Методика определения растворимости.

Комплект учебно-методических материалов к

Учебно-методическому комплексу

(фармацевтическая химия)

Методические указания к практическому занятию

Для студентов 3 курс, 5 семестр

060108 «фармация»

Тема: Фармакопейный анализ натрия нитрита, висмута нитрата основной.

.


Тема: Фармакопейный анализ натрия нитрита, висмута нитрата основной.
Время: 4 часа
Учебная цель:  
  1. Уметь теоретически обосновывать вопросы получения (синтеза) изучаемых лекарственных веществ.
  2. Овладеть методами оценки качества изучаемых лекарственных препара­тов.
  3. Закрепить знания по работе с фармакопеей и фармакопейными статьями.
 
План занятия:  
  1. Вводная часть. Пояснение преподавателя по теме. (10 минут)
  2. Входной контроль (15 минут)
  3. Выполнение практической работы с помощью преподавателя (120 минут)
  4. Решение индивидуальных ситуационных задач (20 минут)
  5. Оформление протокола. Подведение итогов занятия (15 минут)
Требования к исходному уровню знаний  
  1. Знать основные способы получения натрия нитрита, висмута нитрата основного..
  2. Знать физические свойства натрия нитрита, висмута нитрата основного.
  3. Знать химические свойства натрия нитрита, висмута нитрата основного.
  4. Знать основные методы контроля качества натрия нитрита, висмута нитрата основного..
Задание для самоподготовки: Ответ по отдельным препаратам строить по схеме: - Название лекарственного препарата - Химическая формула - Описание - Растворимость - Подлинность - Доброкачественность - Количественное определение - Применение лекарственного препарата    
Самоподготовка 1.Какими химическими реакция­ми устанавливается подлинность натрия нитрита? 2.Каким методом проводится ко­личественное определение натрия нитрита по ГФ X? Какие другие мето­ды можно использовать для этой цели? 3.Какими химическими реакциями установить подленности висмута нитрата основного?  
Практическая работа.
Объекты исследования: Натрия нитрит Висмута нитрат основной

Задание № 1. Описать физические и физико-химические свойства изучаемых лекарственных препаратов.

Свойства лекарственных препаратов контролируют по приведенным в соответствующей статье ГФ X (ФС, ВФС) параметрам: описанию, физическим свойствам, физико-химическим константам.

Методика проведения.Полученные данные оформить в виде таблицы № 1 и сделать заключение о соответствии физических и физико-химических свойств испытуемого препарата соответствующей статьи ГФ X.

Таблица №1

Препарат (латинское и русское название)   Формула и химическое название Описание Цвет Запах Вкус t, оС
             

Задание № 2. Установить растворимость изучаемых лекарственных препаратов.

В фармакопее под растворимостью подразумевают свойство вещества растворятся в разных растворителях, принятых Государственной фармакопеей. Показатели растворимости в разных растворителях приведены в частных статьях. Если растворимость является показателем чистоты препарата, то в частной статье есть об этом специальное указание.

Для обозначения растворимости веществ в фармакопее приняты условные термины (в пересчете на 1 г), значения которых приведены в таблице №2.

Таблица №2

Условный термин Количество растворителя (мл) необходимое для растворения 1,0 г препарата
Очень легко растворим Не более 1
Легко растворим От 1 до 10
Растворим От 10 до 30
Трудно растворим От 30 до 100
Мало растворим От 100 до 1000
Очень мало растворим От 1000 до 10000
Практически не растворим Более 10000

Методика определения растворимости.

Навеску препарата вносят в отмеренное количество растворителя и непрерывно встряхивают в течение 10 мин при 20±2°С. Предварительно
препарат может быть растерт.

Для медленно растворимых препаратов, требующих для своего растворения более 10 мин, допускается также нагрева­ние на водяной бане до 30°С. Наблюдение производят после охлаждения раствора до 20±2°С и энергичного встряхивания в течение 1—2 мин.

Условия растворения медленно растворимых препаратов указываются в частных статьях.

Препарат считают растворившимся, если в растворе при наблюдении в проходящем свете не обнаруживаются частицы вещества. Для препаратов, образующих при растворении мутные растворы, соответствующее указание должно быть приведено в частной статье.

Задание №3. Установление подлинности лекарственных препаратов.

Подлинность органических лекар­ственных препаратов устанавливают химическими реакциями (осаждения, окисления, конденсации, нитрования, диазотирования и азосочетания, этерификации, галогенирования, комплексообразования и др.), подтверждающими наличие соответствующих функциональных групп.

После проведения испытаний на подлинность лекарственного препарата в протоколе кратко описывают методику выполнения качественных реакций с обязательным приведением уравнений химических реакций. Результаты качественных реакций оформля­ют в виде табл. 3, сопоставляют их с данными ГФ X и делают за­ключение о соответствии препарата требованиям ГФ.

Таблица №3.

Ион натрия.

1. Ион натрия.Отмеривают 1 мл 10%-ного раствора натрия сульфата, подкисляют разведенной уксусной кислотой, если необходимо, фильтруют, затем прибавляют 0,5 мл раствора цинк-уранил-ацетата; образуется желтый кристаллический осадок:

NaСl + Zn [(UO2)3 (СН3СОО)8] + СН3СООН + 9Н2О ==

Na [Zn (UO2)3 (СН3СОО)9]*9H2O + НСl

2. Ион натрия.Соль натрия, внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в желтый цвет.

Нитрит-ион.

1. Нитрит-ион.К ~ 0,002 г натрия нитрита прибавляют несколько капель раствора дифениламина; появляется синее окра­шивание.

2. Нитрит-ион.К 1 мл 10%-ного раствора натрия нитри­та прибавляют 1 мл разведенной серной кислоты. Выделяются желто-бурые пары (отличие от нитратов):

Методика определения растворимости. - student2.ru

3. Нитрит-ион.Несколько кристаллов антипирина раство­ряют в фарфоровой чашке в 2 каплях разведенной соляной кис­лоты, прибавляют 1 каплю 10%-ного раствора натрия нитрита. Появляется зеленое окрашивание (отличие от нитратов):

Методика определения растворимости. - student2.ru

Ион висмута.

1. Препараты висмута (около 0,05 г иона висмута) взбалтывают с 5 мл разведенной серной кислоты и фильтруют. К фильтрату прибав­ляют 2 капли раствора йодида калия; выпадает черный осадок, рас­творимый в избытке реактива.

2. Препараты висмута (около 0,05 г иона висмута) взбалтывают с 3 мл разведенной соляной кислоты и прибавляют 1 мл раствора суль­фида натрия; появляется коричневато-черное окрашивание

Задание № 4. Выполнить испытания на доброкачественность лекарственных препаратов.

При выполнении испы­таний на доброкачественность необходимо соблюдать все указа­ния общей статьи ГФ X (с. 748) или ГФ XI (с. 165) и соответ­ствующей частной статьи на испытуемый лекарственный препа­рат.

Определение допустимых примесей, указывающих на степень очистки лекарственного препарата, основано на его сравнении с эталонными растворами. Недопустимые примеси, влияющие на фармакологическое действие лекарственного препарата, обнару­живают с помощью качественных реакций на эти примеси.

Методики установления специ­фических примесей приведены в соответствующих заданиях лабораторной работы. Полученные результаты испытаний оформляют в виде табл. 4 и делают заключение о соответствии доброкачест­венности испытуемого препарата требованиям ГФ X.

Таблица №4.

Испытание Препарат
установлено требования ГФ X (ГФ XI)
       

Натрия нитрит.

4.1.А. Хлориды. Нагревают 0,2 г препара­та с 3 мл воды и 2 мл азотной кислоты до прекращения выде­ления бурых паров. Раствор, полученный после охлаждения и разбавления водой до 10 мл, должен выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01% в препарате).

4.1.Б. Сульфаты. Смешивают 2 г препарата с 2 г хлорида аммония и 10 мл воды и выпаривают на водяной бане досуха, прибавляют 5 мл воды и снова выпаривают. Остаток растворяют в 20 мл воды. Отмеренные 10 мл этого раствора должны выдер­живать испытание на сульфаты (не более 0,01% в препарате).

4.1.В. Тяжелые металлы. Тот же раствор (см. 4.3.Б) объемом 10 мл должен выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,0005% в препарате).

4.1.Г. Мышьяк. Масса 0,12 г препарата должна выдерживать испытание на мышьяк (не более 0,0004% в препарате)

Висмута нитрат основной.

4.2.А. Кислотность. 5 г препарата смешивают с 75 мл воды, оставляют на 24 часа и затем фильтруют через стеклянный фильтр № 3 или № 4, на который положена небольшим слоем бумажная масса (до 1 см). На титрование 50 мл прозрачного фильтрата должно расходоваться не более 1,5 мл 0,1 н. раствора едкого натра (индикатор — фенолфта­леин).

4.2.Б. Хлориды. 0,4 г препарата растворяют в 5 мл азотной кислоты и дово­дят водой до 10 мл. 1 мл этого раствора, разведенный водой до 10 мл, должен выдерживать испытание на хлориды (не более 0,05% в препа­рате).

4.2.В. Соли щелочных и щелочноземельных металлов. 0,5 г препарата рас­творяют в 20 мл разведенной соляной кислоты, разбавляют водой до появления слабой мути и нагревают раствор до кипения. Медленно пропускают сероводород до полного осаждения висмута и фильтруют. Фильтрат выпаривают досуха и остаток осторожно прока­ливают до постоянного веса. Остаток не должен превышать 0,5%.

4.2.Г. Карбонаты. 1 г препарата должен растворяться в 3 мл азотной кис­лоты без выделения пузырьков газа.

4.2.Д. Соли аммония. 1 г препарата кипятят с 5 мл раствора едкого натра; не должен ощущаться запах аммиака.

4.2.Е. Медь. 3 г препарата растворяют при нагревании в 4 мл концентриро­ванной азотной кислоты. Полученный раствор вливают в стакан, содер­жащий 100 мл воды, выпавший осадок отфильтровывают и промывают разведенной азотной кислотой (2 раза по 5 мл). Фильтрат вместе с про­мывной жидкостью упаривают до объема 30 мл и вторично фильтруют. К 5 мл этого фильтрата прибавляют небольшой избыток раствора ам­миака; жидкость над осадком должна оставаться бесцветной.

4.2.Ж.Свинец. К 5 мл того же фильтрата прибавляют 5 мл разведенной сер­ной кислоты; не должна появляться муть.

4.2.З.Серебро. К 5 мл того же фильтрата прибавляют 10 капель разведен-«ой соляной кислоты; допускается опалесценция, не превышающая опа-лесценцию 5 мл эталонного раствора.

Примечание. Приготовление эталонного раствора. 1 мл 0,1 н.

раствора нитрата серебра разводят водой в мерной колбе до 100 мл. 10 мл полученного раствора разводят водой в мерной кол­бе до 100 мл. 1 мл полученного раствора доводят водой до 5 мл.

4.2.И. Сульфаты. К 5 мл того же фильтрата прибавляют 0,5 мл раствора нит­рата бария; раствор должен быть прозрачным.

Задание №5. Выполнить количественное определение лекарственных препаратов.

В протоколе кратко описыва­ют методику количественного определения одним из химических (нейтрализации, окисления — восстановления, осаждения, комплексонометрии, нитритометрии) или физико-химических (спектрофотометрии, фотоколориметрии, рефрактометрии, потенциометрии, хроматографии) методов.

Обязательно приводят уравнения протекающих при этом химических реакций. При использовании титриметрических методов предварительно рассчитывают эквива­лент, титр определяемого вещества и его массу, необходимую для количественного определения.

Содержание лекарственного препарата (% или г) вычисляют по формулам, указанным в задании или в соответствующей статье ГФ X (ФС, ВФС).

Наши рекомендации