Embargoed: 8 декабря 2010, 10:30 (gmt)

EMBARGOED: 8 ДЕКАБРЯ 2010, 10:30 (GMT)

Страница 2

2 | страница

ДОРОЖНАЯ МАШИНА ДЛЯ ВЫПОЛНЕНИЯ Xpert MTB / RIF ДЛЯ БЫСТРОЙ ДИАГНОСТИКИ ТБ И МЛУ ТБ

О диагностической необходимости и новом тесте

Раньше и улучшение выявления случаев туберкулеза (ТБ) - в том числе с отрицательным мазком, часто связанным

С коинфекцией ВИЧ - а также расширенный потенциал для диагностики туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ)

Являются глобальными приоритетами в борьбе с туберкулезом. Обычные лабораторные методы являются медленными и громоздкими и новаторскими

Технологии для быстрого обнаружения являются в центре внимания исследований и разработок в области ТБ.

При финансовой поддержке Национальных институтов здравоохранения США и Фонда Билла и Мелинды Гейтс, FIND

(Фонд инновационной новой диагностики) сотрудничает с Cepheid, Inc. (Саннивейл, Калифорния) и

Университет медицины и стоматологии Нью-Джерси (UMDNJ, Ньюарк, Нью-Йорк) разработал

(Xpert MTB / RIF) на основе многоканального анализа GeneXpert,

В настоящее время является уникальной в своем упрощении молекулярного тестирования - полностью интегрировав и

Автоматизированная подготовка проб, амплификация и детектирование, необходимые для полимеразной цепи в реальном времени

Реакция - на широкий спектр заболеваний.

Xpert MTB / RIF обнаруживает M. tuberculosis , а также мутации, вызывающие устойчивость к рифампицину, непосредственно из

Мокроты, в анализе, дающем результаты в течение 100 минут.

О базе доказательств

Данные из опубликованных работ, крупные многоцентровые лабораторные исследования и демонстрационные исследования

Координируемая НАЙТИ, и были проанализированы неопубликованные данные исследований, проводимых одним исследователем с помощью исследователей

(См. Ссылки и научную литературу в конце этого документа) с использованием процесса GRADE.

Результаты аналитических исследований показали, что анализ Xpert MTB / RIF имеет аналитическую чувствительность пяти геномов

Копии очищенной ДНК и 131 КОЕ / мл M. tuberculosis, попадающие в мокроту. Молекулярные маяки

Которые нацелены на ген rpoB , покрывают все мутации, обнаруженные в> 99,5% всех устойчивых к рифампицину штаммов. Там

Не имеет перекрестной реактивности с не туберкулезными микобактериями, а устойчивость к туберкулезу и рифампицину была правильной

Обнаружено в присутствии не туберкулезной ДНК или смешанных восприимчивых и резистентных штаммов. Образец

Реагент, добавленный в соотношении 2: 1 к мокроте, был убит > 6 log 10 КОЕ / мл M. tuberculosis за 15 минут

От экспозиции, и чтобы оказать> 97% положительных образцов с положительным мазком, отрицательных культурой ЖЖ. Прививка Xpert

Процедуры и испытания образцов не привели к обнаружению инфекционных аэрозолей.

Результаты контролируемых клинических испытаний с участием 1730 лиц, подозреваемых в туберкулезе или МЛУ-ТБ

Проспективно зачисленных в четырех совершенно разных условиях, показало, что 92,2% положительно восприимчивых к культуре пациентов

Были обнаружены с помощью одного прямого теста Xpert MTB / RIF. Чувствительность одного теста Xpert MTB / RIF в мазках-

Отрицательных / положительных по культуре пациентов было 72,5% и увеличилось до 90,2%, когда были испытаны три образца.

Специфичность Xpert MTB / RIF составила 99%. Xpert MTB / RIF обнаружил резистентность к рифампицину с чувствительностью 99,1%

И исключали сопротивление со 100% -ной специфичностью.

Результаты демонстрационных исследований с участием 6 673 человек, проспективно зачисленных в шесть отчетливо

Различные настройки подтвердили эти выводы.

- Точность теста была сохранена, с единственным тестом Xpert MTB / RIF непосредственно из мокроты, обнаруживающей 99%

Больных с положительным мазком и 80% пациентов с отрицательным мазком. Общая чувствительность

Однократный прямой тест Xpert MTB / RIF в культурах положительных случаев составил 91%; Для сравнения, чувствительность

Одиночный прямой мазок составил 59,5%. Сочетанная инфекция ВИЧ существенно снизила чувствительность микроскопии

(До 47%), но существенно не повлияло на производительность Xpert MTB / RIF. Сопротивление рифампицину было

С 95,1% чувствительностью и 98,4% специфичностью.

- Среднее время обнаружения было <1 день для Xpert MTB / RIF, 1 день для микроскопии, 17 дней для жидкой культуры

И> 30 дней для твердой культуры. Сопротивление рифампицину было обнаружено в <1 день с Xpert MTB / RIF против

В среднем 75 дней для фенотипического летнего времени. Когда результаты Xpert MTB / RIF не использовались для прямой терапии,

Page 3

3 | страница

Туберкулезные больные с отрицательным мазком мокроты начали лечение после медианного периода в 58 дней по сравнению со средним

Из 4 дней, когда были использованы результаты Xpert MTB / RIF.

- Оценка эксплуатационных аспектов подтвердила надежность Xpert MTB / RIF при изменении температуры и

Влажности, минимальной подготовки персонала и высокого уровня удовлетворенности пользователей.

Хранение картриджей в больших объемах было проблемой из-за недостатка свободного места. Отходы

Было значительно больше, чем для микроскопии. Xpert MTB / RIF требует непрерывного и

Стабильное электроснабжение и ежегодная проверка системы, что может стать проблемой в сельских районах

Настройки.

Результаты 12 одноцентровых оценочных исследований с различным дизайном и изучаемыми популяциями

Чувствительность при выявлении ТБ варьирует от 70% до 100% у пациентов с положительной реакцией на культуру и около 60% у тех

С мазком-отрицательным заболеванием. Специфичность колебалась от 91% до 100%. Объединенная чувствительность сыворотки к ТБ

Обнаружение составляло 92,5%, а сыпучая сыпучая специфичность составляла 98%. Средняя чувствительность и специфичность рифампицина

Составляли около 98% и 99%.

О Группе экспертов ВОЗ и рекомендациях STAG-TB

Процесс синтеза доказательств ВОЗ подтвердил достоверную базу данных, подтверждающую широкое использование Xpert

MTB-RIF для выявления устойчивости к туберкулезу и рифампицину. Группа экспертов, собравшаяся 1 сентября 2010 года

Поэтому рекомендовал следующее:

- Xpert MTB / RIF следует использовать в качестве начального диагностического теста у лиц, подозреваемых в МЛУ-ТБ или ВИЧ-

Ассоциированный ТБ (сильная рекомендация);

- Xpert MTB / RIF может использоваться в качестве последующего теста для микроскопии в условиях, когда МЛУ и / или ВИЧ имеют

Меньшую озабоченность, особенно в случае отрицательных по мазку образцов (условная рекомендация, признание

Основные последствия для ресурсов).

Xpert MTB / RIF подходит для использования на районном и районном уровнях, за пределами обычной лаборатории

По сравнению с традиционной культурой и ТЛЧ, которые подходят только на национальном или региональном уровне в

Справочные лабораторные настройки.

Технология Xpert MTB / RIF не устраняет необходимость в традиционной микроскопической культуре и DST,

Которые необходимы для контроля за ходом лечения и выявления резистентности к лекарственным препаратам, отличным от рифампицина.

Для успешной реализации Xpert MTB / RIF необходимо обеспечить ряд эксплуатационных условий

Электроснабжение, безопасность от краж, обученный персонал, достаточное пространство для хранения, ежегодная калибровка

Инструмент коммерческим поставщиком, а также меры предосторожности по обеспечению биобезопасности, аналогичные тем, которые применяются для прямой мокроты

Микроскопия должна быть на месте.

Ключевым соображением является необходимость быстрого доступа к надлежащему лечению и уходу за всеми формами туберкулеза и МЛУ-ТБ

Пациентов, которые будут быстро идентифицированы введением Xpert MTB / RIF в диагностику и скрининг

алгоритмы.

Стратегическая и консультативная группа ВОЗ по туберкулезу (STAG-TB) , собравшаяся 27-29 сентября 2010 года, одобрила

Рекомендации Группы экспертов и проект директивных указаний ВОЗ, и сообщил, что внедрение Xpert

Технология МТБ / РИФ должна осуществляться поэтапно в контексте комплексных национальных стратегических планов борьбы с туберкулезом и МЛУ-ТБ.

Поэтому STAG-TB рекомендовал ВОЗ:

Разработать глобальную « дорожную карту» для быстрого использования Xpert MTB / RIF в систематическом и поэтапном подходе,

Включая механизмы мониторинга и оценки развертывания Xpert MTB-RIF, с четким планом документирования

Влияние на выявление случаев заболевания, увеличение ответного ответа МЛУ и экономическую эффективность.

Провести глобальное консультативное совещание по вопросам реализации для расширения масштабов Xpert MTB / RIF

В обычных программных условиях (включая диагностические алгоритмы, логистику, закупки и

Page 4

4 | страница

Распределение, обеспечение качества, удаление отходов, экономическая эффективность и соображения экономической эффективности; а также

Стратегии ценообразования), с тем чтобы немедленно предоставить инструмент государствам-членам).

Оказывать странам техническую поддержку и планирование для включения Xpert MTB / RIF в пересмотренную диагностику

алгоритмы.

Цена (FOB)

Доллара США

Доллара США

Долл. США

Долларов США

Ave%

Снижение

По ЕС *

72%

75%

79%

84%

Затраты на оборудование

Стр. 7

7 | страница

ИЗДАННЫЕ РУКОПИСИ

Banada PP, Sivasubramani SK, Blakemore R, Boehme C, Perkins MD, Fennelly K, et al. Сдерживание биоаэрозоля

Риск заражения по методу Xpert MTB / RIF и его применимость к параметрам пункта ухода. Клинический журнал

Microbiology , 2009. Oct. 48 (10): 3551-7.

Blakemore R, Story E, Helb D, Kop J, Banada P, Owens MR, et al. Оценка аналитических характеристик

Xpert MTB / RIF. Journal of Clinical Microbiology , 2009. Jul. 48 (7): 2495-501.

Беме К., Набета П., Хиллеманн Д., Николь М. П., Шенаи С., Крапп Ф., и др. Быстрое молекулярное обнаружение туберкулеза

И резистентность к рифампицину. Журнал Новой Англии медицины , 2010; Сентябрь; 363 (11): 1005-15.

Helb D, Jones M, Story E, Boehme C, Wallace E, Ho K и др. Быстрое обнаружение Mycobacterium tuberculosis и

Устойчивость к рифампицину по методу «по требованию». Журнал клинической микробиологии 2010.

Ян; 48 (1): 229-37.

Малый PM, Pai M. Диагноз туберкулеза - время для смены игры. Журнал Новой Англии медицины 2010.

9 сентября; 363 (11): 1070-1.

(R) MTB / RIF для точечной диагностики ТБ у пациентов с высоким уровнем холестерина,

Бремя ВИЧ-инфекции, страны с ограниченными ресурсами: реклама или надежда ? Экспертный обзор по молекулярной диагностике 2010.

Октябрь; 10 (7): 937-46.

ПОДГОТОВКА РУЧЕЙ

Результаты многоцентрового демонстрационного исследования:

Использование Xpert MTB / RIF для диагностики туберкулеза и множественной лекарственной устойчивости в точке лечения:

Целесообразность и влияние децентрализованного тестирования

Результаты многоцентрового демонстрационного исследования:

Использование Xpert MTB / RIF для диагностики туберкулеза и резистентности к множественным лекарственным средствам в точке лечения:

Анализ эффективности

Xpert MTB / RIF: позиционирование, когда потребность больше всего: южноафриканская перспектива

Диагностика туберкулеза легких у ВИЧ-инфицированных и неинфицированных госпитализированных детей с использованием Xpert MTB / RIF: a

перспективное исследование

Стр. 12

12 | страница

ИЗДАТЕЛЬСКИЕ ПЛАКАТЫ

С. Найду (Lancet Laboratories, Южная Африка)

Оценка анализа GeneXpert MTB / RIF на легочных и внелегочных образцах в программе с высокой пропускной способностью

лаборатория. ECCMID, Вена, апрель 2010 г.

С. Найду (Lancet Laboratories, Южная Африка)

Оценка Xpert MTB / RIF Assay на легочных образцах в лаборатории с высокой пропускной способностью. Pathvine

Конгресс, Кейптаун, август 2010 г.

Катарина С Беме, Памела Набета, Гиртс Скандерс, Татьяна Касерес, Ли Кристел, Дэвид Алланд, Мартин Джонс

И Марк Д Перкинс. Первая оценка прототипа Xpert MTB для быстрого выявления туберкулеза легких и МЛУ

ТБ в Перу и Латвии. IUATLD, Париж, октябрь 2008 г.

П. Иоаннидис, Д. Папавенцис, С. Николау, С. Карабела, М. Панаги, А. Рафтопулу,

Е. Константиниду, И. Марину, С. Канаваки (Национальная справочная лаборатория, Греция)

Оценка теста GeneXpert MTB / RIF для обнаружения МТБ и резистентности к рифампицину в Афинах, Греция. 31 -й

Ежегодный конгресс ESM, Блед, Словения, июль 2010 года.

Наташа Файфар, Уршка Бидовец-Стойкович, Манка Жолнир-Довч (Университетская клиника респираторных и аллергических заболеваний

Гольник, Словения). Оценка теста GeneXpert MTB / RIF для выявления туберкулеза микобактерий и

Резистентность к рифампицину в рутинной лабораторной обстановке в Словении. 31 -й ежегодный конгресс ESM, Блед, Словения, июль

2010.

М.Т.Тортола, Л.Ньето, М.Г.Кодина, Н.Мартин-Касабона (Микробиология, Университетский госпиталь Валь Хоброн.

Barcelona) Обнаружение устойчивости к M. tuberculosis и рифампицину с использованием коммерческого метода ПЦР в реальном времени в

Респираторные и внелегочные пробы

Б. МАЛБРУНИ, Г. ЛЕ МАРРЕК, К. СУРУРЖУКС, Р. ЛЕКЛЕРК, В. КЕТОЙР (Служба микробиологии, ЧУ Кот д'Ивуар

Перламутр, Кан, Франция). Быстрое и эффективное обнаружение туберкулеза микобактерии Cepheid Xpert

Анализ MTB / RIF, ICAAC, Бостон, сентябрь 2010 г.

Т. Бодмером и А. Стрёле (Университет Берна, Швейцария). Диагностирование туберкулеза легких в условиях низкой

Распространенность: тест Xpert® MTB / RIF. ESM, 2010

S. Filippo, Mitchelmore I, Pillai P, Mulla R (Luton and Dunstable Hospital NHS Foundation Trust, Великобритания), Рапид

Диагноз Mycobacterium tuberculosis с использованием Cepheid XpertTMMTB / RIF PCR. Конференция HPA, 2010

EMBARGOED: 8 ДЕКАБРЯ 2010, 10:30 (GMT)

Страница 2

2 | страница