Принципы дозирования .виды .зависимость

1 Особенности действия лекарственных веществ в разных дозах

2 Неблагоприятное влияние фармакологических веществ

Любое лекарственное вещество влияет очень различно в зависимо­сти от дозы. Поэтому второй по важности задачей врача после проду­манно выбранного препарата является определение наиболее эффек­тивной дозы его..

Доза (dosis) — количество препарата, назначаемое животному на один или несколько приемов. Различают дозы желательные (ле­чебные, профилактические, стимулирующие и др.) и нежелатель­ные (смертельные, токсические, недеятельные). Различают также дозы на один прием, суточные, на весь курс применения лекарственного вещества.

Суточные дозы (количество лекарственного вещества на 1 сутки) при трехразовом введении лекарства чаще в 2—3 раза больше однократных.

В зависимости от особенностей вещества суточная доза может быть в 4—6 раз больше однократной, но в ряде случаев она не долж­на ее превышать в 1,5—2 раза.

Для регулирования физиологических и биохими­ческих процессов в организме на уровне, обеспечивающем нормальное развитие и высокую продуктивность животных, лекарствен­ные вещества обычно добавляют в премиксах. В ряде случаев подби­раются такие дозы, которые обеспечивают только средний уровень физиологических процессов, но иногда эти процессы стимулируют или подавляют в той или иной степени Так как любое вещество в завышенных дозах вызывает отравление животных, то каждому специалисту, использующему лекарственные ве­щества, необходимо знать не только токсические дозы, но и симптомы токсического действия вещества, при которых неблагоприят­ное влияние лекарственного вещества сильно выражено и опасно для здоровья и продуктивности животного (табл. 1).

При определении доз биологически активных веществ кормовых до­бавок можно исходить из следующих ориентировочных соотношений: физиологические—1, профилактические—1—3, лечебные—5—8, ток­сические — 20—40.

Резорбтивное действие лекарственных веществ проявляется только после их всасывания в кровь, и чем быстрее они поступают в кровь, тем меньше требуется их для получения фармакологического эффекта. В соответствии с этим для разных путей введения лекарств устанавливают следующие соотношения:

внутрь........ 1 доза внутримышечно .... 1/3—1/2г дозы

ректально.....» 1 1/2—2 дозы внутривенно ..... ¼ дозы

под кожу......1/3—1/2 дозы внутритрахеально ... 1/4 дозы

Однако эти соотношения весьма относительны. Они зависят от вида животного,

Животным разного возраста дозы большинства лекарственных ве­ществ устанавливаются, примерно, в следующих отношениях:

Действие большинства лекарственных веществ проявляется с некоторыми особенностями у животных разного вида, пола, возраста и при различной патологии.

Вид животных. У животных разных видов имеется много сущест­венных анатомо-физиологическйх особенностей , и каждая из них в той или иной мере отражается на действии некоторых веществ. Например, у кроликов нет рвотного центра, и они не реагируют типич­ной реакцией на рвотные средства. У лошадей рвотный центр есть, но антиперистальтические движения желудка и кишечника рефлекторно сопровождаются закрытием сфинктеров желудка, и рвота бывает толь­ко от больших доз препарата. У жвачных (особенно у крупного рога­того скота) хорошо развиты и очень чувствительны бронхиальные же­лезы, поэтому отхаркивающие средства влияют на них в небольших до­зах, а вещества, резко усиливающие секрецию (пилокарпин), могут вы­зывать аспирационную бронхопневмонию. В отличие от этого у свиней бронхиальные железы малочувствительны, и отхаркивающие средства им дают в больших дозах. Гексаметилентетрамин в почках при кислой среде распадается на активные составные части, которые влияют анти­микробно, но у жвачных реакция мочи щелочная, препарат не распада­ется и не действует лечебно.

Пол животных. Животные разного пола реагируют сходно почти на все вещества, за исключением эстрогенов и андрогенов. Уровень лекарственных веществ в крови женских особей несколько выше (у ко­ров 3—8%, у свиней 2—4, у кроликов 4—9%), скорость выделения мед­леннее (у коров на 2—6%, у свиней на 1—4, у кроликов на 2—5%). Поэтому и реакции женских особей на лекарственные вещества актив­нее, чем мужских. У беременных животных понижается чувствитель­ность к умеренным дозам маточных средств, а вещества, длительно воз­буждающие адренергические нервы или усиливающие приток крови к тазовой области, часто вызывают аборт.

Возраст животных. Существенные отличия в реакции на лекарст­венные вещества имеются у животных разного возраста. У старых животных сильнее проявляется и тяжелее протекает неблаго­приятное влияние лекарственных веществ, лечебное (тем более про­филактическое) выражено слабее, чем у животных среднего возраста. Первые 1—10 дней жизни животные на большинство фармакологических веществ реагируют неспецифической реакцией, как на яды. Отсю­да в этот период наибольшее практическое значение имеют средства, губительные для возбудителей заболеваний и не действующие на жи­вотных (ПАБК, антибиотики) или восполняющие недостаточность от­дельных веществ (витаминов, ферментов и др.). Реакция на фармако­логические воздействия бывает такой же, как и у взрослых животных: у телят в возрасте 5—7 мес, у ягнят — 3—4 мес, у поросят — 2—3 мес, у цыплят — 20—30 дней. Молодые животные очень чувствительны ко вся­кого рода резким воздействиям и на многие лекарственные вещества реагируют как на яд. Незначительная передозировка вещества часто вызывает у них тяжелые токсические симптомы.

Патологические процессы. Действие многих лекарственных ве­ществ проявляется неодинаково у здоровых и больных животных. Боль­ные животные чаще всего значительно чувствительнее к лекарствам, чем здоровые. Истощенные животные часто реагируют силь­нее на одну и ту же дозу вещества; у них резко проявляется побоч­ное действие, а незначительное увеличение дозы может вызвать отрав­ление. Чтобы избежать неблагоприятного влияния, таким животным назначают минимальные дозы, а при необходимости большую дозу (при пироплазмозах) делят на 2—3 приема.

Индивидуальная чувствительность. Ко многим лекарствам у жи­вотных отмечается индивидуальная чувствительность, зависящая от ти­па нервной деятельности и особенности обмена веществ. Индивидуаль­ная чувствительность может быть повышенной или пониженной, а так­же выражаться своеобразной реакцией организма.

Условия содержания и кормления. Действие разных фармакологи­ческих веществ зависит от условий содержания и кормления живот­ных. При одностороннем кормлении чувствительность животных ко мно­гим веществам повышается, а к некоторым понижается. Например, при недостатке в организме кальция повышается чувствительность к четы-реххлористому углероду и понижается к йоду; при авитаминозе А сек­реция желез кишечника под влиянием йодоформа усиливается, а под влиянием натрия сульфата ослабевает. При содержании животных в темном, плохо проветриваемом помещении побочное действие веществ проявляется сильнее, а лечебный эффект менее выражен. В жаркое время года животные более чувствительны к сердечным гликозидам, чем в холодное. Утомленные животные сильнее реагируют на лекарст­венные вещества, чем отдохнувшие. В пределах суток также отмеча­ется разная чувствительность животных. Ночью реакция чаще всего слабее, но длительнее, чем днем.

11.Комбинированное действие лекарственных веществ

Комбинированное действие лекарственных веществ может проявляться в виде синергизма илиантагонизма.
Синергизм (греч. synergeia — содружественное) — взаимное усиление действия одного или нескольких лекарственных веществ, примененных одновременно.
Синергизм может проявиться в виде суммирования и потенцирования. От применения наркотической смеси из эфира и хлороформа возникает результат, подобный арифметической сумме.
При потенцировании общий результат превышает сумму действия этих же веществ, примененных раздельно.

Потенцированный синергизм проявляется, например, при сочетании фенацетина и амидопирина.
Различают синергизм прямой и непрямой.
При прямом синергизме лекарственные вещества действуют на один и тот же орган или систему и в одном и том же направлении. Так действует морфин и хлороформ, примененные для наркоза собак, мыльная клизма и касторовое масло.
При непрямом синергизме объекты воздействия лекарственных средств — совершенно разные органы, в результате получается один и тот же, ио значительно усиленный фармакологический эффект.

Так, от применения атропина, парализующего окончания парасимпатических (холииэргических) нервов, и адреналина, возбуждающего симпатическую (адренергическую) нервную систему, происходит сильное расширение зрачка глаза.

Антагонизм (гречь. antagonizomai — борюсь против кого-нибудь). Антагонизм бывает физиологический и химический.
-физиологический антагонизм — противоположное воздействие двух или нескольких лекарственных веществ на одни и те же физиологические реакции.

В результате одно лекарственное вещество может полностью нейтрализовать действие другого илЙ снизить его эффективность.

Если антагонистические вещества действуют на один и тот же орган, то это прямой антагонизм, например, атропин расширяет зрачок глаза, суженный в результате воздействия пилокарпином.

В этом случае тот и другой препарат действуют на холинэргическую нервную систему, но в противоположном направлении. Если же объектом воздействия антагонистических средств являются разные органы, то говорят о косвенном антагонизме.

Примером последнего может служить применение пилокарпина и адреналина с целью воздействия на зрачок глаза. Зрачок, суженный пилокарпином, расширяется под влиянием адреналина.

Здесь эффект тот же, что и в предыдущем примере, но пилокарпин влияет па холинэргическую нервную систему, а адреналин на адренергическую.
Антагонизм может быть односторонним и двусторонним.
При одностороннем антагонизме одно лекарственное вещество прекращает или снижает действие второго, но не наоборот.

Так, атропин снимает действие пилокарпина, но пилокарпин не может прекратить действие атропина.
Двусторонний антагонизм проявляется во взаимном снятии действия, независимо от очередности применения лекарственных веществ.

В качестве примера, уместно сослаться на возбуждающее вещество стрихнин, снимающее наркотическое действие хлороформа. В такой же степени и хлороформ устраняет явления, вызванное стрихнином.