Первичная недостаточность фагоцитов

Основными клиническими проявлениями дефекта нейтрофилов являются рецидивирующие бактериальные и грибковые инфекции с поражением кожи и внутренних органов.

Основные причины и механизмы незавершенного фагоцитоза:

Уменьшение количества фагоцитов:

а) наследственные формы:

· ↓ гранулоцитопоэз → нейтропения;

· гипоплазия селезенки → моноцитопения.

б) врожденная (аутоиммунная) нейтропения.

в) приобретенная нейтропения (при заболеваниях со спленомегалией).

Неэффективный гранулоцитопоэз (качественные изменения нейтрофилов):

а) нарушения подвижности фагоцитов (нарушения обратимой полимеризации сократительного белка фагоцитов — актина). Пример: синдром «ленивых лейкоцитов»

· наследственная форма;

· приобретенная форма (при ↑ сывороточного IgE, ↓ энергии или ↓ цАМФ в клетках).

б) нарушения образования фаголизосом (наследственный дефект образования лизосомальных гранул — их слияние → гигантские гранулы). Пример: синдром Чедиака–Хигаси

в) нарушение инактивации и разрушения объектов фагоцитоза:

· наследственный дефицит кислородзависимого механизма бактерицидности (↓ НАДФ-оксидазы и/или миелопероксидазы в фагоцитах). Пример: хронический гранулематоз

· наследственный дефицит кислороднезависимого механизма бактерицидности (↓ лизоцима, лактоферрина, катионных белков в фагоцитах).

Нарушение распознавания объектов фагоцитоза:

· наследственный дефицит/дефект рецепторов фагоцита

· приобретенный дефицит опсонинов и хемоаттрактантов (тяжелые болезни печени, интоксикации и др.)

Нарушения нейрогормональной регуляции фагоцитоза:

· адреналин (в малых дозах) → ↑ фагоцитоз;

· ацетилхолин → ↓ фагоцитоз;

· глюкокортикоиды → ↓ фагоцитоз.

Синдром Чедиака-Хигаси

Тип наследования и частота. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Генетический дефект и патогенез. Мутация гена перемещения лизосом в локус приводит к нарушению LYST (lysosomal traffiling regulator) и появлению гигантских но функционально не активных гранул, нарушается процесс поступления миелопероксидазы в вакуоли, характерен слабый ответ нейтрофилов на хемотакические стимулы.

Клинические проявления.Гепатоспленомегалия, альбинизм кожи, волос, глаз, фотофобия, лимфоаденопатия, бронхиты, пневмонии, абсцессы в коже и клетчатке, ретикулярные злокачественные лимфомы

Диагностика. Гранулоцитопения, нарушение хемотаксиса нейтрофилов, фагоцитоза. Снижено количество EK-клеток и их функциональная активность.