Основные процессы и аппараты фармацевтической

50 700— 270 039(01)—80

16—80 4108000000

Издательство«Медицина». Москва. 1980

ПРЕДИСЛОВИЕ К ТРЕТЬЕМУ ИЗДАНИЮ

I

Второе издание учебника вышло в 1971 г. За истекшее время воб-
Щ ласти технологии лекарств достигнуты значительные успехи. Глубоко
Щ разрабатывались вопросы биофармации, являющейся теоретической
•^ базой технологии лекарств. Совершенствовались способы производст-
::\ ва лекарств, повышалось их качество, появились новые виды лекар-
;;j ственных форм. В промышленной фармации вводились новые машины
;:' и аппараты, совершенствовались поточные линии, шире внедрялась
•Н' автоматизация производства. На основе изучения кинетики экстрак­
та ционного процесса и внедрения новой техники совершенствовалось
*? производство суммарных (галеновые, новогаленовые и др.) препа-
;?. ратов. Значительное обновление произошло в номенклатуре препара-
:;.* тов и готовых лекарств, выпускаемых промышленностью. Количество
■:;] готовых лекарств в аптечной рецептуре достигло 82% (среднее по
;?. СССР). Одновременно усложнились по состав)' и технологии лекар-
Щ ства, приготовляемые в аптеках.

>•;! В области высшего фармацевтического образования тоже пронзо-

:£■ шли существенные изменения: введен 5-летний срок обучения, вво-

;;. дится специализация, в том числе по технологии лекарств. Все это

::': побудило автора радикально переработать учебник с учетом проис-

»/~ шедших изменений в области технологии лекарств. Учебник составлен

::£ по новой программе, утвержденной Министерством здравоохранения

21. СССР.

:*•; Основное изменение в структуре учебника заключается в интегри-

£|j?ровании учебного материала по аптечному и заводскому производству

"£■ лекарств, предусмотренного новой программой. Такое построение дает

fjf. возможность сосредоточить все теоретические вопросы в одном .месте,

'• поскольку они едины, независимо от места производства лекарств.

:?. В равной мере последующее изложение (в одной главе) технологии ле-

;• карств, вначале аптечной, а затем заводской, показывает тесную взап-

Г» моовязь этих видов производств между собой и задачи промышленной

^;f; фармации по обеспечению аптечной сети готовыми лекарствами,

t; В данном издании учебника впервые более широко излагаются осно-

'• вы биофармации.

f При составлении учгбника автор руководствовался материалами

■ предстоящего XI издания Государственной фармакопеи и другой офи-

: циальной нормативно-технической документацией. Опущено описание

> технологии препаратов, снятых с производства, а также устаревших

jпрописей лекарств. Включено описание технологии важнейших новых

" лекарственных средств. Обновлен иллюстрационный материал.

! Учебник состоит из четырех основных структурных разделов:

j 1) введение в дисциплину; 2) часть первая — «Основные процессы и

аппараты фармацевтической технологии. Общие производственные

: вопросы», 3) часть вторая — «Технология суммарных (галеновых, но-

I вогаленовых и др.) препаратов»; 4) часть третья — «Технология лекар-

; ственных форм».

i В введении в дисциплину более широко (по сравнению со вторым из-

• данием учебника) освещены вопросы стандартизации качества лекар­
ственных средств и отечественной фармакопеи, а также значение меж-

'- дународной фармакопеи. Сконцентрированы вопросы нормативно-

технической документации на лекарственные препараты и лекарства — учение о рецепте, промышленные регламенты, единые правила оформ­ления отпускаемых лекарств. Во взаимосвязи между аптекой и заво­дом освещены принципы организации производства лекарств в СССР и перспективы его развития в 1976—1980 гг.

В первой части учебника пересмотрена аппаратура, в нее перенесе­ны общие производственные вопросы, которые в предыдущих издани­ях учебника необоснованно находились в других разделах. Сгруппиро­ваны в отдельные главы материалы о растворителях и экстрагентах, о таре и тароупаковочных материалах, о метрологической службе в фармацевтических учреждениях и на предприятиях.

Во второй части более подробно изложена технология новогалено­вых и органопрепаратов, номенклатура которых за прошедшие 10 лет значительно расширилась и обновилась. Расширены теоретические основы извлечения фармакологически активных веществ из лекарст­венного растительного сырья. Описаны новые экспериментальные ус­тановки и производственные схемы.

Третья часть учебника оригинальна прежде всего благодаря про­веденной интеграции. За счет исключения повторений, имевшихся при раздельном изложении аптечной и заводской технологии ле­карств, более глубоко с учетом достижений отечественной и зарубеж­ной фармацевтической науки освещены теоретические стороны отдель­ных лекарственных форм и их биофармацезтические характеристи­ки. Наиболее значительно переработаны главы о таблетках и драже, мазях, суппозиториях, капсулах, инъекционных формах, глазных ле­карственных формах и аэрозолях. Большое внимание уделено осново­образующим и вспомогательным веществам, совершенствованию физи­ко-химических свойств исходных субстанций (повышение дисперсно­сти, солюбилизация и др.), стабилизации и пролонгирования лекарств, совместимости лекарственных средств между собой и другим теорети­ческим вопросам. Новой в учебнике является глава «Основы биофарма­ции и элементы фармакокинетики».

В процессе подготовки учебника был учтен опыт интегрированного преподавания технологии лекарств, который осуществляется на ка­федре технологии лекарств Пятигорского фармацевтического институ­та. В равной степени были учтены замечания и советы товарищей по работе, практических работников (из аптек и заводов), а также опуб­ликованные в отечественной и зарубежной печати рецензии на второе издание учебника. Однако возможно, что в учебнике все же имеются недостатки, поэтому автор заранее выражает признательность за все критические замечания.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Предисловие к третьему изданию.................................................................................... 3

Введение в дисциплину ................................................................................................... 5

Фармация, ее место в системе социалистического здравоохранения, предстоящие

задачи ...................................................................................................................................... 5

Технология лекарств. Определение науки, ее содержание, основные понятия . 6

Краткий исторический очерк развития технологии лекарств ............................... 9

Принципы и организационные формы производства лекарств в СССР ... 14

Аптечное производство лекарств .................................................................... 14

Промышленное производство лекарств.................................................................... 15

Нормирование качества лекарств.......................................................................................... 19

Нормирование ядовитых и сильнодействующих лекарственных средств и регла­
ментирование дозирования лекарств ........................................................................... 24

Производственная нормативно-техническая документация........................... 27

Рецепт................................................................................................................................. 27

Промышленный регламент................................................................................. 33

Единые правила оформления лекарств................................................................... 37

Источники информации о лекарстве........................................................................... 38

ЧАСТЬ I

ОСНОВНЫЕ ПРОЦЕССЫ И АППАРАТЫ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ

ТЕХНОЛОГИИ. ОБЩИЕ ПРОИЗВОДСТВЕННЫЕ ВОПРОСЫ.... 40

Глав₍а I. Общие технологические понятия............................................................................... 40

Глава 2. Общие понятия о машинах и аппаратах..................................................................... 44

Глава 3. Перемещение материалов внутри производства .... 49

Глава 4. Измельчение и просеивание твердых тел.......................................................... 63

Глава 5. Перемешивание жидкостей............................................................................... 87

Глава 6. Разделение твердых и жидких тел............................................................. 84

Глава. 7. Тепловые процессы............................................................................................. 94

Глава 8. Выпаривание.......................................................................................................... 106

Глава 9. Сушка................................................................................................................... 112

Глава 10. Растворители и экстрагенты.................................................................................. 126

Глава 11. Упаковка и фасовка лекарст в-и-галеновых препаратов . . 143
Глава 12. Метрологическая служба в фармацевтических учреждениях и

на предприятиях .'......................................................................... 153

ЧАСТЬ II

ТЕХНОЛОГИЯ СУММАРНЫХ (ГАЛЕНОВЫХ) ПРЕПАРАТОВ.... 162

Глава 13. Галсмовые препараты как лекарственные средства суммарно­
го состава........................................................................................... 162

Глава 14. Теоретические основы извлечения (экстрагирования) , . 165

Глава 15. Настойки............................................................................................. 173

Глава 16. Экстракты.................................................................................................... 186

Глава 17. .Медицинские масла................................................................................... 207

Глава 18. Препараты из свежих растений и специально подготовленно­
го растительного сырья............................................................. 209

Глава 19. Суммарные очищенные (повогалеповые) препараты . . . 224

Глава 20. Органопрепараты........................................................................... 242

Глава 21. Сиропы................................................................................................. 257

Глава 22. Ароматные воды............................................................................. 262

Глава 23. Растворы . ■•..................................................................................... 267

Глава 24. Медицинские мыла и их препараты........................................ 272

ЧАСТЬ ТРЕТЬЯ

ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ.......................................................................278

Глава 25. Системы классификации лекарственных форм .................... 278
Глава 26. Основы биофармацни и элементы фармакокинетнкн . . ......................... 283
Глава 27. Рациональность лекарственной прописи и проблема совмести­
мости се ингредиентов............................................................................................................. 298

Раздел I. Твердые лекарственные формы.................................................................. 305

Глава 28. Сборы................................................................................................... 305

Глава 29. Порошки...................................................................................................... 308

Глава 30. Таблетки............................................................................................... 334

Глава 31. Драже. Микродраже. Спапсулы. Гранулы. Кондитерские ле­
карственные формы......................................................................... 385

ВВЕДЕНИЕ В ДИСЦИПЛИНУ

ФАРМАЦИЯ, ЕЕ МЕСТО В СИСТЕМЕ СОЦИАЛИСТИЧЕСКОГО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ, ПРЕДСТОЯЩИЕ ЗАДАЧИ

Фармация — комплекс наук, в круг которых входит изучение раз­нообразных вопросов лекарствоведения, в том числе природных сырьевых материалов растительного, животного и минеральною проис­хождения, переработка их в лекарственные препараты, синтез лекар­ственных веществ, изготовление лекарств в аптечных и промышлен­ных условиях, разносторонний анализ лекарственных препаратов ;i приготовленных лекарств и, наконец, изучение вопросов истории, ор­ганизации и экономики фармацевтического дела. Соисчская фарма­ция является одним из важных н ответственных участхон советского здравоохранения.

Советское здравоохранение ■принципиально отличаем си от здраво­охранение классово-антагонистических общественных формаций. За­бота о человеке, о сохранении его жизни и здоровья сое являет важ­нейшую государственную задачу социалистического общества. Совет­ское здравоохранение является составной и неотъемлемой частью госу­дарственной системы и регламентировано Конеihiунией СССР. Ос­новные задачи и направление работы социалистического здравоохра­нения приведены в Программе КПСС. Деятельность и развитие со­ветского здравоохранения планируются в тесной связи и в соответст­вии с общим экономическим и культурным ростом пашей страны.

Охрана здоровья населения, оказание ему лечебной помощи, как и лекарственная помощь в лечебных учрежденных, осуществляются за счет государства. Стоимость лекарств, отпускаемых из аптек, обще­доступна и непрерывно снижается. Многим группам больных лекар­ства из аптек отпускаются бесплатно или с небольшой частичной оплатой. Профилактика заболеваний ,и их лечение в нашей стране покоятся на научных основах. В СССР имеется Академия медицлпкки.х наук, которая решает важнейшие вопросы теории и практики советской медицины и фармации, координируя научную работу многочисленных ■исследовательских учреждений и кафедр медицинских и фармацевти­ческих высших учебных заведений.

Значение фармации для советского здравоохранения определяется той ролью, которую играет лекарство в современной системе лечебно-профилактических мероприятий. С помощью лекарств врач активно воздействует на причины возникновения заболеваний, а также на ме­ханизмы развития патологического процесса и сопровождающие его симптомы.

Являясь составной частью советского здравоохранения, советская фармация наряду с общими целями, стоящими перед советским здра­воохранением, имеет и свои, присущие ей задачи, вытекающие из ее содержания. Особенно возросла масштабность задач, стоящих перед советской фармацией, после XXV съезда КПСС. Предстоящие "s.U;rin конкретизированы н известном Постановлении ЦК КПСС и Совеiа Ми-иисчров СССР от 22 сентября 1977 i. «О мерах по дальнейшему > !\чше-пию наролпого здравоохранения».

В течение ближайших 10—15 лет главное внимание б\л^т обра­щено на борьбу с сердечно-сосудистыми, онкологическим]], эндокрин­ными, вирусными (грипп и др.) л профессиональными заболеваниями, а также бо.тезияч.и нервной системы.

Во имя охраны здоровья советских людей работники аптечной и промышленной фармации будут .и дальше повышать эффективность производства и качество лекарств. В десятой пятилетке выпуск про­дукции предприятиями медицинской промышленности увеличится на 44—46%, что позволяет наиболее полно удовлетворить потребность населения и лечебно-профилактических учреждений в медикаментах, необходимых при лечении указанных выше заболеваний, и изделиях медицинского назначения.

По предприятиям Всесоюзного промышленного объединения по производству готовых лекарственных средств (ВПО «Союзлексредст-ва») Министерства медицинской промышленности СССР выпуск ле­карственной продукции к 1980 г. увеличится на 50,6%. Будет освоено промышленное изготовление свыше 100 новых прописей готовых ле­карств и фитопрепаратов. Ежегодное количество выпускаемых ампул превысит 3 млрд. штук, а число готовых лекарств в упаковках до­стигнет 4 млрд. Вносится разнообразие в используемые лекарствен­ные формы до 3—4 форм на одну субстанцию. Особое внимание бу­дет уделено расширению производства детских, а также новых, более совершенных, лекарственных форм (спансулы, микрокапсулы, слой-ные таблетки, драже и др.). Сроки годности готовых лекарств увели­чиваются для большинства лекарств до 3 лет. Наряду с этим будут и дальше повышаться требования к потребительским свойствам гото­вых лекарств — внешнему виду, удобству применения, современной упаковке и др.

С целью максимального приближения лекарственной помощи насе­лению к 1980 г. предусматривается довести сеть хозрасчетных аптек до 26,5 тыс.; в том числе в городах — до 13,7 тыс., в сельской местно­сти— до 12,8 тыс. В первую очередь аптечная сеть будет расширять­ся в районах новостроек и местах строительства новых лечебных уч­реждений. Среднее число жителей на одну аптеку снизится и соста­вит 10,1 тыс. человек; особенно заметно снизится этот показатель в сельской местности (7,3 тыс. жителей против 8,1 в 1975 г.). Высокие темпы и комплексность развития аптечной и медицинской сети позво­лят еще более повысить уровень лекарственного обслуживания насе­ления.

Общий объем товарооборота 1980 г. достигнет 2,8 млрд. р. и воз­растет за пятилетку на 400 млн. р. В расчете на душу населения то­варооборот составит в 1980 г. 10,4 р.

Прием в высшие фармацевтические учебные заведения к 1981 г. увеличится до 7,4 тыс. человек в год (вместо 5,3 тыс. в 1976 г.). К имеющимся в стране 26 фармацевтическим вузам добавятся два новых фармацевтических института (в РСФСР и Казахской ССР) и три новых фармацевтических факультета в медицинских институтах Туркмении, Киргизии и Таджикистана.

Большие задачи стоят перед фармацевтической наукой, исследова­ния которой должны будут опережать практику, открывая новые пути для совершенствования лекарственного обслуживания.

ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВ. ОПРЕДЕЛЕНИЕ НАУКИ, ЕЕ СОДЕРЖАНИЕ, ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ

Технология¹ — наука о естественнонаучных и технических законо­мерностях производственного процесса. Технология обеспечивает внедрение новейшей и современных достижений науки, чтобы тюсред-

¹ Слово «технология» греческого происхождения (techne — искусство, logos — учение) и в буквальном переводе означает учение об искусстве, или же, применяя производный от techse, современный термин «техника», — учение о технике.

ством научно обоснованных изменений методов производства достичь его высшей общественной эффективности. В период научно-техниче­ской революции технологии принадлежит выдающаяся роль в пре­вращении науки в непосредственную производственную силу.

Все сказанное в полной мере распространяется и на фармацевти­ческую технологию — на технологию лекарств, представляющую со­бой науку о теоретических основах и технических процессах приготов­ления лекарств и особой группы фармацевтических препаратов — суммарных по составу, называемых галеновыми.

Лекарства создаются из одного или нескольких исходных лекар­ственных средств (препаратов). Арсенал лекарственных препаратов (Medicamenta), которым располагает современная фармация, весьма значителен и разнообразен. Все они по своей природе являются или индивидуальными химическими веществами или препаратами, состоя­щими из нескольких или многих веществ, т. е. суммарными препара­тами.

В препаратах первой группы преобладают продукты направленного химического синтеза, иногда весьма сложного.

К этой же группе относятся природные фармакологически актив­ные вещества, выделяемые в чистом виде из лекарственного расти­тельного сырья (алкалоиды, гликозиды и др.) или из сырья животного происхождения (адреналин, инсулин, пепсин и др.), и природные ан­тибиотики (пенициллин, стрептомицин, (грамицидин а ир.).

Вторая группа препаратов также обширна. Основными здесь явля­ются галеновые препараты, приготовляемые в основном путем извле­чения из природных лекарственных сырьевых материалов раститель-.ного происхождения и содержащие фармакологически активные ве­щества разной химической природы в комплексе со многими другими веществами (разные экстракты, настойки, некоторые сиропы, аромат­ные воды и др.).

Особую подгруппу составляют так называемые новогаленовые препараты, представляющие собой также извлечения (подобно экст­рактам и настойкам), но более или менее полно освобожденные от бал­ластных вешеств.

Лекарственные средства (препараты) или их сочетания можно рас­сматривать как лекарства лишь после того, как им будет придано определенное состояние в соответствии с их назначением, путями введения в организм (через рот, в прямую кишку, внутривенно, на кожу и т. д.), дозами и с полным учетом их физических, химических и фармакологических свойств. Такое рациональное состояние (соот­ветствующее агрегатное состояние, тип дисперсной системы, в необ­ходимых случаях определенная геометрическая форма и др.), в кото­ром лекарственные препараты проявляют необходимое лечебное или профилактическое действие и становятся удобными для применения и хранения, называют лекарственной формой. Таким обра­зом, под лекарством следует понимать одно или сочетание не­скольких лекарственных препаратов, облеченных в соответствующую рациональную лекарственную форму. Поясним сказанное на конкрет­ном примере: назначении врачом таблеток, содержащих фенилсали-цилат (Phenylii salicylas) и экстракт красавки (Extr. Belladonnae). Разбирая эту пропись, мы можем говорить о свойствах таблеток, не касаясь их состава, например насколько они прочны, как быстро они распадаются в воде, нет ли на них зазубрин, щербатостей и других изъянов. Можно говорить о массе таблеток, отклонениях от средней массы и т. д. В данном случае мы характеризуем лишь лекарствен­ную форму, называемую таблеткой. Что касается фенилсалицилата и экстракта [красавки самих по себе (per se), то их следует рассматри-

вать как лекарственные препараты (один — индивидуальное вещест­во, другой — суммарный препарат), оказывающие каждый определен­ное терапевтическое действие. В целом же таблетки фенилсалицилата с экстрактом красавки — лекарство, применяемое в качестве дезин­фицирующего и болеутоляющего средства при заболеваниях кишеч­ника.

Придаваемая препаратам лекарственная форма существенным об­разом отражается на их лечебном эффекте. Неудачно, т. е. без учета физических и химических свойств исходных веществ, избранная фор­ма применения может быть причиной того, что приготовленное лекар­ство или совсем не окажет должного воздействия на организм, или оно будет весьма незначительным. В результате ценные лекарствен­ные препараты будут израсходованы без какой-либо пользы для больного. В качестве примера можно указать на пенициллин, кото­рый в первые годы применения часто прописывался в таких лекарст­венных формах, в которых быстро терял свою активность. Выбор ле­карственной формы существенно влияет и на быстроту проявления действия лекарственного вещества, « в равной степени на скорость выведения его из организма. Применяя ту или иную лекарственную форму, можно регулировать эти стороны проявления лекарств, доби­ваясь в одних случаях быстрого терапевтического эффекта, а в других, наоборот, более медленного и длительного — пролонгированного дей­ствия. Ввиду того что лекарственная форма является важным факто­ром в применении лекарственных препаратов, при изыскании их раз­работка рациональной лекарственной формы является неотъемлемым и завершающим этапом внедрения каждого нового препарата в ме­дицинскую практику. Лекарство необходимо рассматривать как фор­му потребления лекарственных препаратов. В форме лекарства мы подтверждаем правильность представлений о лечебной ценности при­меняемых веществ. Форма лекарства дает возможность конкретного восприятия перехода «вещи в себе» в «вещи для нас». Иначе говоря, лекарственная сущность веществ познается нами, становится объек­тивной действительностью, как только эти вещества переходят в фор­му лекарства. Останавливаясь на лекарстве как форме потребления лекарственных препаратов, нужно отметить, что лекарства, как и лекарственные препараты, не могут оцениваться потребителем в рав­ной степени с другими продуктами. В этом — существенное отличие лекарства от других продуктов потребления. Эта особенность возлагает особую ответственность на аптечных работников, приготавливающих и отпускающих лекарства.

Технология лекарств широко использует данные химии, физики, математики и медико-биологических дисциплин (физиология, биохи­мия и др.). Наиболее тесно технология лекарств и галеновых препа­ратов связана с дисциплинами фармацевтического профиля: фарма­когнозией, изучающей лекарственное растительное сырье и продукты его первичной переработки, фармацевтической химией, изучающей разнообразные лекарственные препараты, представляющие собой хи­мически индивидуальные вещества, а также организацией и экономи­кой фармации, изучающей устройство аптечных учреждений, плани­рование и организацию их работы, учет и ряд других вопросов, свя­занных с производственной и хозяйственной деятельностью аптечных учреждений и производственных предприятий.

Из медико-биологических дисциплин технология лекарств наиболее связана с фармакологией, предметом которой является изучение дей­ствия лекарственных средств на человеческий организм. Знание фар­макологии крайне необходимо при изучении биофармации — теорети­ческой основы технологии лекарств.