозга умер­шего является биопроба при интрацеребральном заражении лабо­раторных животных суспензией мозга и метод иммунофлюоресценции, заключающийся в обработке мазков-отпечатков мозга антирабическим флюоресцирующим гамма-глобулином для вы­явления вирусного антигена. Метод иммунофлюоресценции срав­нительно экономичен и быстро воспроизводится: ответ получают в течение одного дня.

Гистопатологические исследования головного мозга основаны на выявлении телец Бабеша — Негри в цитоплазме больших нерв­ных клеток аммонова рога, клеток коры головного мозга и мозжеч­ка. Этот метод применяется довольно редко ввиду того, что в оча­гах природного типа циркулируют штаммы вируса, обладающие слабой негригенной активностью. Кроме того, новыми перспек­тивными методами лабораторной диагностики являются метод антирабических моноклональных антител и иммунофлюоресцентный анализ кожных проб еще при жизни животного.

Лечение. Специфическое лечение не разработано. Применя­ются симптоматические средства с целью уменьшения страданий больного, снижения возбудимости нервной системы, улучшения сердечно-сосудистой деятельности. Для питания и восстановле­ния потерь жидкости парентерально вводят солевые растворы, плазмозаменители, растворы глюкозы, витамины. Делают попытки лечения антирабическим иммуноглобулином в комплексе с реани­мационными мероприятиями. Пока, однако, эти меры не привели к успеху.

Профилактика. Мероприятия по борьбе с бешенством и его профилактике основаны на классический триаде — обезврежива­ние или уничтожение источника инфекции, недопущение меха­низма передачи и создание невосприимчивости.

При бешенстве, как и при большинстве зоонозов, искорене­ние источника инфекции, особенно у диких животных, практи­чески неосуществимо в силу экологических особенностей резер­вуара инфекции. Целью борьбы с эпизоотиями природного типа является поддержание численности животных, являющихся ре­зервуаром бешенства, на определенном уровне. Специалисты счи­тают, что плотность популяции, например, лисиц должна состав­лять 2-3 особи на 100 га.

В последнее время в США, Швейцарии, Канаде, Франции и Германии для профилактики бешенства диких животных используют оральную иммунизацию живой культуральной вакци­ной. Дозу вакцины в поливинилхлоридной упаковке помещают в куриные головки, которые раскладывают на местности. В тече­ние 48 часов поедается до 63 % приманок. При оральной иммуни­зации не отмечают вирусоносительства и выделения вируса в ок­ружающую среду.

Профилактика бешенства включает и комплекс мер по борь­бе с эпизоотиями бешенства городского типа: предупреждение бродяжничества собак и кошек, обязательная их регистрация, профилактическая иммунизация домашних животных.

Предупреждение заболевания человека после укуса или ослюнения его бешеным или неизвестным животным осуществля­ется путем тщательной первичной обработки раны мыльным рас­твором или раствором перманганата калия и прижиганием концентрированной (10 %-ной) настойкой йода.

Прививки при бешенстве в большинстве случаев, за исключе­нием вакцинации ветеринарных работников, лесников, персона­ла научно-исследовательских лабораторий, носят не профилакти­ческий, а лечебный характер и назначаются только при укусе бешеными или подозрительными на бешенство животными. При этом применяют три группы вакцин.

Мозговые, или нервно-тканевые, получаемые при внутримозговом заражении овец, кроликов, новорожденных белых крыс вакцинными штаммами вируса бешенства, инактивированные различными химическими веществами (фенол, эфир, формалин). У нас в стране применяется феноловая лиофилизированная антирабическая вакцина Ферми из мозга овец. Эти вакцины обладают значительной энцефалитогенностью, что приводит в отдельных случаях к развитию поствакцинальных осложнений.

В ряде стран применяются яичные живые антирабические вак­цины. В нашей стране такие вакцины не производятся и не при­меняются.

Культуральные вакцины. Это концентрированная инактиви-рованная культуральная антирабическая вакцина (КОКАВ) и куль-туральная антирабическая вакцина (КАВ). Она в 12-52 раза им-муногеннее мозговой референс-вакцины. В настоящее время

изучается специфическая активность КОКАВ при использовании сокращенных схем прививок (двух трехкратная иммунизация плюс две бустер инъекции).

Кроме антирабической вакцины, при укусах дикими живот­ными назначается комбинированное лечение с применением антирабического гетерогенного (из сыворотки лошадей) иммуноглобулина в первый-второй день после укуса. Пассивное введение антител дает возможность удлинить инкубационный период бо­лезни, в течение которого при помощи вакцины создается напря­женный активный иммунитет. К недостатку антирабического иммуноглобулина относится довольно частое (15—20 % случаев) возникновение аллергических реакций разной степени тяжести. В настоящее время получен гомологический (из сыворотки чело­века) антирабический иммуноглобулин.

ВИРУС ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА

СПИД — синдром приобретенного иммунодефицита че­ловека — одна из важнейших и трагических проблем, возникших перед человечеством в конце XX века. Суть этой проблемы за­ключается не только в том, что в настоящее время в мире многие миллионы людей инфицированы, что СПИД — это тяжелейшая экономическая проблема, поскольку содержание и лечение забо­левших, разработка и производство диагностических и лечебных препаратов, проведение научных исследований уже сейчас стоят многие миллиарды, но и в том, что до сих пор нет радикального метода лечения и профилактики этой инфекции, вызывающей гибель больных в течение нескольких месяцев или лет.

Впервые СПИД как особое инфекционное заболевание, при­нявшее массовый характер, был зарегистрирован в 1981 году Цен­тром по контролю за болезнями в Атланте (штат Джорджия, США). «Еженедельный вестник заболеваемости и смертности», выходя­щий в этой стране, сообщил о необычных формах пневмонии, вызванной условно-патогенными простейшими Рneumocystis саrinii (пневмоцистной пневмонии), и злокачественной опухоли — саркомы Капоши у молодых людей, что не было ранее характерно для данного возраста. Кроме того, было установлено, что у таких больных развиваются другие инфекции (оппортунистические), вызванные условно-патогенными и патогенными бактериями, вирусами, грибами, простейшими и гельминтами. Данные свиде­тельствовали, что неизвестный возбудитель приводит к наруше­нию системы защиты организма, в частности клеточного и других звеньев иммунитета, и с 1982 года на страницах научных, а затем и публицистических изданий все чаще стали появляться статьи об «AIDS» (Аcquired immunodeficiency syndrom) или в русском пере­воде — о СПИДе.

С самого начала было обращено внимание на то, что забо­левшие СПИДом — люди с нетипичным сексуальным и соци­альным стилем жизни: гомосексуалисты, наркоманы. В даль­нейшем группа риска, подверженная инфицированию, была расширена: в нее включили страдающих гемофилией, а также детей, рожденных от больных СПИДом матерей. За короткое время были зарегистрированы десятки случаев СПИДа, который передавался от человека к человеку, быстро прогрессировал, при­водил к резкому ослаблению больных, присоединению сопут­ствующих инфекций и довольно быстрой гибели. Пути передачи заболевания указывали на его инфекционную природу, однако ни один из ранее изученных возбудителей не подходил с точки зрения распространения и характера поражений, вызываемых им в организме.

Поскольку иммунодефицитное состояние при СПИДе в ос­новном затрагивает клеточно-зависимый иммунитет, было предположено, что новый инфекционный агент является пато­генным для лимфоцитов, осуществляющих иммунные реакции, и проявляет к ним тропность (т. е. может в них размножаться). Такими свойствами обладали лишь некоторые представители осо­бого семейства РНК-содержащих вирусов — ретровирусы, давно известные у животных. В поиск возбудителя СПИДа включи­лись микробиологи, вирусологи, иммунологи, инфекционисты и в 1983—1984 годах были опубликованы данные о новом ретровирусе человека, вызывающем синдром приобретенного имму­нодефицита.

Приоритет в открытии возбудителя принадлежит двум груп­пам ученых, работавших независимо друг от друга: американс­ким вирусологам из Национального ракового института США под руководством профессора Роберта Галло и французским спе­циалистам из института Пастера в Париже, возглавляемым про­фессором Люком Монтанье. Ретровирус вначале было предло­жено назвать LAV (НТLV-Ш) от англ. Limphfdenopaty associated virus (вирус, вызывающий лимфоаденопатию) и human Т-1уmphotropic virus (вирус человека, обладающий тропизмом к Т-лимфоцитам), а в 1986 году по решению экспертов ВОЗ — НIV (от англ. Human immunodeficiency virus). В русской транскрипции — ВИЧ-1, или вирус иммунодефицита человека.

В настоящее время установлено существование нескольких разновидностей ВИЧ: НТLV-IY, LАV-2, SВL, АRV и др. Возбуди­тели СПИДа — типичные ретровирусы, относящиеся к семейству Rеtrоviridае. Название семейства связано с наличием у вирусов фермента ревертазы (обратной транскриптазы), с помощью кото­рого с РНК-вируса в зараженных клетках синтезируется провирусная ДНК с последующим образованием провируса, интегри­рующегося в клеточный геном.

Семейство разделяется на три подсемейства: Опсоvirinae (он-ковирусы), Sрumavirinае («пенящие» вирусы), Lentivirinае («мед­ленные» вирусы). Большинство исследователей полагают, что ретровирусы ВИЧ принадлежат к подсемейству «медленных» вирусов, вызывающих заболевания с длительным инкубационным перио­дом, поражением мозга, суставов, крови, исхуданием и заканчи­вающихся смертью. Отличительной особенностью «медленных» вирусов является высокая степень генетической изменчивости, что особенно ярко выражено у ВИЧ.

Теории происхождения ВИЧ. Этот вопрос является весьма ос­трым. Высказано немало предположений по данному поводу: от занесения вируса из космоса, до его «утечки» из лаборатории во­енного ведомства США, где он был искусственно создан. Некото­рые авторы считают, что возбудитель СПИДа длительное время существовал в эндемичных регионах Центральной и Западной Африки, но глобальное распространение получил лишь в послед­ние годы в связи с интенсивными транспортными связями и со­путствующими социальными явлениями (гомосексуализм, нарко­мания, свободные половые отношения).

Большинство же исследователей утверждают, что СПИД — это новое заболевание человека, а возбудитель его эволюционно сформировался лишь в последние десятилетия. В данном случае принципиальное значение приобретает открытие ретровируса обезьян. Близкие между собой разновидности этого вируса (SТLV-Шmас. и SТLV-IIIаgm.) вызывают у макак и африканских зеле­ных мартышек процессы, напоминающие СПИД у человека. По­лагают, что вирусы обезьян, преодолев видовой барьер, явились генетическим началом для последующей эволюции ВИЧ. Лимфотропный вирус африканских зеленых мартышек широко рас­пространен. Антитела к нему обнаружены у 70 % особей популя­ции обезьян в Уганде. Учитывая бессимптомное течение и широкое распространение у животных данной инфекции, следует предпо­ложить, что она исторически сформировалась давно. Поскольку африканские зеленые мартышки являются синантропным видом и живут вблизи поселений человека, существовала высокая веро­ятность неоднократного инфицирования последних данным воз­будителем. С позиции межвидового перехода становится понят­ным, почему СПИД в настоящее время протекает тяжело и является летальным для людей.

Ш. Николь в 30-х годах сформулировал тезис о том, что стратегической позицией возбудителя является не гибель хозя­ина, а длительное сосуществование с ним, сохраняющее паразит как вид. В случае межвидового перехода пока еще не произошло взаимного приспособления и на первых этапах формирования его нередко наблюдается клинически тяжелое, порой губительное для хозяина течение болезни.

Выход возбудителя за границы эндемического очага или по­падание в очаг чувствительных контингентов приводит к разви­тию острой, манифестной инфекции. В связи с этим считают, что историческое формирование ВИЧ произошло среди определен­ных изолятов аборигенов некоторых районов Центральной Афри­ки, а при распространении возбудителя на новые континенты начался широкий эпидемический процесс. В целом проблема про­исхождения и эволюции возбудителя СПИДа еще далека от раз­решения.

Морфология и антигенная структура. Возбудитель ВИЧ-ин-фекции — сложный по строению и химическому составу вирус (см. вкл. VIII). Вирион имеет округлую форму, электронноплотную сердцевину (покрытую белковым капсидом) и внешнюю обо­лочку, состоящую из двойной липидной мембраны, которую вирус приобретает в клетке из ее компонентов. Описаны две морфоло­гические формы возбудителя: одна имеет диаметр частиц 120 нм и полиморфную сердцевину, вторая диаметром 90 нм и с цилин­дрической сердцевиной. Сердцевина ВИЧ не полностью запол­няет объем вириона, содержит две молекулы РНК, фермент ревертазу и пять видов белка. От внешней мембраны вируса отходят отростки диаметром 15 и высотой 9 нм, в состав которых входят гликопротеиды gр41 и gр120. В настоящее время расшифрована последовательность нуклеотидов вируса, изучена его генетичес­кая структура.

Антигениыми свойствами обладают, вероятно, все вирусные белки и их клеточные предшественники. Особенно важную роль в биологии вируса и патогенезе инфекции играют гликопротеи­ды внешней оболочки. Они имеют защитную функцию, опреде­ляют инфекционность вируса, являются протективными антиге­нами, с ними в основном связан высокий уровень изменчивости ВИЧ и его иммунодепрессивное и цитолитическое действие.

Возбудитель СПИДа характеризуется очень высокой генети­ческой и, соответственно, антигенной вариабельностью. Скорость замены нуклеотидов в генах, кодирующих синтез гликопротеидов оболочки (gр41 и особенно gр120) и внутренних белков, вхо­дящих в состав сердцевины и капсулы, в сотни раз превышают соответствующий показатель других вирусов, даже наиболее из­менчивого из них — вируса гриппа. Несмотря на такой уровень трансформации у вариантов ВИЧ остаются общие антигенные детерминанты, так как почти у всех больных СПИДом выявля­ются антитела к белкам одного прототипного вируса.

Резистентность. Устойчивость ВИЧ невелика, хотя по некото­рым показателям и превышает устойчивость некоторых ретровирусов. Концентрированные препараты возбудителя сохраняют инфек­ционные свойства во влажном состоянии при комнатной температуре на протяжении 15 суток. Прогревание при 56°С в те-

чение 10 минут приводит к снижению его инфекционности, а бо­лее высокие температуры полностью инактивируют ВИЧ в мате­риале.

Вирус является лабильным при действии кислых и щелочных рН (его максимальная биологическая активность проявляется при рН 7—8). Чувствителен он к действию эфира, ацетона, 70 %-ного этилового спирта, легко инактивируется под действием широкого круга дезинфектантов, поверхностно-активных веществ.

Полное разрушение вируса регистрируется при действии 0,3 %-ной перекиси водорода, 0,5 %-ного раствора формальдеги­да, 0,5 %-ного раствора лизола, 0,2 %-ного раствора гипохлорита натрия, 0,0125 %-ного раствора глутаральдегида и 40 мМ раствора едкого натра. В целом,ВИЧ полностью инактивируется методами и препаратами, действующими на вирус гепатита В, что является известной гарантией обеззараживания крови.

Устойчив вирус СПИДа к ионизирующей радиации и ультра­фиолетовому излучению, а на загрязненных кровью и другими биологическими жидкостями предметах его жизнеспособность повышается, что следует учитывать при стерилизации и дезин­фекционных мероприятиях.

Эпидемиология. ВИЧ можно выделить из семенной жидкос­ти, секрета шейки матки, лимфоцитов, плазмы крови, спинно­мозговой жидкости, слез, слюны, мочи, материнского молока. Реально инфекционными являются: сперма, кровь и секрет шей­ки матки. Следовательно, путями распространения являются:

половые контакты (анальные, вагинальные);

донорская кровь и ее компоненты;

донорские органы;

нестерильные или плохо стерилизованные, бывшие в упот­реблении режущие и колющие инструменты;

от матери — плоду (во время развития эмбриона или ребенку при рождении);

предметы индивидуального пользования, травмирующие кожу и слизистые оболочки (бритвы, зубные щетки).

Хорошо документированных данных о распространении ви­руса через слюну, бытовые предметы, материнское молоко, воду, воздух, кровососущих насекомых нет. Описаны несколько случа­ев заражения медицинского персонала при попадании на непо­врежденную кожу и слизистые оболочки вируссодержащей крови и других жидкостей организма.

Среди людей, инфицирующихся вирусом СПИДа, различают группы повышенного риска и смешанные группы риска.

Группы повышенного риска:

I группа (72—80 % от общего числа заболевших) — гомосексу­алисты, среди которых риск заражения зависит от числа партне­ров и частоты контактов;

II группа (17—20 %) — наркоманы, использующие нестериль­ные иглы, шприцы и другие медицинские инструменты;

III группа (2—1 %) — больные гемофилией и люди, которым по тем или иным причинам требуется переливание крови;

IV группа (1 %) — гетеросексуальные партнеры больных СПИДом и его вирусоносителей;

Смешанные группы риска:

гомосексуалисты-наркоманы (опасность заражения увеличи­вается в десятки раз);

проститутки;

доноры спермы и органов;

больные венерическими заболеваниями;

стоматологи, парикмахеры, обслуживающий персонал гости­ниц, акушеры-гинекологи.

По мере накопления новых данных приоритетность групп риска будет пересматриваться.

Заболеваемость. Количество заболевших СПИДом прогрес­сивно увеличивается во всех странах. Так, в Европе оно удваива­ется в среднем через каждые восемь-девять месяцев. Большинст­во больных сосредоточено в Центральной и Восточной Африке — Заире, Уганде, Замбии, Танзании. В Африке зараженные не при­надлежат к определенным группам риска, вирус выделяется среди всех категорий населения. Основная роль в распространении ин­фекции принадлежит гетеросексуальным контактам, что обуслов­ливает поражаемость в равной мере как мужчин, так и женщин. Наименьший процент больных зарегистрирован в странах Азии, где основной причиной СПИДа является использование импорт­ных препаратов крови.

В конце 1996 года специалисты Национального Комитета Украины по проблемам СПИДа вместе с экспертами Программы ООН/СПИД смоделировали прогноз эпидемиологической ситуа­ции по СПИДу в Украине на период до 2001 года, использовав современные мировые подходы и методологию расчетов. Показа­но, что на этот момент в Украине будет больше 200 тысяч офици­ально зарегистрированных инфицированных и 20 тысяч больных СПИДом, из которых 15 тысяч погибнет.

Возрастная и половая структура ВИЧ-инфицированных: дети до 5 лет - 2 %, 10-12 лет — 1-1,5, больные 20-30 лет - 20, 30-40 лет - 43, 40-50 лет - 25, 50-60 лет - 7 %.

Соотношение между мужчинами и женщинами для США и стран Европы составляет 13:1, для стран Африки 1:1, причем у женщин болезнь протекает в более скоротечной и тяжелой фор­ме, сопровождающейся присоединением нескольких сопутству­ющих инфекций. В детском возрасте заболевание регистрирует­ся с одинаковой частотой у мальчиков и девочек. По некоторым данным, среди не состоящих в браке в возрасте от 25 до 43 лет от

СПИДа умирают в десять раз больше, чем от злокачественных новообразований.

Патогенез. Иммунологические нарушения при СПИДе и ме­ханизмы его развития. Попав в кровь, вирус проникает в клет­ки, в которых он способен размножаться (Т-лимфоциты-хелперы, макрофаги, глиальные клетки ЦНС и, возможно, клетки слизистой оболочки прямой кишки, других отделов толстого ки­шечника, поджелудочной железы, кожи). В наибольшей степени поражаются Т-лимфоциты-хелперы — регуляторы иммунного от­вета. Именно их разрушение приводит к развитию иммунодефицитного состояния.

Этапы взаимодействия вирус — клетка следующие:

1) прикрепление вирусной частицы к поверхности чувстви­тельных клеток (имеющих рецепторы адсорбции СД4);

2) проникновение вируса в цитоплазму по типу эндоцитоза;

3) «раздевание» (депротеинизация) вируса. Еще находясь в кле­точной вакуоли, ВИЧ сбрасывает свои оболочки и в цитоплазме оказывается вирусный геном (РНК), соединенный с ферментом ревертазой;

4) синтез ДНК на матрице вирусной РНК с помощью ревертазы, то есть в клетке ВИЧ переходит в ДНК-состояние;

5) преобразование ДНК ВИЧ в кольцевую форму (провирус) и соединение ее с ДНК клетки-хозяина (интеграция). Клетка при этом живет, размножается, выполняет свои функции. Такое со­стояние может продолжаться в течение всего инкубационного периода, который длится несколько месяцев, чаще пять-шесть, но бывает 15—20 и более лет. За это время вирус накапливается в крови, сперме, органах и тканях в количествах, достаточных для заражения другого человека;

6) неудержимое размножение вируса и реализующиеся после­дующие стадии его взаимодействия с клеткой, как правило, со­впадают с проявлением клиники СПИДа. Толчком к активации процесса может быть присоединение дополнительной инфекции, ослабление иммунной системы под действием алкоголя, никоти­на, наркотиков, иммуносупрессивного фактора, спермы (у гомо­сексуалистов), радиации и т. п.;

7) синтез вирусной РНК на матрице активизированной провирусной ДНК и синтез вирусных белков на рибосомах клетки;

8) объединение РНК-генома ВИЧ с синтезированными бел­ками и вирусным ферментом ревертазой с образованием сердце­вины вируса;

9) транспортирование сердцевины к оболочке (плазматичес­кой мембране) клетки, которая к тому времени модифицирована (в нее встроены поверхностные гликопротеиды вируса);

10) выход вируса из клетки посредством отпочковывания, при этом зрелая вирусная частица приобретает оболочку, включаю-

щую клеточные липиды, клеточные белки и вирусные гликопротеиды gр41 и gр120.

В каждой пораженной клетке синтезируются сотни (тысячи) вирусных частиц, которые после выхода оставляют в плазмати­ческой мембране многочисленные отверстия. Клетка не успева­ет восстанавливаться и в течение короткого времени гибнет. Кроме того, инфицирование вирусом приводит к изменению свойств поверхностной мембраны клеток, в результате чего они сливаются между собой, образуя гигантские многоядерные обра­зования — симпласты, в составе которых происходит их быстрая гибель. В отличие от многих вирусов (кори, гриппа, герпеса, по­лиомиелита, клещевого энцефалита и др.), размножение которых в организме сопровождается временным иммунодефицитным со­стоянием, возбудитель СПИДа приводит к необратимым измене­ниям в иммунной системе. Во всех случаях при СПИДе обнару­живается выраженная инволюция вилочковой железы с почти полным опустошением лимфоидных и эпителиальных элементов, деструкцией и кальцификацией ее телец, что рассматривается как важное патогенетическое звено заболевания.

Итак, в первую очередь, наблюдается резкое уменьшение ко­личества Т-хелперов. В то же время количество Т-киллеров (рас­познающих и уничтожающих видоизмененные клетки собствен­ного организма) и Т-супрессоров (регулирующих время активности иммунологических реакций) изменяется незначительно, что яв­ляется одним из диагностических признаков СПИДа.

Оставшиеся Т-хелперы значительно изменяют свои свойст­ва и не справляются с функцией регуляторов иммунных реак­ций. Следствием этого является подавление активности Т-килле­ров и нарушение узнавания и разрушения ими измененных клеток организма (инфицированных вирусом, генетически измененных, раковых). Не получая регулирующий сигнал со стороны Т-хелпе­ров, Т-супрессоры, в свою очередь, теряют способность приоста­навливать уже начавшиеся иммунные процессы. Кроме того, они перестают препятствовать образованию антител и других иммун­ных механизмов, направленных против уничтожения собствен­ных клеток, органов и тканей, что приводит к развитию аутоиммунной патологии. Разрушенная кооперация клеток в иммунном ответе тормозит выработку специфических антител на поступаю­щие в организм антигены и, вместе с тем, обусловливает стимул к переходу В-лимфоцитов в плазматические клетки, синтезирую­щие неспецифические иммуноглобулины (поликлональная акти­вация В-лимфоцитов). Уровень антител в крови больных повы­шается, но это не влечет за собой усиления иммунологической защиты. Такая гиперактивация В-клеток сопровождается истоще­нием пула предшественников антигенспецифических В-лимфо­цитов.

Изменения функций клеток иммунной системы сопряжены также с нарушением продукции ими соответствующих медиато­ров. Наблюдается подавление активности интерлейкина-1 (выра­батываемого макрофагами), некоторых классов интерферонов, уменьшение синтеза интерлейкина-2 Т-хелперами, что приводит, в частности, к ослаблению противораковых механизмов.

Поскольку резервуаром вируса СПИДа могут быть, кроме Т-хелперов, другие клетки, имеющие рецептор адсорбции СД4 (макрофаги, тромбоциты, В-лимфоциты, клетки эндотелия кро­веносных и лимфатических сосудов, эпителиальные, глиальные клетки, нейроны), отмечается снижение фагоцитоза и участие этих клеток в других реакциях организма.

Таким образом, у больных СПИДом повреждаются почти все звенья иммунного ответа, причем недостаточность отдельных ком­понентов иммунной системы может усиливать и поддерживать развитие порочного круга. Пораженный вирусом организм не спо­собен защищаться от банальной микрофлоры и элиминировать собственные измененные клетки, что приводит к развитию ин­фекционных заболеваний, нерегулируемому опухолевому росту.

Клиника. Клиническая картина при заражении БИЧ является весьма разнообразной, начиная с острой сероконверсии и кончая полностью выраженным истинным СПИДом много лет спустя.

В настоящее время, с известной долей допущения, выделяют четыре стадии развития заболевания.

/ стадия. Инкубационный период: бессимптомное вирусоно-сительство от нескольких недель до многих лет. В среднем через две — четыре недели примерно у 50 % инфицированных развива­ется острое заболевание, напоминающее инфекционный моно-нуклеоз (мононуклеозоподобный синдром). Длится оно трое — четырнадцать суток и сопровождается появлением через две — четыре недели антител к ВИЧ. Характерна лимфопения, повыше­ние температуры тела до фебрильной (в течение двух — десяти дней), ангина или фарингит, увеличение лимфатических узлов, головная боль, артралгия, миалгия. Возможны эпилептические припадки, энцефалопатия, менингит, невропатия, миелопатия (двигательные и сенсорные расстройства).

// стадия. Синдром генерализованной лимфоаденопатии — обнаружение в двух или более группах как минимум двух лим­фоузлов, сохраняющих свой вид не менее трех месяцев. Потли­вость, повышенная утомляемость, повышение температуры. Лимфоаденопатия может длиться многие годы с периодами обострения и ремиссий.

III стадия. СПИД-ассоциированный комплекс. Характеризу­ется, кроме увеличения лимфоузлов, продолжительными повы­шениями температуры тела до 38—39°С, потливостью, особенно в ночное время, расстройствами функций пищеварительного трак-

та, кашлем, лейко-, лимфо-, тромбоцитопенией, лабораторными признаками нарушения клеточного иммунитета, потерей массы тела. Возможны оппортунистические инфекции. Продолжитель­ность — до нескольких лет с периодическими ремиссиями.

Некоторые исследователи рассматривают II и III стадии как отдельные формы течения заболевания. Указывается на вероят­ность развития собственно СПИДа непосредственно после инку­бационного периода.

IV стадия. Собственно СПИД, проявляется летальными ос­ложнениями в виде новообразований и тяжелых, обычно множес­твенных инфекций.