Пробластомные факторы, подавляющие иммунитет
Противоопухолевый иммунитет.
Доказательства существования противоопухолевого иммунитета.
1. Наличие специфических Т эффекторов и антител к антигенам опухолей;
2. Подавление иммунологической реактивности (радиация, цитостатики) увеличивает частоту возникновения опухолей;
3. Заболеваемость раком увеличивается с возрастом, т.е. параллельно с угасанием иммунологической реактивности;
4. У новорожденных животных в эксперименте с незрелой иммунной системой экспериментальные опухоли индуцируются легче, чем у взрослых особей;
5. Лимфатические узлы, дренирующие области роста неметастазирующих опухолей подвергаются гиперплазии, аналогично узлам, отвечающим на антигенное раздражение;
6. Длительное угнетение иммунитета иммунодепрессантами у реципиентов почек, сердца повышает частоту возникновения злокачественных опухолей.
Группы опухолевых антигенов.
1) Вирусоспецифические антигены;
2) Антигены, возникшие в результате взаимодействия химических канцерогенов с компонентами клетки;
3) Раково-эмбриональные антигены;
4) Гетероорганные антигены (антигены, которые в норме не обнаруживаются в данной ткани).
Онкогенные вирусы человека:
· Вирус Эпштейна-Барр (лимфома Беркитта)
· Вирус простого герпеса (карцинома шейки матки)
· Вирус гепатита В (гепатокарцинома)
Вирусная теория рака: раковая трансформация клетки возникает вследствие экспрессии ракового гена - онкогена в клетке хозяина.
Химические канцерогены: Отличительной особенностью антигенов опухолей, индуцированных химическими канцерогенами, является их низкая иммуногенность для организма опухоленосителя.
Раково-эмбриональные антигены (РЭА) –нормальные структуры тканей эмбриона, репрессированные в процессе их дифференцировки и дерепрессированные в процессе малигнизации.
Причина появления РЭА – реэкспрессия молчащих генов, вызванная раковой трансформацией.
РЭА:
α-фетопротеин (первичный рак печени, рак предстательной железы);
α2-ферроглобулин (резко возрастает при нейробластоме, тератоме и лейкозах)
хорионический гонадотропин (трофобластические опухоли матки, гонад)
Типы изменения антигенных свойств тканей при малигнизации - “антигенная альтерация”.
1. Антигенное упрощение - утрата изоантигенов и снижение синтеза других антигенов.
2. Антигенная дивергенция - приобретение данной опухолевой тканью некоторых антигенов, которые свойственны другим тканям.
Реверсия антигенов - появление антигенов, существовавших в данной ткани в эмбриональном периоде.
Особенности изменения поверхности опухолевых клеток
· потеря органоспецифических антигенов;
· уменьшение экспрессии (вплоть до полного отсутствия) антигенов МНС I класса;
· наличием гетерогенных антигенов;
· РЭА ;
· сиаломуциновое покрытие антигенов опухоли (гликокаликс); маскировка антигенов опухолей инертными веществами;
· низкая концентрация поверхностных рецепторов и антигенов.
Механизмы противоопухолевой защиты:
I.Клеточные:
1) Т-лимфоциты киллеры;
2) ЕК- и К-клетки;
3) активированные макрофаги.
II. Гуморальные:
1)специфические антитела;
2)интерлейкин 1;
3)интерлейкин 2;
4)фактор некроза опухолей (ФНО);
5) интерфероны.
Несостоятельность иммунитета и причины роста опухоли.
1.Слабая иммунногенность опухолевых антигенов.
2.Постоянная модификация антигенов.
3.Селекция иммунологически устойчивых клеток.
4.Потеря экспрессии антигенов системы HLA класса I.
5.Выделение растворимых опухолевых антигенов.
6.Экспрессия на поверхности опухолевых клеток рецепторов к различным ростовым факторам.
7.Приобретение резистентности к апоптозу: потеря рецептора к ФНО, появление на мембране FasL.
8.Продукция опухолевыми клетками ИЛ-6, ИЛ-10, ФНО.
Пробластомные факторы, подавляющие иммунитет
1.Супрессивные вещества, продуцируемые лимфоцитами и макрофагами.
2.Блокирующие антитела.
3.Циркулирующие иммунные комплексы.
4.Простагландины ПГЕ2.
5.Интерлейкин 10.
6.Трансформирующий фактор роста бета (TGFbeta), подавляющий:
а) продукцию цитокинов (ИЛ-12);
б) созревание Т-киллеров;
в) экспрессию рецепторов к цитокинам.