Вяжущие средства
Вяжущими называют лекарственные средства, которые вызывают денатурацию и уплотнение белков с образованием на поверхности кожи и слизистых пленки, предохраняющей рецепторы чувствительных нервов от действия раздражителей оказывая при этом противовоспалительное действие.
Танин (Acidum tannicum, Tanninum) Является галлодубильной кислотой (пентаметадигаллоил глюкоза), которую получают из чернильных орешков (Gallae turcicae) – наростов на молодых побегах малоазиатского дуба или сумаха (Rhus coriaria L.) и скумпии (Rhus cotinus L.).
МД: При контакте с белками танин образует плотный осадок-альбуминат, который выступает в роли защитной пленки.
ФЭ:
1. Вяжущее действие с уменьшением болевых ощущений, местным сужением сосудов и ограничением экссудации в воспаленной ткани (за счет уплотнения клеточных мембран эндотелия сосудов). В конечном итоге, под его влиянием проявления воспалительной реакции снижаются.
2. Танин способен образовывать нерастворимые осадки с алкалоидами и солями тяжелых металлов.
Показания для применения и режимы дозирования:
· Воспалительные заболевания орофарингеальной зоны (гингивиты, стоматиты, фарингиты, ларингиты). Используют полоскания 1-2% водным или глицериновым раствором.
· В дерматологической практике при язвах, трещинах, пролежнях в виде 3-10% мазей или растворов.
· Лечение отравлений растительными ядами в виде повторных промываний желудка 0,5% раствором.
НЭ: При введении внутрь в больших дозах вызывает потерю аппетита, тошноту и рвоту. При назначении ректально у пациентов с геморроем и анальной трещиной может спровоцировать тромбоз вен прямой кишки.
ФВ: порошок для приготовления 0,5-10% раствора и 3-10% мази. При изготовлении раствора порошок танина засыпают в воду, давая ему самостоятельно раствориться в течение 24 ч без перемешивания (при попытке провести перемешивание раствора образуется пенистая суспензия).
Цинка оксид (Zinc oxide) При контакте с белками выделяет свободные ионы Zn2+, которые, в зависимости от концентрации оказывают подсушивающее действие (снижают интенсивность экссудации) или вяжущее действие (образуют альбуминаты).
Применяют наружно в виде присыпок и мазей при опрелостях, потнице, пролежнях, нанося на очищенную и высушенную кожу 4-6 раз в день. Не допускается нанесение на раневую поверхность.
НЭ: аллергические реакции.
ФВ: порошок, мазь 1% во флаконах по 50, 350, 450 и 500 г.
Соли висмута Для солей висмута характерно двойное действие:
· Вяжущее – проявляется в результате образования альбуминатов при контакте висмута с белками слизистых оболочек или ран.
· Антигеликобактерное действие – связано со способностью ионов висмута импрегнировать мембраны клеток H.pylori и нарушать работу связанных с мембраной бактерии ферментов, вызывая ее гибель[6]. Действие висмута проявляется только в тот момент, когда он находится в состоянии коллоида. Чем более высока концентрация коллоида, тем ярче выражен противомикробный эффект. Особенностью антигеликобактерного действия висмута, в отличие от действия антибиотиков, является то, что к нему практически не развивается привыкания бактерий.
Таблица 5. Сравнительная характеристика солей висмута
| Соль висмута | Растворимость | Оптимум рН |
| Висмута субнитрат | 3,0-5,0 | |
| Висмута субгаллат | 1,5-2,0 | |
| Висмута субсалицилат | 4,5-5,5 | |
| Висмута трикалия дицитрат | 3,5-6,0 |
Висмута субнитрат (Bismuth subnitrate, Bismuthi subnitras) Оказывает хорошо выраженное вяжущее и местное противовоспалительное действие. Антигеликобактерный эффект висмута субнитрата выражен слабо, это связано с несколькими причинами:
· Висмута субнитрат имеет одну из самых низких растворимостей среди солей висмута, поэтому раствор коллоида имеет очень низкую концентрацию и довольно нестоек.
· Оптимум рН для образования коллоида находятся в границах 3,0-5,0. При рН ниже 5,0 баактерии находятся в фазе покоя, т.е. антигеликобактерное действие висмута реализуется лишь в отношении покоящихся, но не активно размножающихся микроорганизмов и поэтому висмута субнитрат обладает только бактериостатическим эффектом.
Применение и режим дозирования. Наиболее часто висмута субнитрат используют в гастроентерологической практике при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, гстритах. Назначение висмута позволяет ослабить интенсивность воспалительной реакции, уменьшить боль. Однако, следует особо отметить, что никакого существенного антацидного (кислотонейтрализующего) действия висмут не оказывает. Обычно его назначают по 0,25-0,5 г на прием 3-4 раза в день за 1-2 часа до еды. Длительность лечения 4-8 недель.
В дематологической практике висмута субнитрат иногда используют наружно в виде присыпок и 10% мазей для лечения дерматитов, язв, эрозий, экзем.
НЭ: Висмута субнитрат подвергается системной абсорбции и, концентрируясь в мембранах нейронов, может вызвать нейротоксический эффект (энцефалопатию). Поэтому не рекомендуется проводить курсы лечения висмута субнитратом чаще 2 раз в год. В кишечнике висмута субнитрат может образовывать сульфиды, которые окрашивают кал в черный цвет и являются причиной ложноположительной реакции Григерсена (индикаторная реакция на скрытую кровь в кале).
ФВ: порошок, входит в состав комбинированных препаратов – таблеток «Bismofalk», «Vikalin».
Висмута субсалицилат (Bismuth subsalicylate, Desmol) В отличие от субнитрата, эта соль висмута не способна коагулировать белки с образованием альбуминатов. Субцитрат висмута образует с белками полихелатные соединения, которые имеют высокую вязкость и низкую растворимость. Т.о. при приеме висмута субсалицилата внутрь на слизистой оболочке ЖКТ создается прочное пленкоподобное покрытие. Образование хелатной пленки происходит не только в верхних отделах ЖКТ, но и в кишечнике.
ФЭ:
1. Вяжущее и местное противовоспалительное действие.
2. Антидиарейное (обстипационное) действие – развивается через 12-24 ч после начала приема. Следует помнить, что оно носит симптоматический характер и обусловлено снижением процессов секреции в воспаленном кишечнике под влиянием плотной хелатной пленки.
3. Антигеликобактерное действие. В отличие от висмута субнитрата, висмута субсалицилат оказывает бактерицидный эффект в отношении H.pylori. Это связано с его более высокой растворимостью при образовании коллоида (в 5,5 раз) и, поэтому, высокой концентрацией висмута в нем. Кроме того, оптимум образования коллоида находится в диапазоне рН=4,5-5,5, что соответствует фазе активного деления бактериальных клеток.
Показания для применения и режим дозирования.
· Лечение диареи «путешественников» и симптоматическая помощь при других видах диареи[7]. Принимают внутрь по 2 таблетки или 2 столовые ложки суспензии с интервалом 0,5-1 час, но не более 8 раз в сутки.
· Лечение язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, хронического гастрита в фазе обострения. Принимают внутрь по 2 таблетки или 2 столовые ложки суспензии 4-6 раз в день на протяжении 4-8 недель.
НЭ: Висмута субсалицилат в значительно меньшей степени подвергается системной абсорбции, поэтому риск развития энцефалопатии относительно невелик, но не рекомендуется продолжать курс лечения более 12 недель или проводить его чаще 2 раз в год.
Вызывает прокрашивание кала в черный цвет, у чувствительных лиц может вызвать явления салицилизма (опьянение, частое шумное дыхание, метаболический ацидоз).
ФВ: таблетки по 262 мг, суспензия 1,75% во флаконах по 237 мл.
Висмута трикалия дицитрат (Bismuthate tripotassium dicitrate, De-Nol, Ventrisol) МД: При приеме внутрь попадает в кислую среду желудка, где при рН ниже 3,5 из него осаждаются нерастворимые висмута оксихлорид и цитрат. Эти соли образуют хелатные соеди 
нения с белковым субстратом, образуя полимергликопротеиновый комплекс. Наибольшую прочность данный комплекс имеет в местах локализации некротизированных тканей слизистой ЖКТ. При рН выше 3,5 дицитрат висмута остается в растворимой форме, образуя коллоид.
ФЭ:
1. Вяжущее действие – обусловлено образованием полимергликопротеиновой пленки на поверхности слизистой, которая способствует ее уплотнению, снижению экссудации сосудов в зону воспаления. В области эрозивных и язвенных дефектов, где находятся некротические массы, пленка сохраняется до 3 часов.
2. Гастроцитопротекторное действие – способность лекарства защищать здоровые клетки слизистой оболочки ЖКТ от повреждения, повышать их устойчивость к действию агрессивных повреждающих факторов и стимулировать регенерацию слизистой оболочки в области дефектов. Полагают, что цитопротекторный эффект связан с несколькими факторами:
· усилением выработки слизи кишечными и желудочными железами. Вместе с полимергликопротеиновой пленкой слизь защищает клетки от действия кислоты и пищеварительных ферментов;
· угнетением активности пепсина и пепсиногена, что сопровождается снижением пищеварительной способности желудочного сока;
· усилением секреции PgE2 и бикарбонатов, в результате чего улучшается микроциркуляция в области дефектов слизистой и диффузия кислорода к эпителию;
· усилением синтеза эпидермального ростового фактора в области язвенного дефекта;
· подавлением обратной диффузии протонов из просвета желудка в слизистую, где они вызывали нейтрализацию бикарбонатного буфера.
3. Антигеликобактерное действие. Для висмута дицитрата характерно мощное антимикробное действие в отношении H.pylori. Его растворимость в 100 раз превышает растворимость висмута субнитрата, поэтому образуемый им коллоид весьма концентрирован. Кроме того, оптимум рН для образования коллоида охватывает широкий диапазон (3,5-6,0) и висмута дицитрат действует как на покоящиеся, так и на делящиеся клетки (рН=4,5-6,0) бактерий.
В настоящее время висмута дицитрат считается средством выбора среди других солей висмута для проведения антигеликобактерной терапии. Назначают его по 120 мг 4 раза в день за 30-60 мин до приема пищи и перед сном. Курс терапии продолжается 2-4 недели.
НЭ: В отличие от других солей висмута дицитрат крайне малотоксичен. Он практически не подвергается системной абсорбции. Возможно появление прокрашивание кала в черный цвет.
ФВ: таблетки по 120 мг