Синестрол (Sinestrolum)

Мезо-3,4-Ди-(п-оксифенил)-гексан

М.в. 270,37

Синэстрол является производным фенола.

Описание: белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок.

Растворимость: практически нерастворим в воде, легко растворим в спирте, эфире, мало растворим в хлороформе, трудно растворим в персиковом масле.

Подлинность:

1. ИК-спкктр, снятый после прессования в таблетках с бромидом калия должен совпадать со спектром стандарта.
2. УФ-спектр. 0,005% этанольный раствор в области 230-350 нм имеет максимум поглощения при 280 нм, минимум – при 247 нм и плечо от 283 до 287 нм.
3. Тпл 184 – 187^оС.
4. Реакция этерефикации. К препарату прибавляют уксусный ангидрид и безводный пиридин. Кипятят с обратным холодильником, охлаждают, прибавляют воду, тщательно встряхивают, осадок отфильтровывают, промывают, сушат. Тпл выделенного диацетата синэстрола 137 – 139^оС.

1. Реакция с концентрированной серной кислотой и формалином. Образуется интенсивно окрашенная в красно-вишневый цвет конденсированная система.

Чистота:

1. Потеря в весе при высушивании.
2. Сульфатная зола.

Количественное определение:
Ацетилирование. Метод основан на наличии фенольного гидроксила в молекуле гексэстрола, реагирующий с уксусным ангидридом, образуя сложный эфир. Избыток уксусного ангидрида оттитровывают 0,5М раствором натрия гидроксида.

Около 0,5 г препарата (точная навеска) помещают в колбу для ацетилирования емкостью 200-250 мл, прибавляют пипеткой 5 мл раствора уксусного ангидрида в пиридине, присоединяют колбу к обратному холодильнику и нагревают в течение 45 минут на кипящей водяной бане. Раствор охлаждают, прибавляют через холодильник 25 мл воды и через 10 -15 минут титруют при энергичном перемешивании 0,5 н раствором едкого натра (индикатор – фенолфталеин).

Параллельно проводят контрольный опыт.

Разность между количеством миллилитров 0,5 н раствора едкого натра, израсходованного на титрование контрольного опыта и исследуемого раствора, пересчитывают на синэстрол.

1 мл 0,5 н раствора едкого натра соответствует 0,06759 г синэстрола, которого в препарате должно быть не менее 98,5%.

Т – 0,5М раствор натрия гидроксида

f = 1/2

Индикатор-ф/ф.

Хранение: список Б, в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Применение: эстрогенный препарат (аналог женского полового гормона).

Кофеин (Coffeinum)

1,3,7 – триметилксантин

М.в. 212,21

М.в. (безводный)194,19

Кофеин является производным ксантина.

Описание: белые шелковистые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, горьковатого вкуса. На воздухе выветривается, при нагревании возгоняется.

Растворимость: медленно растворим в воде (1:60), легко растворим в горячей воде и хлороформе, трудно растворим в спирте, очень мало растворим в эфире.

Подлинность:

1. ИК-спектр должен совпадать со спектром стандарта.
2. УФ-спектр раствора кофеина в 0,1М растворе соляной кислоты в области 250-300 нм имеет максимум светопоглощения при 273 нм.
3. Тпл 234 – 237^оС.
4. Мурексидная реакция. Реакция основана на восстановительных свойствах ксантина. В фарфоровую чашку помещают препарат, прибавляют раствор соляной кислоты, пергидроль и выпаривают на водяной бане досуха. Осадок смачивают раствором аммика появляется пурпурно-красное окрашивание.

1. Реакция с общеалкалоидными реактивами – осаждение. Реакция основана на наличии третичного атома азота, являющимся основным центром. ГФХ предлагает реакцию с раствором танина. Образуется белый осадок (таннат).
2. При добавлении раствора йода раствор должен оставаться прозрачным, но при добавлении нескольких капель хлороводородной кислоты образуется бурый осадок, растворимый в избытке раствора натрия гидроксида.

1. ГФХ, ВР – 2007. реакция осаждения полийодидного комплекса – с раствором йода в присутствии разведенной HCl. Образуется бурый осадок, растворимый в избытке щелочи. Кофеин – очень слабое основание, практически нейтральное вещество. Реакции с общеалкалоидными осадительными реактивами имеют особенности. Кофеин осаждается реактивом Майера. (HgI₂ x 2KI).

1. ВР – 2007. реакция гидролиза пуринового фрагмента кофеина с последующей конденсацией с диметиламинобензальдегидом. Препарат растворяют в смеси ацетилацетона и NaOH, нагревают до 80 ^оС, при этом происходит гидролиз амидных связей кофеина. Далее смесь охлаждают, прибавляют раствор 4-диметиламинобензальдегида и еще раз нагревают. Охлаждают и прибавляют воду – появляется интенсивное синее окрашивание.

Чистота:

1. Кислотность и щелочность.
2. Посторонние алкалоиды.
3. Органические примеси.
4. Хлориды.
5. Сульфаты.
6. Потеря в весе при высушивании.
7. Сульфаты и тяжелые металлы.

Количественное определение:

Ацидиметрия. Неводное тирование в среде протогенного растворителя (уксусный ангидрид). Метод основан на наличии у кофеина слабых основных свойств, которые усиливаются в среде протогенного растворителя.

Около 0,15 препарата предварительно высушенного при 80^оС до постоянного веса препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл уксусного ангидрида при нагревании на водяной бане, прибавляют 20 мл бензола, 5 капель кристаллического фиолетового и титруют 0,1 н раствором хлорной кислоты до получения желтого окрашивания.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 н раствора хлорной кислоты соответствует 0,01942 г кофеина, которого в высушенном препарате должно быть не менее 99,0%.

Т – 0,1М хлорная кислота

Индикатор – кристаллический фиолетовый

f = 1

Хранение: список Б, в хорошо укупоренной таре.

Применение: стимулятор ЦНС, кардиотоническое средство.

Ответ: Уксусный ангидрид используется в количественном определении обоих веществ. Уксусный ангидрид является протогенным растворителем, который усиливает основные свойства кофеина при неводном ацидиметрическом титровании. В случае синэстрола уксусный ангидрид взаимодействует с фенольным гидроксилом по типу этерефикации.

С уксусным ангидридом при определении подлинности используют реакцию этерефикации для синэстрола. Образуется эфир с характерной температурой плавления.

При нагревании до выпаривания кофеина и последующем добавлении раствора аммиака появляется пурпурно-красное окрашивание в связи с образованием аммонийной соли тетрамелитпурпуровой кислоты.