ДОРОЖНАЯ МАШИНА ДЛЯ ВЫПОЛНЕНИЯ Xpert MTB / RIF ДЛЯ БЫСТРОЙ ДИАГНОСТИКИ ТБ И МЛУ ТБ

О диагностической необходимости и новом тесте

Раньше и улучшение выявления случаев туберкулеза (ТБ) - в том числе с отрицательным мазком, часто связанным

С коинфекцией ВИЧ - а также расширенный потенциал для диагностики туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ)

Являются глобальными приоритетами в борьбе с туберкулезом. Обычные лабораторные методы являются медленными и громоздкими и новаторскими

Технологии для быстрого обнаружения являются в центре внимания исследований и разработок в области ТБ.

При финансовой поддержке Национальных институтов здравоохранения США и Фонда Билла и Мелинды Гейтс, FIND

(Фонд инновационной новой диагностики) сотрудничает с Cepheid, Inc. (Саннивейл, Калифорния) и

Университет медицины и стоматологии Нью-Джерси (UMDNJ, Ньюарк, Нью-Йорк) разработал

(Xpert MTB / RIF) на основе многоканального анализа GeneXpert,

В настоящее время является уникальной в своем упрощении молекулярного тестирования - полностью интегрировав и

Автоматизированная подготовка проб, амплификация и детектирование, необходимые для полимеразной цепи в реальном времени

Реакция - на широкий спектр заболеваний.

Xpert MTB / RIF обнаруживает M. tuberculosis , а также мутации, вызывающие устойчивость к рифампицину, непосредственно из

Мокроты, в анализе, дающем результаты в течение 100 минут.

О базе доказательств

Данные из опубликованных работ, крупные многоцентровые лабораторные исследования и демонстрационные исследования

Координируемая НАЙТИ, и были проанализированы неопубликованные данные исследований, проводимых одним исследователем с помощью исследователей

(См. Ссылки и научную литературу в конце этого документа) с использованием процесса GRADE.

Результаты аналитических исследований показали, что анализ Xpert MTB / RIF имеет аналитическую чувствительность пяти геномов

Копии очищенной ДНК и 131 КОЕ / мл M. tuberculosis, попадающие в мокроту. Молекулярные маяки

Которые нацелены на ген rpoB , покрывают все мутации, обнаруженные в> 99,5% всех устойчивых к рифампицину штаммов. Там

Не имеет перекрестной реактивности с не туберкулезными микобактериями, а устойчивость к туберкулезу и рифампицину была правильной

Обнаружено в присутствии не туберкулезной ДНК или смешанных восприимчивых и резистентных штаммов. Образец

Реагент, добавленный в соотношении 2: 1 к мокроте, был убит > 6 log 10 КОЕ / мл M. tuberculosis за 15 минут

От экспозиции, и чтобы оказать> 97% положительных образцов с положительным мазком, отрицательных культурой ЖЖ. Прививка Xpert

Процедуры и испытания образцов не привели к обнаружению инфекционных аэрозолей.

Результаты контролируемых клинических испытаний с участием 1730 лиц, подозреваемых в туберкулезе или МЛУ-ТБ

Проспективно зачисленных в четырех совершенно разных условиях, показало, что 92,2% положительно восприимчивых к культуре пациентов

Были обнаружены с помощью одного прямого теста Xpert MTB / RIF. Чувствительность одного теста Xpert MTB / RIF в мазках-

Отрицательных / положительных по культуре пациентов было 72,5% и увеличилось до 90,2%, когда были испытаны три образца.

Специфичность Xpert MTB / RIF составила 99%. Xpert MTB / RIF обнаружил резистентность к рифампицину с чувствительностью 99,1%

И исключали сопротивление со 100% -ной специфичностью.

Результаты демонстрационных исследований с участием 6 673 человек, проспективно зачисленных в шесть отчетливо

Различные настройки подтвердили эти выводы.

- Точность теста была сохранена, с единственным тестом Xpert MTB / RIF непосредственно из мокроты, обнаруживающей 99%

Больных с положительным мазком и 80% пациентов с отрицательным мазком. Общая чувствительность

Однократный прямой тест Xpert MTB / RIF в культурах положительных случаев составил 91%; Для сравнения, чувствительность

Одиночный прямой мазок составил 59,5%. Сочетанная инфекция ВИЧ существенно снизила чувствительность микроскопии

(До 47%), но существенно не повлияло на производительность Xpert MTB / RIF. Сопротивление рифампицину было

С 95,1% чувствительностью и 98,4% специфичностью.

- Среднее время обнаружения было <1 день для Xpert MTB / RIF, 1 день для микроскопии, 17 дней для жидкой культуры

И> 30 дней для твердой культуры. Сопротивление рифампицину было обнаружено в <1 день с Xpert MTB / RIF против

В среднем 75 дней для фенотипического летнего времени. Когда результаты Xpert MTB / RIF не использовались для прямой терапии,

Page 3

3 | страница

Туберкулезные больные с отрицательным мазком мокроты начали лечение после медианного периода в 58 дней по сравнению со средним

Из 4 дней, когда были использованы результаты Xpert MTB / RIF.

- Оценка эксплуатационных аспектов подтвердила надежность Xpert MTB / RIF при изменении температуры и

Влажности, минимальной подготовки персонала и высокого уровня удовлетворенности пользователей.

Хранение картриджей в больших объемах было проблемой из-за недостатка свободного места. Отходы

Было значительно больше, чем для микроскопии. Xpert MTB / RIF требует непрерывного и

Стабильное электроснабжение и ежегодная проверка системы, что может стать проблемой в сельских районах

Настройки.

Результаты 12 одноцентровых оценочных исследований с различным дизайном и изучаемыми популяциями

Чувствительность при выявлении ТБ варьирует от 70% до 100% у пациентов с положительной реакцией на культуру и около 60% у тех

С мазком-отрицательным заболеванием. Специфичность колебалась от 91% до 100%. Объединенная чувствительность сыворотки к ТБ

Обнаружение составляло 92,5%, а сыпучая сыпучая специфичность составляла 98%. Средняя чувствительность и специфичность рифампицина

Составляли около 98% и 99%.

О Группе экспертов ВОЗ и рекомендациях STAG-TB

Процесс синтеза доказательств ВОЗ подтвердил достоверную базу данных, подтверждающую широкое использование Xpert

MTB-RIF для выявления устойчивости к туберкулезу и рифампицину. Группа экспертов, собравшаяся 1 сентября 2010 года

Поэтому рекомендовал следующее:

- Xpert MTB / RIF следует использовать в качестве начального диагностического теста у лиц, подозреваемых в МЛУ-ТБ или ВИЧ-

Ассоциированный ТБ (сильная рекомендация);

- Xpert MTB / RIF может использоваться в качестве последующего теста для микроскопии в условиях, когда МЛУ и / или ВИЧ имеют

Меньшую озабоченность, особенно в случае отрицательных по мазку образцов (условная рекомендация, признание

Основные последствия для ресурсов).

Xpert MTB / RIF подходит для использования на районном и районном уровнях, за пределами обычной лаборатории

По сравнению с традиционной культурой и ТЛЧ, которые подходят только на национальном или региональном уровне в

Справочные лабораторные настройки.

Технология Xpert MTB / RIF не устраняет необходимость в традиционной микроскопической культуре и DST,

Которые необходимы для контроля за ходом лечения и выявления резистентности к лекарственным препаратам, отличным от рифампицина.

Для успешной реализации Xpert MTB / RIF необходимо обеспечить ряд эксплуатационных условий

Электроснабжение, безопасность от краж, обученный персонал, достаточное пространство для хранения, ежегодная калибровка

Инструмент коммерческим поставщиком, а также меры предосторожности по обеспечению биобезопасности, аналогичные тем, которые применяются для прямой мокроты

Микроскопия должна быть на месте.

Ключевым соображением является необходимость быстрого доступа к надлежащему лечению и уходу за всеми формами туберкулеза и МЛУ-ТБ

Пациентов, которые будут быстро идентифицированы введением Xpert MTB / RIF в диагностику и скрининг

алгоритмы.

Стратегическая и консультативная группа ВОЗ по туберкулезу (STAG-TB) , собравшаяся 27-29 сентября 2010 года, одобрила

Рекомендации Группы экспертов и проект директивных указаний ВОЗ, и сообщил, что внедрение Xpert

Технология МТБ / РИФ должна осуществляться поэтапно в контексте комплексных национальных стратегических планов борьбы с туберкулезом и МЛУ-ТБ.

Поэтому STAG-TB рекомендовал ВОЗ:

Разработать глобальную « дорожную карту» для быстрого использования Xpert MTB / RIF в систематическом и поэтапном подходе,

Включая механизмы мониторинга и оценки развертывания Xpert MTB-RIF, с четким планом документирования

Влияние на выявление случаев заболевания, увеличение ответного ответа МЛУ и экономическую эффективность.

Провести глобальное консультативное совещание по вопросам реализации для расширения масштабов Xpert MTB / RIF

В обычных программных условиях (включая диагностические алгоритмы, логистику, закупки и

Page 4

4 | страница

Распределение, обеспечение качества, удаление отходов, экономическая эффективность и соображения экономической эффективности; а также

Стратегии ценообразования), с тем чтобы немедленно предоставить инструмент государствам-членам).

Оказывать странам техническую поддержку и планирование для включения Xpert MTB / RIF в пересмотренную диагностику

алгоритмы.