Материалы, применяемые для изготовления тары
Аптечную тару изготовляют из различных материалов. Основными из них являются: стекло, полимеры, фарфор, металлы, картон и бумага. Основные материалы для укупорки: корка, резина, полимеры, бумага, стекло.
Тара из неорганических материалов. Аптечная тара, изготовленная из неорганических материалов, применяется достаточно широко. Ценность ее заключается в индифферентности (фарфор, стекло) и прочности (металл), что является особенно важным для материальной тары.
К неорганическим материалам принадлежат:
— силикатные (содержащие кремнезем) — самый распространенный вид материалов, из которого изготовляется тара стеклянная, фарфоровая, фаянсовая, керамическая (глиняная), а также эмалированные изделия;
— металлы: жесть, алюминий, свинец, оцинкованное железо, нержавеющая сталь и др.
Тара из силикатных материалов и металлическая тара.
Тара из стекла. Из всех силикатных материалов чаще всего применяется стекло. Химический состав стекол очень разнообразный. Основной составной частью их является оксид кремния Si02, который, в зависимости от состава стекла, входит в количестве от 54 до 81 %. Кроме того, в разных сортах стекла обычно содержатся оксиды натрия, калия, кальция, магния, алюминия, бария, свинца, цинка, бора и др. Состав обычного «нормального» стекла обозначается формулой Na2CaSi604 или Na20 • CaO • Si02.
Окраска стекла имеет также важное значение для сохранения лекарственных средств. Известно, что бесцветное стекло пропускает химически активную часть спектра и поэтому на медикаменты, хранящиеся в таре из такого стекла, будет влиять свет, например, сантонин переходит в желтый хромосантонин, серебра нитрат чернеет, калия йодид буреет, растворы апоморфина гидрохлорида зеленеют и т. д.
Стеклянная посуда, предназначенная для хранения и отпуска светочувствительных лекарственных средств и готовых лекарственных препаратов, изготовляется из оранжевого или темно-синего стекла. Такая посуда является практически непроницаемой для химически активной части спектра с длиной волны менее 5000 А(ангстрем). Вопросы окраски стекла не регламентированы и методика проверки стекол на светопроницаемость пока еще недостаточно разработана.
В основном, простое стекло поддается гидролизу, то есть образованию под действием воды заметного количества растворимых основ. Такое стекло называют «щелочным», и оно непригодно для хранения жидкостей, реагирующих со щелочами. Много лекарственных средств под влиянием щелочности стекла могут существенно изменяться, например, большинство алкалоидов выделяется в виде осадков их солей, отдельные лекарственные средства в щелочной среде легко окисляются (апоморфина гидрохлорид, адреналина гидрохлорид, фенол), сложные эфиры омыляются и т. д. Это вредное действие щелочности стекла еще увеличивается при нагревании и длительном хранении, что имеет особенно важное значение при приготовлении инъекционных растворов.
Для определения химической стойкости (щелочности) стекла любых флаконов неизвестной марки используют различные методы:
1-й метод. Отобранные на анализ флаконы в количестве не менее 5 штук от каждой партии промывают 2 раза водопроводной водой, ополаскивают 3 раза очищенной водой и заполняют очищенной водой на 3/4 объема, укупоривают и стерилизуют в паровом стерилизаторе (автоклав) при 121 °С (1,1 атм) в течение 30 минут или 100 'С в течение 1 часа.
После остывания определяют рН воды в испытуемых флаконах и сравнивают с рН очищенной исходной воды. Если разница превышает 1,7, то стекло щелочное и всю партию посуды после мытья обрабатывают по соответствующей методике.
2-й метод. Отобранные на анализ 5 флаконов промывают, как указано выше, заполняют на 3/4 объема кислым раствором метилового красного и стерилизуют в паровом стерилизаторе (автоклаве) при 121 °С (1,1 атм) в течение 30 минут или при 100 °С в течение 1 часа. Если после стерилизации окраска раствора изменится от красной к желтой, то стекло щелочное и подлежит после мытья обработке для освобождения от щелочности.
В табл. 3 указаны марки медицинского стекла и их совместимость с группами лекарственных средств. Кислотоустойчивое стекло не должно изменяться под действием пара кислоты хлористоводородной. Уже давно назрела необходимость в приготовлении специальной посуды высокого качества различного размера для приготовления и отпуска инъекционных растворов в аптечных условиях.
Тара из фарфора и фаянса. Этот вид тары применяется преимущественно для хранения лекарственных средств густой мазеобразной консистенции и некоторых порошкообразных веществ. В химическом отношении фарфор неактивный, малочувствительный к термическим колебаниям и сравнительно прочнее стекла. Недостатком фарфора является его ломкость и некоторая проницаемость
| Таблица 3 Марки стекла, рекомендованные для упаковки лекарственных средств | ||
| Наименование стекла | Марка стекла | Рекомендуемая область применения |
| Медицинское | МТО | Для сухих препаратов различного назначения, |
| тарное | устойчивых к действию света. Для густых и жидких | |
| обесцвеченное | препаратов внутреннего и наружного применения, устойчивых к действию щелочного стекла и света. | |
| Медицинское | АБ-1 | Для сухих, густых и жидких препаратов внутреннего |
| Слабо-щелочное (безборное) | и наружного применения, устойчивых к действию | |
| слабощелочного стекла и света. | ||
| Медицинское светозащит-ное оранжевое | ОС ОС-1 | Для сухих препаратов различного назначения,неустойчивых к действию света. Для густых и жидких препаратов внутреннего и наружного применения, устойчивых к действию щелочного стекла и неустойчивых к действию света. |
| Медицинское нейтральное | НС-2 НС-2А НС-1 НС-3 СНС-1 | Для инъекционных растворов и других препаратов различного назначения, устойчивых к действию света и неустойчивых к действию щелочного стекла. |
для светового луча. Тару, изготовленную из фарфора, покрывают устойчивой глазурью, которая обеспечивает непроницаемость для влаги и жиров.
Металлическая тара имеет ряд преимуществ перед силикатной (значительная устойчивость против механических воздействий, герметичность, возможность придавания любой формы, относительно легкая масса и т. д.), однако она имеет существенные недостатки, ограничивающие ее применение. Так, например, лекарственные средства, имеющие кислую или щелочную реакцию, взаимодействуют со многими металлами. Из металлов чаще применяется жесть — для изготовления банок, бидонов, которые используют для хранения индифферентных веществ. Оловянные или алюминиевые трубы применяют для отпуска отдельных мазей и пр.
Тара из органических материалов.К органическим материалам принадлежат:
— пластические массы — это большая группа материалов, основу которых составляют природные или искусственные высокомолекулярные соединения;
— волокнисто-целлюлозные материалы: бумага проклеенная, бумага парафинированная и вощеная, пергамент и подпергамент, целлофан, картон, а также изделия из дерева.
Тара из полимерных материалов предназначена для транспортировки и хранения лекарственных средств, а также непосредственного отпуска лекарственных препаратов больным.
Полимеры представляют собой высокомолекулярные органические соединения, получаемые синтетическим путем. К соединениям такого типа относятся: полихлорвинил, полиэтилен, полистирол, полиамиды, полиуретаны, аминопла-сты, полиметилметакрилат, поликарбонаты и др.
Полимеры как материал для упаковки лекарственных средств должны быть нетоксичны, химически индифферентны по отношению к лекарственным веществам, непроницаемы для бактерий, вирусов, грибов, газов и водяных паров. Они должны быть также термостабильны, чтобы выдержать тепловую стерилизацию.
Для изготовления пластмассовой тары и упаковки применяют гранулы или пленку из полиэтилена низкой плотности (ПЭН), полиэтилена высокой плотности (ПЭВ), смеси полиэтиленов (ПЭС), полипропилена (ПП), полистирола блочного (ПсБ) и др. Для упаковывания лекарственных средств допускается применять следующие типы изделий: ОСТ 64-2-156—75 — банки и флаконы из полимерных материалов для лекарственных средств; пробирки и стаканчики; пакеты полиэтиленовые для лекарственных средств; пакеты, пачки и коробки для лекарственных растительных средств; тара для лейкопластырей; тюбик-капельницы для глазных капель; шприц-тюбики разового применения; пробирки пластмассовые с пробками (для упаковки витаминов) и др.
Для изготовления аптечной тары следует рекомендовать только кислото- и щелочноустойчивые пластики, такие, как фаолиты, тефлон — продукт полимеризации тетрафторэтилена, который выдерживает действие даже царской водки. Устойчивыми к щелочам являются анилино-формальдегидные пластмассы.
Имеются также определенные ограничения применения пластмассовой тары и упаковки:
— не допускается применение тары и упаковки из акрилонитрилбутадиен-стирольного пластика, полистиролов, поликарбоната для хранения лекарственных средств, содержащих валидол, деготь, диэтиловый эфир, камфору, метил-салицилат, скипидар, фенол, хлороформ, эфирные масла, четыреххлористый углерод;
— не рекомендуется применение тары и упаковки из полиэтилена низкой плотности и смеси полиэтиленов для хранения лекарственных средств, содержащих спирт этиловый в концентрации более 60 %;
— запрещается применение пакетов из полиэтилена и бумаги с полиэтиленовым покрытием для длительного хранения йода, камфоры, фенола, сухого концентрата наперстянки, сухого экстракта красавки и термопсиса, калия и натрия ацетата, двузамещенного фосфата натрия, кальция хлорида и др.
Тара из волокнисто-целлюлозных материалов. Целлофан представляет собой листовой пленочный материал, который состоит из реге-нированной целлюлозы. Целлофан является хорошим упаковочным материалом: он не пропускает спирт, жир, непроницаем для микроорганизмов, поэтому широко применяется для завертывания самых разнообразных лекарственных средств, находящихся в бумажной или подобной таре.
Вискозная. Вискоза представляет собой коллоидный раствор ксантогената целлюлозы в разбавленных щелочах. Из вискозы изготовляют коробочки, пеналы, тубы для мазей, колпачки для флаконов и др. Вискозная тара полностью пригодна для хранения в ней водных, спиртовых жидкостей, бензола, вазелина, масла персикового, а также мази ртутной. Однако, эта тара деформируется при хранении в ней веществ кислотного или щелочного характера.
Писчая бумага представляет собой волокнистый материал, состоящий из специально обработанных растительных волокон, тесно переплетенных между собой и соединенных силами сцепления, возникающими между ними при обработке.
Бумажная промышленность изготавливает около 200 разных видов бумаги, которые различают по внешнему виду и физико-механическим свойствам: писчая, для печатания, оберточная, фильтровальная, светочувствительная, светонепроницаемая, жиронепроницаемая, воздухонепроницаемая и т. д.
Писчая проклеенная бумага, достаточно прочная и мало проницаемая для воздуха и влаги, широко применяется для изготовления разной аптечной тары (материальные пакеты, мешочки, пакеты для отпуска сухих лекарственных препаратов, капсулы для заворачивания порошков, для внутреннего выстилания ящиков и т. п.).
Пергаментная бумага широко применяется в аптечной практике, потому что имеет ряд очень важных свойств: жиронепроницаемость, почти полную влаго- и воздухонепроницаемость, значительную механическую прочность как в сухом, так и в увлажненном состоянии (разрывная длина — 5 км, сопротивление сламыванию 200 двойных перегибов). Как упаковочный материал пергамент применяют в качестве прокладок под пробки, в виде капсул для отпуска порошков с летучими веществами и т. д.
Подпергамент является заменителем пергамента и имеет такие же свойства, но в меньшей мере, чем пергамент.
Парафинированная и вощеная бумага. Эти виды бумаги получают, пропитывая писчую бумагу растопленным или растворенным в бензине парафином или воском. Как одну, так и другую бумагу применяют для изготовления капсул, в которыхотпускают гигроскопичные порошки, а также для заворачивания медицинских свечей. Для упаковки порошков и лекарственных форм, содержащих эфирные масла, скипидар и другие вещества, растворяющие воск, парафин, указанные виды бумаги непригодны.
Картон, как и бумага, состоит из волокнисто-целлюлозных материалов, но отличается от последней большей толщиной и механической прочностью. Как аптечная тара широко применяются картонные коробки, в которых отпускают ампулы, пилюли, суппозитории, шарики и др. Изготовляются коробки разной формы и объема.
Тара из дерева. Для перевозки и хранения значительных количеств сухихлекарственных средств в качестве деревянной тары применяют бочки, ящики, фанерные коробки и пр. Следует иметь в виду, что древесина хвойных растений для изготовления тары мало пригодна, потому что может придавать материалам, хранящимся в ней, посторонний запах. Кроме того, деревянная тара мало герметична.
УКУПОРОЧНЫЕ МАТЕРИАЛЫ
Готовые лекарственные препараты, помещенные в соответствующую аптечную посуду, в зависимости от их агрегатного состояния и свойств, укупоривают при помощи пробок (корковых, резиновых, пластмассовых, полиэтиленовых, стеклянных) и крышек (пластмассовых, металлических). Для укупоривания лекарственных средств должны применяться изделия, разрешенные Министерством здравоохранения к применению в фармации.
Корковые пробки изготовляют из коры коркового дуба, культивируемого на Черноморском побережье Кавказа и Крыма. Кору снимают с коркового дуба несколько раз за период его жизни, начиная с 15—20 лет (начальный шаг), а потом через 10—12 лет до отмирания дерева. Размеры и форма пробок отмечаются соответственными номерами (от 0 до 10).
С точки зрения качества различают такие сорта корковых пробок: «бархатные», содержащие минимальное количество ноздреватых углублений — «сочевичек», заполненных пушистой хрупкой массой. Эти пробки эластичные и легко обминаются при помощи специального пресса; «полубархатные», имеющие больше «сочевичек», и простые корковые пробки, имеющие небольшую механическую прочность, менее эластичные и содержат значительное количество «сочевичек».
В аптечной практике применяют «бархатные» и «полубархатные» пробки только конической формы, которыми укупоривают шейку флакона не полностью, а приблизительно наполовину. Корковые пробки почти непроницаемы для воздуха, легкие; вставленные в шейку флакона, они прочно держатся, образовывая герметичность благодаря трению и эластичности. Перед укупориванием обычно пробку обжимают на прессе по всей ее длине, иначе она может поломаться, потом подкладывают под нее кружочки пергаментной бумаги для защиты лекарственных препаратов от загрязнения пылью из «сочевичек». Перед употреблением корковые пробки ополаскивают очищенной или обессоленной водой, после чего сушат при температуре не выше 60 °С.
Корковые пробки легко разрушаются окислителями (перекись водорода, хлор, йод и др.), крепкими кислотами и щелочами (серная, азотная кислоты, аммиак и пр.). Органические вещества вытягивают из пробки экстрактивные вещества, поэтому пробки можно применять в этих случаях только после предварительной обработки их абсолютным спиртом. Сохраняют их в теплом, но не очень сухом помещении, так как они пересыхают, теряют эластичность. В настоящее время корковые пробки практически не используют.
В качестве укупорочного материала широко применяются изделия из пластмассы: крышки навинчиваемые и натягиваемые, колпачки, пробки, прокладки. Они предназначены для герметизации флаконов, банок, пробирок, стаканчиков и т. д.
Для изготовления укупорочных средств применяют полиэтилен высокой и низкой плотности, смесь полиэтиленов, смесь полиэтиле-нов низкой плотности с полиизобутиленом (ПОВ), полипропилен, полистирол, аминопласт, картон с двусторонним пленочным покрытием из полиэтилена низкой плотности и др. Тип использованного материала указывают в сопроводительных документах.
Крышки пластмассовые (кроме аминопластовых) навинчиваемые должны применяться в комплекте с пластмассовыми прокладками или пробками, или прокладками из картона с двусторонним полиэтиленовым покрытием (для экстемпоральной рецептуры и внутри-аптечной заготовки).
Крышки (аминопластовые) навинчиваемые должны применяться в комплекте с полиэтиленовыми пробками или прокладками. Они предназначены для укупоривания нестерильных лекарственных средств различного состава.
Не допускается:
— применение навинчивающихся крышек без прокладок или пробок с прокладками из целлофана, полиэтиленовой пленки, пергаментной бумаги, других пленочных материалов;
— применение прокладок из картона без полиэтиленового покрытия или с односторонним полиэтиленовым покрытием;
— применение пробок без крышек для укупоривания жидких лекарственных средств, подлежащих транспортированию;
— применение пластмассовых изделий для укупоривания тары с лекарственными средствами, содержащими валидол, диэти-ловый эфир, эфирные масла, метилсалицилат, хлороформ, фенол, скипидар, четыреххлористый углерод;
— применение полиэтиленовых изделий с лекарственными средствами, содержащими этанол в концентрации более 70 %.
Пластмассовые укупорочные средства не должны придавать лекарственным веществам посторонний запах, должны фиксироваться на горловине пластмассовой и стеклянной тары и обеспечивать герметичность укупоривания.
Пластмассовые укупорочные средства на фиксируемость испытывают следующими способами: прокладка не должна выпадать из навинчиваемых крышек после последовательно выполненных операций навинчивания, отвинчивания и многократного встряхивания прокладкой вниз. Навинчиваться крышка с прокладкой на горловину тары должна свободно, без трения; при приложении дополнительного усилия не должна проворачиваться.
Резиновые пробки. Для укупорки растворов лекарственных веществ используют резиновые пробки следующих марок (см. приложение 9 к приказу № 139 от 14.06.93 г.): ИР-21 (светло-бежевого цвета) на основе силиконового каучука; 52-369, 52-369/1; ИР-119А (черного цвета); ИР-119 (серого цвета) на основе бутилового каучука; 25 П (красного цвета); И-51-1, И-51-2 (серого цвета); 1000 (серого цвета или голубого) на основе натурального каучука.
Пробки из резиновых смесей всех марок (кроме марки 1000) допускается использовать для укупорки тары с различными нестери-лизуемыми лекарственными средствами внутреннего и наружного применения. Пробки из резиновой смеси 25 П используются для укупорки тары с инъекционными растворами экстемпорального приготовления.
Пробки марок ИР-21, ИР-119, ИР-119А, 52-369/1, 52-369/2 пригодны для укупорки тары с водными, водно-спиртовыми и масляными растворами для инъекций и глазными каплями, предназначенными для длительного хранения.
Изготовляют их из резины, не содержащей растворимых примесей и не имеющей запаха. Этими пробками обеспечивается высокая герметичность. Они более стойкие к щелочам, кислотам и водно-спиртовым растворам, чем пробки корковые и пластмассовые.
Однако резиновые пробки марок ИР-21, ИР-119, ИР-119А, 52-369, 52-369/1, 52-369/2 несовместимы с амилнитритом, валидолом, ди-этиловым эфиром, дегтем, камфорой, кислотой карболовой, метил-салицилатом, раствором аммиака, йода, формальдегида, хлористого водорода, хлороформом, скипидаром, хлорэтилом, четыреххлорис-тым углеродом.
Резиновые пробки марок И-51-1, И-51-2, 1000, 25П несовместимы также с маслами минеральными, жирными и эфирными, нефтепродуктами, растворами перекиси водорода, калия перманганатом и другими окислителями. Все резины несовместимы с крепкими кислотами и щелочами.
Стеклянные (притертые) пробки. Для укупоривания лекарственных средств, разъедающих резиновые и корковые пробки, применяют посуду с притертыми стеклянными пробками. Герметичность этих пробок зависит от тщательности притирки пробки, то есть от соответствия ее геометрической формы внутренней поверхности шейки флакона.
Обычно на пробке и на шейке флакона ставят номер, чтобы после мойки их не перепутали. Герметичность проверяют так. Флакон, укупоренный стеклянной притертой пробкой, наполняют на 1/2 полного объема водопроводной водой, обтирают внутреннюю поверхность горловины досуха, закрывают пробкой ,. и выдерживают по 5 минут в положении укупоркой вниз, а затем в боковом положении. Не должно быть следов просачивания воды. Вода может быть подкрашена метиленовым синим или другим контрастным красителем.
К недостаткам стеклянных пробок, кроме их значительной массы, следует отнести так называемое «засасывание» пробки при хранении щелочей, которое бывает в результате разъедания стекла, а также прилипания пробки, происходящее при хранении смолоподобных жидкостей. Кроме того, причиной засасывания может быть повышение температуры, шейка флакона расширяется, и пробка вследствие своей массы опускается и прочно оседает в шейке, при этом обычным способом вытянуть ее не удается. В этих случаях разогревают шейку флакона или штангласа горячей водой, а потом осторожно постукивают по головке пробки деревянным предметом.