Таб. 4. Фармакологическая характеристика сульфаниламидных препаратов

Фармакокинетика. Основной путь введе­ния САП перорально, также применяют­ся препараты наружно в виде мазей, глаз­ных капель. При приеме внутрь всасыва­ются в тонком кишечнике, причем скорость и полнота всасывания прямо зависит от липофильности САП. Не всасываются «утяжеленные» САП - фталазол, сульгин, оказывающие при приеме внутрь местное антимикробное действие. Для уменьшения интенсивности ацелирования САП в ЖКТ их запивают щелочными растворами.

Связь САП с белками определяет длитель­ность их действия. Более существенным фактором, определяющим время их цир­куляции в крови, является способность к реабсорбции в почках. САП интенсивно связывающиеся с белками плазмы, могут конкурировать на этом уровне с другими препаратами.

Все САП хорошо проникают в ткани, при­чем САП короткого действия проникают быстрее, чем САП пролонгированного дей­ствия. Терапевтические концентрации САП обеспечивают бактериостатические концентрации в тканях легких, печени-почек. В плевральной и синовиальной жид­кости концентрация САП составляет 50-80% от плазменной. Все САП (кроме сульфадиметоксина) хорошо проникают через ГЭБ, создавая в СМЖ терапевтические концентрации. Концентрация САП дли­тельного действия в желчи продолжитель­ное время выше, чем в плазме.

Биотрансформация САП происходит в пе­чени, в меньшей степени в желудке, кишеч­нике, почках. Основной путь биотрансформации - ацелирование. Активность ацили-рования САП зависит не только от свойств препарата, но и от генетических особен­ностей ферментных систем микроорганиз­ма. Второй путь биотрасформации САП, реализующийся только в печени - глюкуронизация. Глюкуроновые метаболиты хо­рошо растворимы в воде, в почках не реабсорбируются. Их антимикробная актив­ность существенно ниже, чем у неметаболизированных.

Часть САП выводится из организма с мо­чой в неизменном виде, либо в виде ука­занных выше парных эфиров. Для лечения инфекции мочевыводящих путей целесо­образно назначать САП, выделяющиеся с мочой в активной форме и минимально реабсорбирующиеся. Таким требованиям отвечают САП короткого действия (этазол, уросульфан). При ощелачивании мочи уве­личивается ионизация САП, являющихся слабыми кислотами, в ионизированной форме эти препараты значительно лучше растворяются в воде, в меньшей степени подвергаются реабсорбции. Ощелачивание мочи уменьшает вероятность кристаллоурии, способствует поддержанию в моче высоких концентраций САП. Для обеспе­чения стойкой щелочной реакции мочи достаточно назначение соды по 5 - 10 г. в сутки. Для улучшения растворимости метаболитов САП лечение ими стоит прово­дить на фоне повышенной водной нагруз­ки. Нецелесообразно во время лечения употреблять кислые продукты питания, особенно важно это при использовании САП, образующих большое количество плохо растворимых ацелированных метаболитов.

При нарушении выделительной функции почек замедляется экскреция метаболизированных и активных фракций САП, что увеличивает опасность развития токсичес­ких эффектов. При умеренных проявлени­ях почечной недостаточности следует уменьшать суточные дозы препаратов и увеличивать интервалы между приемами. При клиренсе по креатину ниже 20 мл/мин использование САП противопоказано.

ПОКАЗАНИЯ

1 .ирепараты для лечения системных ин­фекций:

· бронхита, бронхоэктатической бо­лезни, ангины, фарингита, тонзиллита, отита сульфаниламиды короткого дейст­вия или комбинированные с тримето-примом)

· пневмоцистной пневмонии (препа­раты, комбинированные с триметопримом)

· инфекции желчевыводящих путей (сульфален, сульфапиридазин, сульфадиметоксин)

· инфекции мочевыводящих путей (уросульфан, а также препараты дли­тельного и сверхдлительного действия);

· уросепсиса (препараты комбиниро­ванные с триметопримом);

· хламидиальной инфекции, токсаплазмоза и инфекций, вызванных нокардиями или плазмодиями малярии (суль­фапиридазин, сульфамонометоксин и препараты комбинированные с триме­топримом).

2. Препараты для лечения инфекций желудочно-кишечного тракта:

• колиэнтерита, колита (сульгин, фта-ла-зол и др.);
• неспецифического язвенного колита, бо­лезни Крона (препараты комбинирован­ные с 5-аминосалициловой кислотой).

ПРИНЦИПЫ ЛЕНЕНИЯ САП

1. САП назначаются только в том случае, если возбудитель заболевания является чувствительным к этим препаратам (т.е. следует учитывать спектр антимикроб­ного действия этих препаратов).

2. Для получения выраженного бактериостатического действия необходимо со­здавать высокие концентрации препара­та в организме. Это связано с тем, что микроорганизм обладает большим сродством к парааминобензойной кис­лоте, чем к САП.

3. Поддержание антимикробной концен­трации в плазме крови (регулярность назначения в соответствии с фармакокинетикой препарата).

4. Курс лечения начинается с ударных доз, т.е. доза которая способна создать быстро терапевтическую концентрации и длительно поддерживаться на опреде­ленном уровне.

5. После исчезновения клинических сим­птомов заболевания, лечение следует продолжать еще 2-3 дня, но уже не­сколько меньшими дозами.

6. При лечении гнойных ран, а также тка­ней инфицированных новокаином, САП неэффективны.

7. При отсутствии эффекта в течение 2-3 дней после назначения, САП нужно от­менить.

8. Обильное щелочное питье, чтобы пре­дупредить выпадение в осадок ацетилированных САП.

9. У детей первых дней жизни с недоста­точно функционирующими метаболи­ческими системами препарат нельзя назначать больше 3-4 раз в сутки.

10. С профилактической целью у ос­лабленных больных назначают в дозах наполовину меньших, чем лечебная.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

При назначении сульфаниламидов возмож­но развитие целого ряда осложнений: